Ano ang isang chromosomal aberration?
Ang istruktura na pagkaligaligan ng chromosomal ay karaniwang tumutugma sa kahulugan ng pagbago ng chromosomal (tingnan sa itaas). Kung ang halaga ng materyal na genetiko ay mananatiling pareho at ibinahagi lamang nang magkakaiba, ito ay tinatawag na balanseng pagkaligalig. Ito ay madalas na ginagawa ng translocation, ibig sabihin, ang paglipat ng isang segment ng chromosome sa isa pang chromosome.
Kung ito ay isang palitan sa pagitan ng dalawa chromosomes, ito ay tinatawag na kapalit na paglipat. Dahil halos 2% lamang ng genome ang kinakailangan upang makabuo proteins, ang posibilidad na ang nasabing isang gene ay matatagpuan sa breakpoint at sa gayon ay mawawala ang pagpapaandar nito o may kapansanan dito ay napakababa. Samakatuwid, ang ganitong balanseng pagkaligalig ay madalas na napapansin at naipapasa sa maraming henerasyon.
Gayunpaman, maaaring humantong ito sa isang maling pamamahagi ng chromosomes sa panahon ng pag-unlad ng mga cell ng mikrobyo, na maaaring magresulta sa kawalan ng katabaan, kusang-loob kabiguan o kahit na mga supling na may isang hindi balanseng pagkaligalig. Ang isang hindi balanseng pagkaligalig ay maaari ding mangyari nang kusang-loob, ibig sabihin nang walang kasaysayan ng pamilya. Ang posibilidad na ang isang bata na may hindi balanseng pagkaligalig ay maipanganak na buhay na nakasalalay sa chromosomes apektado at nag-iiba sa pagitan ng 0 at 60%.
Nagreresulta ito sa pagkawala (= pagtanggal) o pagdodoble (= pagkopya) ng isang segment ng chromosome. Sa kontekstong ito ang isa ay nagsasalita din ng bahagyang mono- at trisomies. Sa ilang mga kaso nagaganap itong magkakasama sa dalawang magkakaibang rehiyon, kung saan ang bahagyang monosomy ay karaniwang mas mapagpasyahan para sa paglitaw ng mga klinikal na sintomas.
Ang mga kilalang halimbawa ng isang pagtanggal ay ang cat cry syndrome at ang wolf deer horn syndrome. Nagsasalita ang isa tungkol sa isang microdeletion kung ang pagbabago ay hindi na napansin sa light microscope, ibig sabihin kung ito ay pagkawala ng isa o ilang mga gene. Ang kababalaghang ito ay itinuturing na sanhi ng Prader-Willi syndrome at ang Angelman syndrome at malakas na nauugnay sa pagpapaunlad ng retionoblastoma.
Ang isang espesyal na kaso ay ang paglilipat ng Robertson: Narito ang dalawang acrocentric chromosome (13, 14, 15, 21, 22) na nagkakaisa sa kanilang centromere at bumuo ng isang solong chromosome matapos mawala ang mga maiikling braso (tingnan ang istraktura). Bagaman nagreresulta ito sa isang nabawasang bilang ng mga chromosome, ito ay tinatawag na balanseng pagkaligalig, sapagkat ang pagkawala ng mga maiikling braso ay maaaring mabayaran nang maayos sa mga chromosome na ito. Dito din, ang mga epekto ay madalas na kapansin-pansin lamang sa mga sumusunod na henerasyon, dahil napakataas ang posibilidad ng mga pagkalaglag o buhay na mga bata na may trisomy.
Kung mayroong dalawang pahinga sa loob ng isang chromosome, posible na ang intermediate segment ay ipinasok sa chromosome na pinaikot ng 180 °. Ang prosesong ito, na kilala bilang kabaligtaran, ay hindi balanse lamang kung ang pahinga ay nasa loob ng isang aktibong gene (2% ng kabuuang genetikong materyal). Nakasalalay sa kung ang centromere ay namamalagi sa loob o labas ng baligtad na segment, ito ay isang peri- o paracentric inversion.
Ang mga pagbabagong ito ay maaari ring magbigay ng kontribusyon sa hindi pantay na pamamahagi ng materyal na genetiko sa mga cell ng mikrobyo. Ang paracentric inversion, kung saan ang centromere ay wala sa inverted na segment, ay maaari ring magresulta sa germ cells na may dalawa o walang centromere. Bilang isang resulta, ang kaukulang chromosome ay nawala sa panahon ng kauna-unahang mga paghahati ng cell, na halos tiyak na humahantong sa kabiguan.
Ang pagpasok ay tumutukoy sa pagpasok ng isang fragment ng chromosome sa ibang lokasyon. Dito rin, ang mga supling ay pangunahing nakakaapekto sa katulad na paraan. Ang isang ring chromosome ay maaaring maganap partikular sa isang pagtanggal ng mga dulo ng dulo.
Ang uri at sukat ng mga pagkakasunud-sunod ay mapagpasyahan para sa kalubhaan ng mga sintomas. Bilang karagdagan, maaari itong humantong sa maling pamamahagi at sa gayon sa mga uri ng mosaic sa loob ng mga cell ng katawan. Kung ang metaphase chromosome ay nagkahiwalay na nagkahiwalay sa pagkakabahagi ng cell, maaaring magresulta ang isochromosome.
Ito ang dalawang eksaktong magkaparehong mga chromosome na binubuo lamang ng mahaba o lamang ng mga maiikling braso. Sa kaso ng X chromosome, maaari itong maipakita bilang isang Ulrich Turner syndrome (monosomy X). Ang Trisomy 21, mas kilala bilang Down Syndrome, marahil ang pinakakaraniwan sa bilang ng chromosomal aberration sa mga live na kapanganakan, na ang kasarian ng lalaki ay apektado nang bahagya (1.3: 1).
Ang posibilidad ng paglitaw ng trisomy 21 ay nakasalalay sa iba't ibang mga kadahilanan sa demograpiko, tulad ng average na edad ng mga ina sa pagsilang, at bahagyang nag-iiba mula sa bawat rehiyon. Ang Trisomy 21 ay nangyayari sa 95% ng mga kaso bilang isang resulta ng isang error sa dibisyon sa meyosis (paghahati ng cell ng mikrobyo), lalo na nondisjunction, ibig sabihin, ang kabiguang paghiwalayin ang chromatids ng kapatid na babae. Ang mga ito ay kilala bilang mga libreng trisomies at ginawa sa 90% ng mga kaso sa ina, 5% sa paternal at isang karagdagang 5% sa embryonic genome.
Ang isang karagdagang 3% ay sanhi ng hindi balanseng paglipat alinman sa chromosome 14 o bilang isang 21; 21 translocation, na nagreresulta sa isang normal at isang dobleng chromosome 21. Ang natitirang 2% ay mga uri ng mosaic kung saan ang trisomy ay hindi nabuo sa mga germ cells at samakatuwid ay hindi nakakaapekto sa lahat ng mga cell ng katawan. Ang mga uri ng mosaic ay madalas na banayad na maaari silang manatiling ganap na hindi napansin sa loob ng mahabang panahon.
Sa anumang kaso, dapat gawin ang isang pagsusuri sa chromosomal upang makilala ang sintomas na magkatulad na libreng trisomy mula sa posibleng minana na translocation trisomy. Pagkatapos ay maisasagawa ang isang pamilya anamnesis ng mga nakaraang henerasyon. Ang Trisomy 13 o syndrome ay may dalas na 1: 5000 at mas bihira kaysa sa Down Syndrome.
Gayunpaman, ang mga sanhi (libreng trisomies, translocations at mga uri ng mosaic) at ang kanilang pagbabahagi ng porsyento ay higit na magkapareho. Teoretikal na halos lahat ng mga kaso ay maaaring masuri ng prenatally ng ultratunog o PAPP-A-test. Gayunpaman, dahil ang pagsusuri sa PAPP-A ay hindi kinakailangang isang regular na pagsusuri, halos 80% ng mga kaso sa Gitnang Europa ang nasuri bago isinilang.
Nasa loob na ng ultratunog, isang retardation ng paglaki, isang bilateral cleft labi at panlasa at hindi karaniwang maliit na mga mata (microphthalmia) ay maaaring napansin. Bilang karagdagan, ang mga maling anyo ng forebrain at mukha ng iba't ibang kalubhaan ay karaniwang naroroon (holoprosencephaly). Habang sa form ng lobar ang paghihiwalay ng cerebral hemispheres ay halos kumpleto at ang mga lateral ventricle ay nilikha, sa form na semilobar madalas lamang ang posterior na bahagi ng utak ay pinaghiwalay at ang mga lateral ventricle ay nawawala.
Sa pinakapangit na anyo, ang form na alobaric, walang paghihiwalay ng cerebral hemispheres sa lahat. Ang mga sanggol na may semi- o alobaric form ay karaniwang namamatay kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Pagkatapos ng isang buwan ang dami ng namamatay ay halos 50% ng mga live na kapanganakan.
Sa edad na 5, ang rate ng dami ng namamatay ay tumataas sa 90% para sa trisomy 13. Dahil sa mga maling anyo sa utak, sa karamihan ng mga kaso ang mga pasyente ay mananatiling nakahiga sa kama at hindi makapagsalita sa natitirang buhay, na ang dahilan kung bakit nakasalalay sila sa kumpletong pangangalaga. Bilang karagdagan, maaari ring maganap ang malawak na pisikal na pagpapakita ng Trismoie 13.
Talaga, ang trisomy 16 ay ang pinaka-karaniwang trisomy (halos 32% ng lahat ng trisomies), ngunit ang mga nabubuhay na bata na may trisomy 16 ay napakabihirang. Sa pangkalahatan, ang mga live na kapanganakan ay nagaganap lamang sa mga bahagyang trisomies o mosaic na uri. Para sa kadahilanang ito, sa mga trisomies, ito ay madalas na responsable para sa mga panganganak pa rin: 32 ng 100 mga pagkalaglag sanhi ng mga aberrations ng chromosomal ay sanhi ng trisomy form na ito.
Samakatuwid, higit sa lahat prenatally, ibig sabihin, prenatal, mga natukoy na tampok ay naitala. Worth mentioning here are various puso mga depekto, pinabagal paglaki, isang solong pusod malaking ugat . Bilang karagdagan, ang pisyolohikal umbilical hernia, ibig sabihin, ang pansamantalang pag-aalis ng isang malaking bahagi ng bituka sa pamamagitan ng pusod sa labas, madalas na hindi muling bumabalik nang maayos, na tinatawag na omphalocele o pusod luslos
Ang isang pagbaluktot ng pag-urong na may mga naka-cross na daliri ay maaari ding madalas makita ng ultratunog. Sa ilang mga live na panganganak isang pangkalahatang kalamnan hyponia, ibig sabihin, isang pangkalahatang kahinaan ng kalamnan, ay kitang-kita. Ito ay humahantong sa isang kahinaan sa pag-inom at maaaring mangahulugan na ang sanggol ay dapat na artipisyal na pinakain.
Ang apat-daliri ang tudling, na kung saan ay napaka-katangian ng trisomies, madalas ding nangyayari. Dito rin, ang dalas ng paglitaw ng trisomy ay direktang nauugnay sa edad ng ina. Edwards syndrome, trisomy 18, nangyayari sa dalas ng 1: 3000.
Ang diagnosis ng prenatal ay katulad ng sindrom: Dito rin, ang parehong mga pagsusuri ay posible upang mahanap ang lahat ng mga apektadong indibidwal bago ipanganak. Ang mga sanhi at ang kanilang pamamahagi ay maaaring ihambing sa iba pang mga trisomies (tingnan ang trisomy 21). Bilang karagdagan, ang mga bahagyang trisomies ay nagaganap din sa trisomy 18, kung saan, tulad ng mga uri ng mosaic, ay humantong sa mas malumanay na mga kurso sa klinikal.
Ang nauugnay na dysmorfina ay lubos ding katangian sa Edwards syndrome: Ang mga pasyente ay mayroon nang matinding pagbawas ng timbang sa katawan sa kapanganakan na may 2 kg (normal: 2.8-4.2 kg), isang umuurong na malawak na noo, isang pangkalahatang hindi pa maunlad na mas mababang kalahati ng mukha na may maliit bibig pagbubukas, makitid takip ng mata mga liko at paatras na paikot na tainga ng binago ang hugis (tainga ng faunal). Bilang karagdagan, ang likod ng ulo, na kung saan ay hindi pangkaraniwang malakas na binuo para sa isang bagong panganak, ay kapansin-pansin. Ang buto-buto ay hindi pangkaraniwang makitid at marupok.
Ang mga bagong silang na sanggol ay mayroon ding permanenteng pag-igting (tonus) ng buong kalamnan, na, gayunpaman, humupa sa mga nakaligtas pagkatapos ng mga unang linggo. Ang katangian din ay ang pagtawid ng ika-2 at ika-5 mga daliri sa ika-3 at ika-4 kung ang lahat ng mga daliri ay naapektuhan, habang ang mga paa ay hindi karaniwang haba (lumipas), may isang partikular na binibigkas na takong, atrophied toenails at isang set-back big toe. Ang matinding malformations ng organ ay pangkaraniwan at karaniwang nangyayari nang magkakasama: puso at klase mga depekto, malfold (malrotation) ng bituka, pagdikit ng peritoneum (mesenterium commune), isang pagsasara ng esophagus (oesophageal atresia) at marami pang iba.
Dahil sa mga maling anyo na ito, ang rate ng pagkamatay ay halos 50% sa loob ng unang 4 na araw, halos 5-10% lamang ang mabubuhay nang lampas sa isang taon. Ang kaligtasan ng buhay sa pagiging matanda ay ang ganap na pagbubukod. Sa anumang kaso, ang isang pagbawas sa katalinuhan ay napaka binibigkas at hindi marunong magsalita, ay nakahiga at hindi maagap, ibig sabihin ay ganap na umaasa sa tulong sa labas.
- Trisomy 18 (Edwards Syndrome)
- Trisomy 18 sa hindi pa isinisilang
Ang Trisomy X ay ang pinaka-hindi kapansin-pansin na anyo ng pag-aberate ng bilang ng chromosomal, ang hitsura ng mga apektadong tao, na lohikal na lahat na babae, ay hindi naiiba sa ibang mga kababaihan. Ang ilan sa mga ito ay kapansin-pansin dahil ang mga ito ay partikular na matangkad at may medyo "mabilog" na mga tampok sa mukha. Ang pag-unlad ng kaisipan ay maaari ding maging higit sa lahat normal, mula sa normal na borderline hanggang sa banayad na pagka-mental retardation.
Gayunpaman, ang kakulangan sa katalinuhan na ito ay medyo mas matindi kaysa sa iba pang mga trisomies ng mga sex chromosome (XXY at XYY). Sa dalas ng 1: 1000, ito ay talagang hindi gaanong bihirang. Gayunpaman, dahil ang trisomy ay karaniwang hindi sinamahan ng mga makabuluhang sintomas sa klinika, ang isang malaking proporsyon ng mga kababaihan na may sakit ay maaaring hindi kailanman masuri sa kanilang buhay.
Ang mga carrier ay karaniwang natuklasan nang hindi sinasadya sa panahon ng paglilinaw ng pamilya o diagnosis sa prenatal. Ang pagkamayabong ay maaaring mabawasan nang bahagya at ang rate ng mga pag-aberya ng chromosomal ng kasarian sa kasunod na henerasyon ay maaaring bahagyang nadagdagan, upang inirerekomenda ang pagpapayo ng genetiko kung nais mong magkaroon ng mga anak. Tulad ng iba pang mga trisomies, ang trisomy X ay madalas na sanhi bilang isang libreng trisomy, ibig sabihin, sa kakulangan ng paghahati (nondisjunction) ng mga chromatids ng kapatid na babae.
Dito rin, kadalasang nangyayari ito sa panahon ng pagkahinog ng mga cell ng ina ng itlog, kung saan tumataas ang posibilidad na may edad. Ang Fragile X syndrome o Martin Bell syndrome ay mas karaniwan sa mga kalalakihan, dahil mayroon lamang silang isang X chromosome at samakatuwid ay mas apektado ng pagbabago. Kabilang sa mga lalaki na live na kapanganakan ng isang taon nangyayari ito sa dalas ng 1: 1250 at samakatuwid ay ang pinaka-madalas na anyo ng hindi tiyak na pagbabalik sa isip, ie ng lahat ng mga kapansanan sa pag-iisip na hindi mailarawan ng isang tukoy na sindrom na may mga karaniwang palatandaan.
Ang Fragile X syndrome ay maaari ding mangyari sa mga batang babae, kadalasan sa isang medyo mahina na form, na sanhi ng hindi sinasadyang hindi paggana ng isa sa mga X chromosome. Mas mataas ang proporsyon ng nakabukas na malusog na X chromosome, mas matindi ang mga sintomas. Karamihan, gayunpaman, ang mga kababaihan ay carrier ng premutation, na hindi pa sanhi ng mga klinikal na sintomas, ngunit masidhing nagdaragdag ng posibilidad ng buong pagbago sa kanilang mga anak na lalaki.
Sa napakabihirang mga kaso, ang mga kalalakihan ay maaari ding maging tagapagdala ng premutation, na pagkatapos ay maaari nilang maipasa nang eksklusibo sa mga anak na babae, na karaniwang malusog din sa klinika (kabalintunaan ng Sherman). Ang sindrom ay na-trigger ng isang labis na tumaas na bilang ng mga tripulo ng CGG (isang tiyak na pagkakasunud-sunod ng base) sa FMR gene (marupok na site-mental-retardation). Sa halip na 10-50 na kopya, ang premutation ay naglalaman ng 50-200 na kopya, at 200-2000 na kopya kapag ganap na nabuo.
Sa ilalim ng ilaw na mikroskopyo, parang ito ay a bali sa mahabang braso, na nagbigay ng pangalan sa sindrom. Ito ay humahantong sa paglipat ng apektadong gene, na kung saan ay sanhi ng sintomas. Ang mga apektadong tao ay nagpapakita ng isang mabagal na pag-unlad ng pagsasalita at paggalaw at maaaring magpakita ng mga abnormalidad sa pag-uugali na maaaring mapunta sa direksyon ng hyperactivity, ngunit din autism.
Ang mga panloob na abnormalidad sa panlabas (mga karatulang dysmorphic) ay isang mahabang mukha na may kilalang baba at nakausli ang tainga. Sa pagbibinata, malakas na pinalaki testicle (macroorchidia) at isang pag-coarsening ng mga tampok sa mukha na madalas na nangyayari. Kabilang sa mga babaeng tagadala ng premutation mayroong isang bahagyang akumulasyon ng mga sikolohikal na abnormalidad at isang partikular na maaga menopos.
