Ang mapagkumpitensyang pagsugpo ay ang pagsugpo ng isang enzyme o receptor ng mga tinatawag na antagonist o inhibitor. Ito ang mga sangkap na katulad sa istrakturang kemikal sa endogenous na sangkap na inilaan upang maiugnay sa istrakturang target.
Ano ang mapagbabawal na mapagkumpitensya?
Ang mapagkumpitensyang pagsugpo ay ang pagsugpo ng isang enzyme o receptor ng mga tinatawag na antagonist o inhibitor. Ang iba't ibang mga istraktura ng anatomya ng tao ay nilagyan ng mga umiiral na mga site. Ang mga nasabing istraktura ay may kasamang, halimbawa, mga receptor at enzymes. Karaniwan, ang iba't ibang mga sangkap ay may kakayahang umiiral sa mga umiiral na mga site ng mga istrakturang ito. Kung maraming mga sangkap ang nakikipagkumpitensya para sa pagbubuklod sa isang anatomical na istraktura, maaaring mayroon ang mapagkumpitensyang pagsugpo ng target na istraktura. Alam ng biochemistry at pharmacology ang mga nakikipagkumpitensyang sangkap bilang agonist at antagonist. Ang agonist ay isang sangkap upang sakupin ang mga receptor, na nagpapagana ng signal transduction sa pamamagitan ng pagbubuklod. Ang mga agonist ay alinman sa endogenous na sangkap o artipisyal na paggaya ng mga naturang sangkap. Sa pharmacology, ang mga antagonist ay sangkap na pumipigil sa pagkilos ng isang agonist. Kapag ang isang istraktura ay pinipigilan ng umiiral na kumpetisyon ng agonist at antagonist, naroroon ang pagpigil sa kumpetisyon. Samakatuwid, ang isang agonist at antagonist ay nakikipagkumpitensya para sa pagsakop sa target na istraktura sa mapagkumpitensyang pagsugpo. Ang kalaban ay karaniwang walang biochemical effect mismo. Ang hindi mapagkumpitensyang pagsugpo ay dapat na makilala mula sa mapagkumpitensyang pagsugpo, kung saan ang inhibitor ay hindi nakakabit sa aktibong lugar ng enzyme ngunit nagbubuklod sa isa pang lugar ng enzyme at sa ganitong paraan nakakamit ang isang pagbabago na tumutugma at hindi pagpapagana ng enzyme.
Pag-andar at gawain
Ang mga agonist ay sumasakop sa mga tukoy na receptor sa katawan at sa gayon ay kasama ng mga ito ay bumubuo ng mga kumplikadong may tukoy na mga epekto. Ang mga receptor ay mga site na tumutugon sa stimulive sa organismo na may tiyak na istraktura para sa pagbubuklod sa isang agonist. Ang kakayahang magbigkis sa mga receptor at mag-uudyok ng kanilang aksyon ay tinatawag na intrinsic na aktibidad. Ang mga antagonista sa isang partikular na agonist ay kahawig ng agonist sa istrakturang kemikal at sa gayon ay sakupin ang mga receptor na idinisenyo para dito. Gayunpaman, ang isang kumplikadong antagonist-receptor ay hindi gumagamit ng epekto na inilaan para sa pagbubuklod ng agonist-receptor. Samakatuwid, ang receptor ay napigilan sa kanyang aksyon sa pamamagitan ng trabaho sa isang antagonist. Ang lakas ng umiiral na pagsisikap sa pagitan ng isang partikular na sangkap at isang receptor ay tinatawag na affinity. Ang mga antagonista ay dapat magkaroon ng isang mas mataas na pagkakakaugnay na nagbubuklod kaysa sa agonist upang matanggal ang isang agonist mula sa mga receptor nito. Ang prinsipyong ito ay sumusunod sa batas ng masa aksyon Iyon ay, kung ang nagbubuklod na ugnayan ay pareho, ang pag-aalis ng agonist ay maaari pa ring mangyari kung ang antagonist ay naroroon sa isang mas mataas walang halo. Ang mga hindi mapagkumpitensyang mga antagonista ay maaaring mapalitan ng mas mataas walang halo mga agonista. Ang prinsipyong ito ay hindi nalalapat sa mga mapagkumpitensyang mga kalaban. Ang lakas ng mapagkumpitensyang mga kalaban ay ang tinaguriang halaga ng pA2 at natutukoy ng balangkas ng Schild. Karamihan sa mga antagonist sa parmasyolohiya ay pisyolohikal, ie endogenous na sangkap. Karagdagan sa enzymes, ang mga tagapamagitan at kanilang mga kalaban ay higit na ginagamit sa gamot araw na ito. Histamine, halimbawa, ay isang pamamaga-naggagaling na tissue hormone. Ito ay isang physiological agonist na nagbubuklod sa tukoy histamine mga receptor at sanhi ng pamumula, pamamaga at sakit sa tisyu bilang isang resulta ng pagbubuklod. Sa kasong ito, ang nilalayong epekto ng physiologically ng agonist-receptor complex ay ang nagpapaalab na tugon. Bilang mga kalaban sa histamine, ang pharmacology ay umaasa sa H1 antihistamines. Ang mga sangkap na ito ay biochemically lubos na katulad ng histamine at kaya may kakayahang alisin ang histamine mula sa receptor. Bilang isang kumplikadong antagonist-receptor, ang mga antagonist na ito ay hindi gumagamit ng anumang epekto ng kanilang sarili. Kaya, H1 antihistamines maaaring maiwasan o mabawasan man lang pamamaga. Sa mga tuntunin ng enzymes, ang gamot ay tumutukoy sa isang inhibitor bilang isa na nakikipagkumpitensya sa inilaan na substrate para sa isang aktibong site. Hindi maaaring baguhin ng enzyme ang inhibitor at hihinto sa pagtatrabaho para sa kadahilanang ito. Ang pagpigil ay magpapatuloy lamang kung ang walang halo ng inhibitor ay mananatiling sapat na mataas upang magawa ito.
Mga karamdaman at karamdaman
Ang mga inhibitor batay sa prinsipyo ng mapagkumpitensyang pagsugpo ay ginagamit upang gamutin ang iba't ibang mga kondisyong medikal.Terapewtika sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagsugpo ay karaniwan, halimbawa, sa paggamot ng talamak gota pag-atake. Ang nagbabawal NSAID ay ginagamit upang mapigilan ang pagbubuo ng prostaglandin. Pinipigilan nito ang cyclooxygenase, isang enzyme na kasangkot sa nagpapaalab na metabolismo. Ang pagsugpo na ito ay nagreresulta sa a sakit-reducing at anti-namumula epekto. Maginoo na mga ahente para sa talamak gota ay ibuprofen or diclofenac. Sa talamak gota, ang pangunahing mga inhibitor na ginamit ay [[uricostatic agents]]. Ang mga sangkap na ito ay pumipigil sa xanthine oxidase. Ang Xanthine oxidase ay nag-oxidize ng hypoxanthine hanggang xanthine, na sa kalaunan ay nagiging uric acid. Kaya, pagsugpo ng mga sanhi ng xanthine oxidase uric acid pagbuo upang mabawasan at mabawasan ang mga sintomas ng gout. Sa parehong oras, ang pangangasiwa ng mga inhibitor ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng hypoxanthine sa katawan. Kaya, ang purine synthesis ay pinipigilan din mula noon. Ang mapagkumpitensyang pagsugpo ay nag-aalok ng isang mapagpasyang kalamangan kaysa sa iba pang mga pamamaraan ng pagsugpo. Ang mga parmasyutiko ay nakikilala sa pagitan ng nababaligtad at hindi maibabalik na pagsugpo. Sa hindi maibabalik na pagsugpo, naroroon ang isang hindi maibabalik na proseso ng pagsugpo. Ang proseso ay hindi maaaring baligtarin kahit na ng isang mas mataas na concentrated agonist. Sa kabaligtaran na pagsugpo, sa kabilang banda, naroroon ang pagka-baluktot. Ang mapagkumpitensyang pagsugpo ay maaaring baligtarin sa karamihan ng mga kaso sa pamamagitan ng pagtaas ng konsentrasyon ng agonist. Ang ganitong uri ng pagsugpo ay samakatuwid ay isa sa pinakamahalagang mekanismo ng pagkilos para sa gamot. Gayunpaman, ang mekanismo ng pagsugpo ng mga inhibitor ay hindi eksklusibong nauugnay sa mga therapies at tagumpay sa therapeutic. Halimbawa, ang pagsugpo ay mayroon ding papel sa pathogenesis ng kanser. Ang mga cell ng tumor ay naglalabas ng mga inhibitor ng apoptosis at sa gayon ay nadaragdagan ang kanilang sigla. Binibigyan nila ang kanilang sarili ng paglaban sa mga therapist sa immunological at pinipigilan ang kanilang sariling pagkamatay ng cell.
