Epilepsy: Therapy ng Gamot

Target ng therapeutic

Pag-iwas sa mga epileptic seizure o pagbawas sa bilang ng mga seizure.

Mga rekomendasyon sa Therapy

  • Mga gamot na antiepileptic maaaring inireseta sa mga may sapat na gulang pagkatapos ng unang pag-agaw, lalo na kung panganib na kadahilanan tulad ng mga abnormalidad sa EEG, a utak sugat (pagbabago ng utak), at iba pang mga abnormalidad sa imaging ay naroroon. Ang pamamaraang ito ay dapat talakayin sa pasyente.
    • Talamak na mga sintomas ng seizure: ilang araw (para sa sistematikong mga sanhi tulad ng hyponatremia /sosa kakulangan) o sa loob ng ilang linggo (para sa causative talamak utak sakit).
    • Hindi pinoproseso na mga seizure at epilepsy: pagsisimula ng therapy kaagad pagkatapos kung ang isang nauugnay na mas mataas na peligro ng pag-ulit (pag-ulit ng sakit) ay aasahan (katibayan ng mga potensyal na uri ng epilepsy sa EEG o katibayan ng isang potensyal na epileptogenic lesion sa MRI)

    Ang mga mas batang pasyente ay nakikinabang din mula sa agarang anticonvulsant terapewtika kung ang mga ito ay nasa mababang peligro ng pag-ulit pagkatapos ng unang pag-agaw.

  • Nakasalalay sa pagpapakita ng form ng epilepsy, maaaring magamit ang mga sumusunod na gamot na antiepileptic (tandaan ang posibleng pagbawas sa proteksyon ng pagpipigil sa pagpipigil sa mga talahanayan na makikita ng mga kababaihan sa ibaba); tandaan pa:
  • Para sa GTKA (pangkalahatan gamot na pampalakas-clonic seizure; antas 1) at SGTKA (katayuan pangkalahatang tonic-clonic seizure; mga antas 1-4), hakbang sa hakbang terapewtika ay ibinigay (tingnan sa ibaba).
  • Status epileticus:
    • Mga matatanda: first-line benzodiazepine therapy (phase I; tingnan sa ibaba para sa iba pang mga phase) Tandaan: Kung benzodiazepines ay pinangangasiwaan sa loob ng 10 minuto ng status epilepticus, ang dami ng namamatay (rate ng pagkamatay) ay maaaring mabawasan nang malaki (> 10 min 11-pataas na mas mataas na peligro sa dami ng namamatay). Kung ang katayuang epilepticus ay hindi masira ng intravenous therapy na may benzodiazepine, ang mga pasyente ay nabawi mula sa kanilang buhay- nagbabantang krisis na may pantay na dalas at bilis kapag ibinigay levetiracetam, fosphenytoin, o valproate.
    • Mga anak: midazolam ilong o buccal; kahalili: diazepam tumbong (phase I; tingnan sa ibaba para sa iba pang mga phase).
  • Pagmasdan ang mga sumusunod na tagubilin (tingnan sa ibaba):
  • Caveat. Humigit-kumulang 50% ng lahat ng mga babaeng pasyente ng epilepsy sa talamak na antiepileptic drug therapy na nagdurusa mula sa antiepileptic na nauugnay sa gamot na osteopathy (sakit sa buto)!
  • Tingnan din sa ilalim ng "Karagdagang therapy".

Mga karagdagang tala

  • Benzodiazepines (halimbawa, midazolam) Maaari akong magamit upang makagambala nang mas mabilis ang mga epileptic seizure kaysa sa iv na iniksyon: ang dahilan ay marahil ito ay tumatagal ng isang mahabang oras upang maitaguyod ang iv access sa isang seizing pasyente.
  • * Topiramate: Ang Topiramate ay halos 3 beses na mas epektibo kaysa sa placebo kapag ginamit kasama ng iba pang mga gamot upang mabawasan ang bilang ng mga seizure sa pokus na lumalaban sa droga himatay.
  • Nakamit ng Cenobamate ang kalayaan sa pag-agaw sa halos 1 sa 5 mga pasyente na may mahirap na gamutin ang mga focal seizure. Mode ng pagkilos: Sosa ang blocker ng channel at nakakaapekto rin sa presynaptic GABA bitawan, sa ganyang paraan ay nadaragdagan ang nakakaantig na epekto nito neurotransmitter.The US Food and Drug pangangasiwa inaprubahan ang gamot na antiepileptic na ito noong 2019.

Katayuan ng pag-apruba ng karaniwang ginagamit mga gamot na antiepileptic sa mga may sapat na gulang (pagpili) * (ayon sa [kasalukuyang patnubay sa DGN]).

Aktibong sahog Epilepsy ng pagtuon Pangkalahatang epilepsy Maximum na pang-araw-araw na dosis * *
Monotherapy (MT) Adjunct therapy (ZT) Monotherapy (MT) Adjunct therapy (ZT)
Brivaracetam hindi oo hindi hindi 200 mg
Carbamazepine Oo oo hindi hindi 1,600 mg
Eslicarbazepine acetate Oo oo hindi hindi 1,600 mg MT / 1,200 mg ZT
Ethosuximide * * * hindi hindi oo oo 2,000 mg
Gabapentin oo oo hindi hindi 3,600 mg
Lacosamide oo oo hindi hindi 600 mg MT / 400 mg ZT
Lamotrigine Oo oo oo oo 600 mg
Levetiracetam oo oo hindi oo 3,000 mg
Oxcarbazepine Oo oo hindi hindi 2,400 mg
Perampanel hindi oo hindi oo 12 mg
Topiramate Oo oo oo oo 400 mg
Valproate Oo oo oo oo 2,000 mg
Zonisamide Oo oo hindi hindi 500 mg

* Para sa isang mas komprehensibong listahan, tingnan ang Talaan 5 ng kasalukuyang patnubay sa DGN: * * Pinakamataas na inirekumenda araw-araw dosis, na maaaring lumampas sa mga indibidwal na kaso. * * * Ang sangkap ay naaprubahan lamang para sa paggamot ng mga kawalan. CAVE! Kinukuha valproic acid sa panahon ng pagbubuntis ay makakasama sa katalinuhan ng bata sa pangmatagalan. Ang mga sumusunod na bagong ahente ay maaaring magamit bilang add-on therapy para sa focal at generalized tonic-clonic seizures (tingnan sa ibaba sa ilalim ng "Mga Bagong Ahente"):

  • Eslicarbazepine acetate
  • Everolism para sa mga seizure sa tuberous sclerosis (TSC).
  • Lacosamide para sa monotherapy sa mga focal seizure.
  • Retigabine

Ang mga sumusunod na bagong ahente ay maaaring magamit bilang karagdagan na therapy para sa mga focal seizure na mayroon at walang paglalahat (tingnan sa ibaba sa ilalim ng "Mga Bagong Ahente"):

  • Perampanel

Ang mga sumusunod na ahente ay maaaring gamitin para sa pag-iwas sa paggamot ng episodic migraine atake sa mga may sapat na gulang:

  • Topiramate *
  • Valproate (tingnan sa ibaba babala: pulang sulat ng kamay).

* Topiramate: Ang Topiramate ay halos 3 beses na mas epektibo kaysa sa placebo kapag ginamit kasama ng iba pang mga gamot upang mabawasan ang bilang ng mga seizure sa drug-resistant focal epilepsy.

Mga ahente (pangunahing pahiwatig) sa GTKA (pangkalahatan na tonic-clonic seizure; antas 1) at SGTKA (status generalized tonic-clonic seizure; mga antas 1-4)

Antas Ahente
1: Katayuan sa pagsisimula ng seizure at therapy. Lorazepam
Tagal: 5-30 min

Posibleng kahilera ng "paglo-load" na may mga sangkap sa entablado 2:

  • Kung hindi tinanggal ang sanhi at / o
  • Kapag ang matagal na anticonvulsant na gamot ay dapat na maitatag
 Diazepam
Clonazepam
midazolam Ang kontrol sa pag-agaw ng klinikal ay nangyayari sa 76% ng mga kaso; nangyayari ito pagkatapos ng average na 41 minuto
2: Benzodiazepine-matigas ang ulo. Phenytoin Tandaan: Ang maximum na epekto ng anticonvulsant ay nangyayari lamang pagkatapos ng 20-30 minuto (dahil sa limitasyon ng rate ng pagbubuhos).
Tagal: 40 min

  • Sa kawalan ng kontrol sa pag-agaw sa pamamagitan ng 1st step resp.
  • Kahanay ng pagtatatag ng matagal na anticonvulsant therapy.
 Valproate Cave. Ang mga pasyente na nais magkaroon ng mga anak at mga buntis na kababaihan (tingnan sa ibaba: Mga Tala para sa "Mga babaeng may binalak pagbubuntis/ kapag naganap ang pagbubuntis ”).
Lacosamide Pormal na hindi naaprubahan para sa paggamot ng status epilepticus
Levetiracetam
Phenobarbital
3: matigas ang katayuan midazolam Tandaan: Mataas na rate ng akumulasyon na may mga problema sa pag-iwas ("pag-iwas") pagkatapos ng matagal na therapy.
Tagal: + 60 min: intubation propofol
thiopental
4: katayuan ng superrefractory - panghuli na mga kahalili sa ratio. Pag-iintindi
Chloral hydrate
Ketamine
Lidocaine
Isoflurane 1%
Immunomodulation
Ketogenic infusion (taba)
Pyridoxine (bitamina B6)
Hypothermia
Palitan ng CSF-Air
  • Parehas ang pamamaraan para sa focal seizure o status ng kawalan.
  • Sa matigas na katayuan ng epilepticus (RES), barbiturates ay karaniwang ginagamit sa midazolam kabiguan; Pagkalipas ng 23 oras, isang pattern na "burst suppression" ang nakamit sa average (tandaan: sa suppress suppression, utak aktibidad ay nabawasan halos sa pagkamatay ng utak (pag-unlad ng curve ng ioselectric)); espiritu ay 65%. Kasunod, lumanghap na mga anesthetika, ketamine, at labis na lamig (hypothermia) ang ginamit.
  • Ang dami ng namamatay (rate ng kamatayan) ng RSE sa mga bata ay kasing taas ng 30%. Halos 50% ng mga nakaligtas ay may mga deficit sa neurologic.

Mga karagdagang tala

  • Noong 2015, ang European Medicines Agency (EMA) ay nagbigay ng isang positibong opinyon tungkol sa brivaracetam (BRV) bilang isang add-on therapy para sa mga pasyenteng may edad na 16 taong gulang pataas na may hindi makontrol na mga seizure sa pag-focus. Para sa mga kadahilanang pang-pamamaraan, ang Institute for Quality and Efficiency sa kalusugan Ang pangangalaga (IQWiG) ay walang nakitang ebidensya ng karagdagang benepisyo para sa epilepsy na gamot brivaracetam (Briviact).
  • Isang meta-analysis sa brivaracetam nagpakita ng isang kamag-anak na peligro ng 1.75 para sa 50% pagbabawas ng pag-agaw o kalayaan sa pag-agaw, na kung saan ay mas mahusay kaysa sa placebo pangkat (4.74)

Katibayan sa impluwensya ng mga gamot na antiepileptic sa proteksyon ng paglilihi (mga obuler na inhibitor; mga contraceptive na naglalaman ng hormon)

Bumaba sa proteksyon ng contraceptive Posibleng pagbawas ng proteksyon ng contraceptive Walang epekto sa proteksyon ng pagpipigil sa pagbubuntis (ayon sa mga pag-aaral at propesyonal na impormasyon)
Carbamazepine Lamotrigine Etosuximide
Oxcarbazepine Topiramate (400 mg / d na sinamahan ng valproate) Gabapentin
Phenobarbital Lacosamide
Phenytoin Levetiracetam (<1,000 mg / d)
Primidone Pregabalin
Perampanel Topiramate (<200 mg)
Eslicarbazepine acetate Zonisamide
Lacosamide

Mga tagubilin para sa mga kababaihan na may nakaplanong pagbubuntis / kung ang pagbubuntis ay nangyari

  • Ang paunang pagsisimula ng valproate ay dapat na iwasan sa mga kababaihan na may potensyal na manganak (dahil sa panganib ng teratogenicity / maling anyo)
  • Red Hand Letter (AkdÄ Mail sa Kaligtasan sa Gamot | 38-2014) sa valproate: dosis-dumasang panganib ng mga anomalya sa neonatal; mataas na peligro ng mga malubhang karamdaman sa pag-unlad (hanggang sa 30-40% ng mga kaso) at / o mga likas na malformation (sa humigit-kumulang 10% ng mga kaso). Ang Valproate ay dapat na inireseta sa mga batang babae, babaeng kabataan, kababaihan ng edad ng panganganak, o mga buntis na kababaihan lamang kung iba gamot ay hindi epektibo o hindi disimulado.
  • Hinihimok ang mga manggagamot at parmasyutiko na ibigay ang card ng pasyente sa bawat babaeng pasyente na may edad na sa pag-aanak tuwing ang valproate ay inireseta o naibigay at ipaliwanag ang mga nilalaman nito (AkdÄ Drug Safety Mail | 23-2017).
  • Liham na red-hand (AkdÄ Drug Safety Mail): mga kontraindiksyon, babala, at mga hakbang upang maiwasan ang pagkakalantad sa valproate habang nagbubuntis
    • Sa mga batang babae at kababaihan sa edad ng panganganak, ang valproate ay dapat gamitin lamang kung ang ibang paggamot ay hindi epektibo o hindi kinukunsinti.
    • Ang Valproate ay kontraindikado sa mga kababaihan ng edad ng pag-aanak maliban kung ang programa sa pag-iwas sa pagbubuntis ay sinusundan.
    • Ang Valproate ay kontraindikado sa epilepsy sa panahon ng pagbubuntis maliban kung walang magagamit na angkop na mga kahalili.
    • Ang Valproate ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis para sa bipolar disorder at sobrang sakit ng ulo prophylaxis.
  • Bago ang isang nakaplanong pagbubuntis: kumuha ng 1-5 mg folic acid; iwasan ang mga kombinasyon ng antiepileptic na gamot; ang anumang epileptic na gamot ay dapat ibigay sa pinakamababang epektibo dosis; iwasan ang paunang pagkakalantad sa valproate kung maaari (ang pagkakalantad sa fetal valproate ay nagpapakita ng isang kaugnay na dosis na nakasalalay sa mga depisit na nagbibigay-malay; tingnan din ang "Red Hand Letter" sa itaas).
  • Kung naganap ang pagbubuntis: wala nang pangunahing mga pagbabago sa gamot; 1-5 mg folic acid sa 1st trimester (pangatlong trimester); kung kinakailangan, subukang bawasan ang monotherapy sa pinakamababang mabisang dosis
  • Ang retigabine ay hindi dapat gamitin sa mga kababaihang nasa edad ng panganganak.
  • Ang mga pagbubuntis sa mga kababaihan na nagdurusa sa epilepsy ay mas malamang na magkaroon ng mga komplikasyon, ayon sa isang pag-aaral. Ang peligro ng pagkamatay (kamatayan) sa silid ng paghahatid ay makabuluhang nadagdagan din: 80 pagkamatay ng ina bawat 100,000 pagbubuntis (normal na kolektibo: 6 bawat 100,000).
  • Ang mga babaeng may epilepsy ay nagkaroon ng mas mataas na peligro ng kusang-loob pagpapalaglag, antepartum at postpartum dumudugo na mga komplikasyon, at hypertensive crises kumpara sa mga kababaihan na walang epilepsy.
  • Pagkuha valproic acid sa panahon ng pagbubuntis ay nakakasama sa katalinuhan ng bata sa pangmatagalan.

Ang mga bata na may matindi, matigas ang ulo epilepsy

  • Ang aktibong sangkap cannabidiol (CBD) na matatagpuan sa cannabis maaaring mabawasan ang dalas ng pag-agaw ng higit sa 50% sa mga bata na may malubhang, epilepsy na lumalaban sa paggamot (hal., Dravet syndrome, Lennox-Gastaut syndrome).

Mga pandagdag (suplemento sa pagdidiyeta; mahahalagang sangkap)

Ang antiepileptic gamot ginagamit yan mamuno sa isang mas mataas na pangangailangan para sa maraming mahahalagang sangkap. Antiepileptic gamot magbuod ng cytochrome P450 na naglalaman ng monooxygenases sa atay, na nagpapabilis sa pagkasira at metabolismo ng bitamina D. Nagreresulta ito sa pagbawas ng suwero 25- (OH) - at 1,25- (OH) 2-bitamina D mga antas. Ang pangmatagalang paglunok ay nagreresulta sa bitamina D kakulangan Ang pangmatagalang paggamit ay karagdagang humahantong sa kakulangan ng biotin, bitamina A, bitamina B6, bitamina B12. Ang pangmatagalang paggamit ng maraming mga gamot na antiepileptic ay humahantong sa.

  • Mababang antas ng calcium sa dugo
  • Mababang halaga ng L-carnitine sa dugo
  • Mababang antas ng folic acid sa dugo (kontrobersyal na mga sitwasyon sa pag-aaral: kung minsan ang isang positibong epekto ay maaaring ipakita ng paggamit ng folic acid at kung minsan wala itong epekto)

Halimbawa, ang lamotrigine ay humahantong sa isang pagbawas sa antas ng plasma osteocalin, na may resulta na

Konklusyon: pagkuha ng bitamina D (400 IU), kaltsyum (500 mg) at bitamina K ipinapayong.

Ang mga angkop na pandagdag sa pandiyeta ay dapat maglaman ng mga sumusunod na mahahalagang sangkap:

Tandaan: Ang nakalistang mahahalagang sangkap ay hindi kapalit ng drug therapy. Mga pandagdag sa pagkain ay inilaan upang suplemento Ang heneral diyeta sa partikular na sitwasyon sa buhay.