Trombosis: Drug Therapy

Target ng therapeutic

Pag-iwas sa baga embolism (vascular occlusion ng mga baga ng baga) at postthrombotic syndrome (talamak na kasikipan ng venous na nakakaapekto sa ibabang paa't pangalawa hanggang sa malalim na ugat na thrombosis)

Mga rekomendasyon sa Therapy

  • Talamak terapewtika alinsunod sa mga alituntunin: pangunahing hindi bababa sa 5 d na may mababang molekular-timbang heparin (NMH) o fondaparinux (heparin analog) inirekumenda, pupunan ng anticoagulation na may bitamina K mga antagonist (VKA, coumarins) nang maaga hangga't maaari, simula sa araw 2 ng paggamot.
    • Heparin maaaring ipagpatuloy kung INR ay 2-3 sa loob ng 2 araw.

    Sa pag-aaral ng EPCAT, acetylsalicylic acid (ASA) ay napatunayang hindi mas mababa sa dalteparin sa postdischarge thromboprophylaxis (thromboprophylaxis pagkatapos ng operasyon sa orthopaedic; panahon sa loob ng tatlong buwan pagkatapos ng operasyon) Ang pagkuha ng ASA bandang 10 pm ay nagreresulta sa mas malinaw na pagbabawal ng platelet sa kritikal na cardiovascular oras ng umaga.

  • Ang thrombolysis lamang sa:
  • Pangalawang prophylaxis: coumarins (bitamina K mga kalaban, VKA); direktang oral anticoagulants, DOAK para sa maikli.
  • Therapy na may pagsasaalang-alang ng pangalawang mga pahiwatig:
  • Tingnan din sa ilalim ng “Dagdag terapewtika"Dahil sa therapy ng tocompression, mobilisasyon at regulasyon ng dumi ng tao.

Tandaan sa maagang pagpapakilos pagkatapos ng NMH (mababang molekular timbang heparin).

  • Ang maagang pagpapakilos ng mga pasyente na may malalim na ugat na thrombosis ay hindi nagdaragdag ng peligro ng embolism ng baga kumpara sa bed rest!
  • Pinasimulan ang outpatient terapewtika sa NHM binabawasan ang saklaw ng trombosis pag-ulit at baga embolism kumpara sa inpatient therapy.

Tagal ng oral anticoagulation

Klinikal na konstelasyon Tagal
Unang thromboembolism
Mababalik na mga kadahilanan ng peligro 3 buwan
Idiopathic o thrombophilia 6-12 buwan
Pinagsama thrombophilia (hal. factor V mutation + prothrombin mutation) o antiphospholid antibody syndrome 12 buwan
Mga malalang sakit na humahantong sa thrombophilia walang katiyakan na oras
Paulit-ulit na thromboembolism Patuloy na therapy
Aktibong malignancy Patuloy na therapy
Patuloy na kadahilanan ng peligro Patuloy na therapy

Pamantayan ng "Pro / con" para sa matagal na maintenance therapy na may mga anticoagulant

Saligan Bawat Kontra
Pag-ulit (pag-ulit ng thrombosis) Oo hindi
Peligro sa pagdurugo mababa mataas
Kalidad ng anticoagulation, nakaraang mahusay masama
Kasarian Lalaki Babae
D-dimers (pagkatapos ng pagtatapos ng therapy) ↑ normal
Natitirang thrombus (residual thrombos) Ipakita nawawala
Lokalisasyon ng Thrombus proximal distal
Extension ng thrombus Mahaba-kahabaan panandalian
Thrombophilia (nadagdagan ang pagkahilig sa thrombosis), matindi Oo hindi
Kahilingan ng pasyente Para dito laban sa

Alamat

  • az B. Antiphospholipid syndrome (APS; antiphospholipid antibody syndrome).
  • bz.B. heterozygous factor V Leiden o heterozygous prothrombin mutation (factor II mutation).

Mga ahente (pangunahing indikasyon) para sa pangalawang pag-iwas sa thromboembolism / baga embolism

Anticoagulation

Ahente Mga espesyal na tampok
Phenprocoumon (hangong coumarin) Target: INR 2.0-3.0KI sa matinding kakulangan sa hepatic / bato.
Apixaban Kahalili sa talamak na therapy at pagbabalik sa dati na prophylaxis.

KI clearance ng creatinine: <15 ML / min; atay sakit na may coagulopathy.

Dabigatran KI clearance ng creatinine: <30 ML / min; kakulangan sa hepatic.
edoxaban KI clearance ng creatinine: <30 ML / min; atay sakit na may coagulopathy (matinding disfungsi sa atay).
Rivaroxaban Kung naaangkop, pagsasaayos para sa kakulangan sa batoKI kung tagalikha clearance: <15 ML / min; nauugnay na panganib sa pagdurugo.

Tandaan: Ang mga pasyente na may antiphospholipid syndrome ay hindi dapat tratuhin ng direktang oral anticoagulants (DOAKs). Mga katangiang parmasyutiko NOAK / direktang oral anticoagulants (DOAKs).

Apixaban Dabigatran edoxaban Rivaroxaban
Target Xa thrombin IIa Xa Xa
application 2 TD (1-) 2 TD 1 TD 1 (-2) TD
Bioavailability [%] 66 7 50 80
Antas sa pinakamataas na antas [h] 3-3,5 1,5-3 1-3 2-4
Half-life [h] 8-14 14-17 9-11 7-11
Pag-aalis
  • Bato: 25%
  • Hepatic: 25%
  • Bituka: 50%
  • Bato: 80%
  • Bato: 30%
  • Intestinal: 70%
  • Bato: 30%
  • Hepatic: 70%
Para sa kakulangan sa bato kontra Paglilinis ng Creatinine: <15 ML / min kontra Paglilinis ng Creatinine: <30 ML / min kontra Paglilinis ng Creatinine: <30 ML / min kontra Paglilinis ng Creatinine: <15 ML / min
Pakipagtulungan CYP3A4 malakas na P-GP inhibitorRifampicin, amiodarone, PP! CYP3A4 Inhibitor ng CYP3A4

Mga karagdagang tala

  • Kung ang anticoagulant therapy ay hindi na ipinagpatuloy pagkatapos ng isang thromboembolic first venous event, mayroong isang mas mataas na peligro ng pag-ulit.
  • Ang pag-aaral ng WARFASA at isa pang pag-aaral ay nagpapakita nito acetylsalicylic acid Ang (ASA) ay mayroon ding may-katuturang epekto sa pag-iwas sa pag-ulit ng venous thromboembolism (pagbabawas ng panganib sa rate ng kaganapan na humigit-kumulang na 33% kumpara sa 90% na may bitamina K kalaban pangangasiwa); pangangasiwa ng ASA pagkatapos ng pagpapahinto ng oral anticoagulation ay isang pagpipilian sa pagkakaroon ng cardiovascular panganib na kadahilanan.
  • Mga rekomendasyon sa Therapy para sa DOAK sa labis na timbang:
    • Timbang ng katawan ≤ 120 kg o isang BMI ≤ 40 kg / m2 blg dosis pagsasaayos.
    • Ang BMI> 40 kg / m2 o bigat ng katawan> 120 kg, VKA (tingnan sa itaas) ay dapat gamitin o labangan at dapat gawin ang sukat sa antas ng DOAK
      • Kung ang mga sukat sa antas ay nahuhulog sa loob ng mga inaasahang saklaw, ang kani-kanilang dosis ay maaaring iwanang lugar.
      • Kung ang mga sukat sa antas ay mas mababa sa inaasahan na mga saklaw, dapat gamitin ang isang VKA.

Mga aktibong sangkap (isinasaalang-alang ang pangalawang mga pahiwatig)

Mga hakbang sa recanalization ng vaskular

Ahente Mga espesyal na tampok
Hindi nabuong heparin (UFH) KI sa matinding bato /atay kabiguan.

HIT II (heparin-sapilitan thrombositopenia)

Aktibong sangkap ng sangkap Aktibong mga sangkap Mga espesyal na tampok
Direkta na inhibitor ng thrombin (DTI) Argatroban Dosis pagsasaayos sa kakulangan sa batoKI sa matinding kakulangan sa bato.
Inhibitor ng Thrombin Dabigatran Antidote: Ang Idarucizumab ay maaaring kumpletong magwawakas ng epekto ng oral anticoagulant dabigatran sa loob ng apat na oras (tulad ng sinusukat ng diluted thrombin time (dTT) at ecarinic clotting time (ECT))
Inhibitor ng Thrombin Lepirudin Dosis pagsasaayos sa bato /kakulangan sa hepatic.
Mga Heparinoid Danaparoid Ant-Xa level controlKI sa matinding bato /atay ng kabiguan kung magagamit ang alternatibong therapy.
  • Kakulangan ng bato Hindi nabuong heparin (UHF; kontrol sa therapy ng PTT!): Tingnan sa itaas.

Mode ng pagkilos

  • Mga Heparin
    • Ang Heparin-ATIII na kumplikadong hindi nagpapagana ng thrombin, mga kadahilanan Xa, XIIa, XIa, IXa.
    • Pinipigilan ng Heparin ang pagpapaandar ng platelet.
  • Mababang mga molekular heparin na timbang: pumipili ng pagsugpo ng factor Xa.
  • Mode ng pagkilos Argatroban: Direktang nababaligtad na pagsugpo ng natutunaw pati na rin ang clot-bound thrombin (ginamit sa HIT II).
  • Mode ng pagkilos Dabigatran: pumipili ng thrombin inhibitor.
  • Mode ng pagkilos Lepirudin: direktang pagsugpo sa thrombin (ginamit sa HIT II).

Ang thromboprophylaxis sa tuhod na arthroscopy at plaster cast

Sa mga pag-aaral ng POT-KAST at POT-CAST, ang anticoagulation ay hindi nagresulta sa pagbawas sa nagpapakilala sa venous thromboembolism (VTE). KONklusyon: "Ang regular na thromboprophylaxis na may karaniwang pamantayan pagkatapos ng tuhod arthroscopy or plaster immobilization ng mas mababa binti ay hindi epektibo ”.Subhang mababa ang isang dosis o masyadong maikli ang tagal ng anticoagulation ay tinalakay para sa kabiguan.

Ang thromboprophylaxis sa mga pasyente ng tumor

  • Ang mga heparin na may mababang timbang na timbang ay dapat na ginustong; hindi dapat gamitin ang mga bagong anticoagulant sa bibig
  • Nakasalalay sa indibidwal na peligro, ang mga outpatient ay nangangailangan din ng thromboprophylaxis
  • Ang pagtatasa ng panganib ay dapat gawin alinsunod sa marka ng Khorana

Khorana iskor

Katangian Mga puntos
Lokalisasyon ng tumor utak bukol (pangunahing), tiyan, lapay. 2
Ang lokasyon ng pantog ng bukol, testis, baga, bato, mga bukol na ginekologiko, lymphoma 1
Mga platelet (bago ang chemotherapy) ≥ 350,000 / μl 1
Hb <10 g / dL o pangangasiwa ng erythropoiesis-stimulate agents. 1
BMI ≥ 35 kg / m² 1

Interpretasyon

  • ≥ 3 puntos - mataas na peligro ng thromboembolism.
  • 1-2 puntos - katamtamang peligro ng thromboembolism
  • 0 puntos - mababang panganib ng thromboembolism