Finolimod

Mga produkto at pag-apruba

Ang Fingolimod ay magagamit sa komersyo sa capsule form (Gilenya) at naaprubahan sa maraming mga bansa mula pa noong 2011. Una panlahat ang mga produkto ay nakarehistro noong 2020 at pumasok sa merkado noong 2021. Ang Fingolimod ang unang natukoy multiple sclerosis gamot na ibibigay nang pasalita, sa halip na ma-injected ng pang-ilalim ng balat o bilang isang pagbubuhos. Sa 2019, ang gamot na kahalili nito, siponimod, ay nakarehistro sa Estados Unidos (Mayzent).

Istraktura at mga katangian

Fingolimod (C₁₉H₃₄ClNO₂, M_r = 343.9 g / mol) ay naroroon sa gamot bilang fingolimod hydrochloride, isang puti pulbos na natutunaw sa tubig. Ito ay isang prodrug at, kahalintulad sa sphingosine, ay stereoselectively phosphorylated pangunahin sa atay sa pamamagitan ng sphingosine kinase-2 (SphK-2) sa aktibong metabolite () -fingolimod phosphate. Ang Fingolimod ay isang istrukturang analog ng sphingosine at sphingosine-1-phosphate, ayon sa pagkakabanggit. Ito ay nagmula sa myriocin, na matatagpuan sa tubular fungus.

Ariort'ow

Ang Fingolimod (ATC L04AA27) ay pili na imunosupresibo at gitnang neuroprotective. Bawasan nito ang dalas ng mga relapses ng hanggang sa 52% sa mga pag-aaral, na binabawas ang pag-unlad ng kapansanan ng 30%. Ang Fingolimod ay karagdagang binabawasan puso rate at bilis ng pagpapadaloy sa AV node, lalo na maaga sa paggamot.

Mekanismo ng pagkilos

Ang aktibong metabolite () -fingolimod phosphate ay isang analog ng sphingosine-1-phosphate (S1P), na isang tagapamagitan na kasangkot sa maraming mga proseso ng biological sa organismo. Kabilang sa iba pang mga bagay, ang S1P ay kumakatawan sa isang senyas para sa paglipat ng immune cell. Ang Fingolimod phosphate ay isang high-affinity agonist at isang functional antagonist sa sphingosine-1-phosphate receptor sa mga lymphocytes. Ang modulasyon ng receptor ay nagreresulta sa pagbawas ng mga receptor sa ibabaw ng cell at binabawasan ang pagiging sensitibo sa endogenous ligand. Sa gayon hinaharangan nito ang paglabas ng mga lymphocytes mula sa lymph mga node sa paligid sirkulasyon at binabawasan ang bilang ng mga lymphocytes sa dugo hanggang 20-30% ng paunang halaga. Ang prosesong ito ay ganap na nababaligtad. Ang mga epekto ay batay sa pagsugpo ng pagdaan ng mga lymphocytes sa gitnang nervous system. Pinipigilan nito ang pamamaga at pinsala sa tisyu ng mga autoaggressive immune cells. Bukod dito, mayroong katibayan na tumatawid ang fingolimod sa dugo-utak hadlang at direktang nagsasagawa ng mga katangian ng neuroprotective; tinalakay ang iba pang mga epekto ng pleiotropic (tingnan ang panitikan). Ang pansamantalang pagbawas sa puso Ang rate ay isang bunga din ng pakikipag-ugnay ng fingolimod phosphate na may mga receptor ng S1P. Tingnan ang malaki

indications

Para sa paggamot ng remapsing-remit multiple sclerosis (RRMS).

Dosis

Ayon sa SmPC. Ang Fingolimod ay maaaring maibigay nang isang beses araw-araw dahil sa mahabang kalahating buhay na 6-9 araw. Ang paggamit ay malaya sa pagkain.

Contraindications

Ang Fingolimod ay kontraindikado sa mga pasyente na may ilang mga sakit sa puso, malubhang kakulangan sa hepatic o cirrhosis, sakit sa atay B, macular edema, sa mga bata at kabataan, at habang pagbubuntis at paggagatas. Para sa kumpletong pag-iingat, tingnan ang label ng gamot.

Pakikipag-ugnayan

Ang Fingolimod ay phosporylated (tingnan sa itaas), biotransformed sa mga hindi aktibong ceramide analogs, at metabolised ng CYP4F2. Ang CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4, at 4F12 ay kasangkot sa isang mas mababang lawak. Mga Pakikipag-ugnay sa Pharmacokinetic:

• Pagsugpo sa CYP (hal. ketoconazole) o induction.

Mga pakikipag-ugnayan sa Pharmacodynamic:

• Antiarrhythmics, mga beta-blocker.
• pagbabakuna
• Cytostatics, antineoplastics, mga immunosuppressant, mga immunomodulator.

Masamang epekto

Dahil pinipigilan ng fingolimod ang immune system, maaari nitong dagdagan ang panganib ng mga nakakahawang sakit at maaaring itaguyod, halimbawa, impluwensiya, talamak na brongkitis, sinusitis, buni impeksyon, gastrointestinal trangkaso, at fungal balat impeksyon bilang salungat na mga epekto. Ibinaba ng Fingolimod ang puso rate sa simula ng paggamot at napakabihirang maaaring maging sanhi Bloke ng AV. Iba pang posibleng pangkaraniwan salungat na mga epekto isama sakit ng ulo, pagkahilo, altapresyon, kahinaan, pagdudumi, ubo, hirap paghinga, mga kaguluhan sa paningin, likod sakit, depresyon, nakataas atay enzymes, lymphopenia, leukopenia (pagbawas sa puti dugo cells), at macular edema.