Maramihang Sclerosis: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Ang eksaktong mekanismo ng pag-unlad ng multiple sclerosis (MS) ay hindi pa ganap na nauunawaan. Ang tila sigurado ay ang katawan immune system labis na reaksiyon, tina-target ang myelin upak at awtomatikong nawasak (sinisira) ito. Ang Myelin ay isang biomembrane na mayaman sa lipid na spirally na pumapaligid at electrically insulate ang mga axon (proseso ng ehe) ng mga nerve cells. Ang mga cell ng T at B ay may pangunahing papel sa prosesong ito. Sa prosesong ito, T lymphocytes, na pinapagana sa paligid, unang ipasok ang CNS sa pamamagitan ng dugo-utak hadlang at magpalitaw ng isang reaksyon ng autoimmune laban sa myelin. Bilang resulta ng proseso ng pamamaga na ito, ang dugo-utak nagiging hadlang din ang hadlang sa mga B cell, kung saan, sa sandaling naaktibo sa utak, ay nagtatago ng mga cytokine, na nagdaragdag ng pagkasira ng myelin upak. Ang mga sugat ay nagpapaalab na infiltrates. Ang mga ito naman mamuno sa mga pagbabago sa mga panlaban sa immune ng katawan sa pamamagitan ng pagbuo ng IgG (immunoglobulin G) o cytokines (proteins na kinokontrol ang paglago ng cell at pagkita ng pagkakaiba-iba). Ang mga impeksyon sa viral (tingnan sa ibaba) ay isinasaalang-alang posibleng mga pag-trigger ng multiple sclerosis. Bilang karagdagan sa nabanggit na mga kadahilanan, ang iba't ibang mga pag-aaral ay tumuturo din sa isang sangkap ng genetiko (tingnan ang "Mga Sanhiang Biyograpiya" sa ibaba). Dalawa hanggang tatlong taon bago ang diagnosis ng multiple sclerosis (MS) ay ginawa, ang mga sumusunod na abnormalidad ay maaaring napansin sa dugo ng mga susunod na pasyente: Kung ikukumpara sa malusog na mga indibidwal, bitamina D ang mga antas ay matalim na bumababa sa panahong ito. Sa parehong oras, ang lakas ng tugon ng antibody immune laban sa Epstein-Barr virus Ang (EBV) ay tumataas. Isang bagong pagsubok sa pagtuklas na maaaring makilala sa pagitan ng dalawang magkakaibang uri ng tao buni Ang virus (HHV-6) ay nagbibigay ng katibayan na ang pinakahihintay na viral etiology ng MS ay maaaring tama, na ang sakit ay maaaring sanhi ng uri ng HHV-6a kasama ang EBV.

Etiology (Mga Sanhi)

Mga sanhi ng biographic

Genetic na pasanin mula sa mga magulang, lolo't lola (humigit-kumulang 10-15% ng mga kaso ng MS ay may isang namamana na sangkap)
- Panganib na genetika depende sa mga gene polymorphism:
  - Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
    - Mga Genes: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
    - SNP: rs3135388 sa HLA-DRA gene.
      - Allele konstelasyon: CT (3.0-tiklop).
      - Allele konstelasyon: TT (3.0-tiklop hanggang 6.0-tiklop)
    - SNP: rs7577363 sa gene ALK
      - Allele konstelasyon: AG (1.37-tiklop).
      - Allele konstelasyon: AA (> 1.37-fold)
    - SNP: rs6604026 sa gene RPL5
      - Allele konstelasyon: CT (1.15-tiklop).
      - Allele konstelasyon: CC (> 1.15-tiklop)
    - SNP: rs6498169 sa CLEC16A gene.
      - Allele konstelasyon: AG (1.14-tiklop).
      - Allele konstelasyon: AA (> 1.14-fold)
    - SNP: rs7536563 sa FAM69A gene.
      - Allele konstelasyon: AG (1.12-tiklop).
      - Allele konstelasyon: AA (> 1.12-fold)
    - SNP: rs6897932 sa IL7R gene.
      - Allele konstelasyon: CC (1.08-fold).
      - Allele konstelasyon: CT (0.91-tiklop)
      - Allele konstelasyon: TT (0.70-tiklop)
  - Apat na mga variant ng gene (SNP) na nauugnay sa mababang antas ng bitamina D na makabuluhang nauugnay sa mas mataas na peligro ng maraming sclerosis
  - Monozygotic (magkapareho) kambal na pares: 75% ng mga kaso na ang isang kapatid ay may MS, ngunit ang iba ay wala; causative epigenetic pagkakaiba sa mga immune cells ng dugo (sa 7 magkakaibang posisyon, ang genome ng kambal na magkakapatid ay naiiba ang methylated).
  - Asosasyon ng HLA-DRB1 * 15
Ang mga ipinanganak noong Abril ay 24% na mas malamang na maapektuhan kaysa sa mga ipinanganak noong Nobyembre
Kasarian - Ang mga kababaihan ay apektado ng relapsing-remit ng maraming sclerosis na halos tatlong beses na mas madalas kaysa sa mga lalaki.
Mga kadahilanan ng hormonal - mababa 25-hydroxy bitamina D mga antas pagkatapos ng kapanganakan.

Mga sanhi ng pag-uugali

Pagkain
- Pagkonsumo ng mga taba at karne ng hayop
- Mataas na paggamit ng puspos mataba acids (SFA).
- Mataas na paggamit ng asin - (co) kadahilanan sa pagpapaunlad ng autoimmunity; ay kontrobersyal.
- Kakulangan sa micronutrient (mahahalagang sangkap) - tingnan ang pag-iwas sa mga micronutrient.
Pagkonsumo ng stimulants
- Tabako (paninigarilyo, pasibong paninigarilyo)
  - Katangian HLA-DRB1 * 15 + paghitid (4.5-tiklop na nadagdagan na peligro): + passive paghitid (7.7-tiklop na tumaas na panganib).
Sitwasyong psycho-social
- Diin - Ang mga nakababahalang kaganapan ay tinalakay bilang panganib na kadahilanan.
Sobrang timbang (BMI ≥ 25; labis na katabaan).
"Kakulangan ng sikat ng araw" (bitamina D) - ang pagkalat para sa MS ay nagdaragdag sa distansya mula sa ekwador, na may pinakamataas na pagkalat na 250 na nagdurusa bawat 100,000 populasyon sa hilaga ng Scotland.

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

Mga impeksyon na may maraming virus tulad ng tigdas, buni or Epstein-Barr virus (EBV).

Polusyon sa kapaligiran - pagkalasing (pagkalason).

Ang tampok na HLA-DRB1 * 15 + pagkakalantad sa trabaho sa mga solvents (30-fold nadagdagan na peligro) (ang diagnosis ay ginawa sa isang mean edad na 34 taon).