Mga Produkto
Methotrexate magagamit sa komersyo bilang isang solusyon para sa paggamit ng magulang at sa form ng tablet. Tingnan din sa ilalim methotrexate prefilled syringe (mababa-dosis).
Istraktura at mga katangian
Methotrexate (C20H22N8O5, Mr = 454.44 g / mol) ay isang dicarboxylic acid na mayroon bilang isang dilaw hanggang kahel na mala-kristal na kristal pulbos na halos hindi malulutas sa tubig. Ang Methotrexate ay binuo bilang a folic acid analog
Ariort'ow
Ang Methotrexate (ATC L01BA01, ATC L04AX03) ay may antineoplastic, immunosuppressive, at anti-inflammatory effects. Orihinal na binuo ito bilang isang folic acid kalaban para sa kanser Ang therapy ngunit ginagamit ngayon sa paxis pangunahin para sa nagpapaalab na mga sakit sa rayuma. Ang epekto ng cytostatic ay dahil sa pagsugpo ng iba`t ibang folic acid-nagkakatiwalaan enzymes sa pagbubuo ng mga purine at pyrimidines, sa gayon pinipigilan ang synthesis ng DNA at sa gayon paglaganap ng tumor cell.
Mekanismo ng pagkilos
Ang aksyon ng methotrexate ay batay sa pagsugpo ng dihydrofolic acid reductase, isang pangunahing enzyme sa folic acid biosynthetic pathway. Nag-catalyze ito ng pagbawas ng folic acid sa dihydrofolic acid at karagdagang sa tetrahydrofolic acid, na kinakailangan para sa pagbubuo ng purine nucleotides. Pinipigilan din ng Methotrexate ang iba pa enzymes sa folic acid biosynthesis pathway tulad ng thymidylate synthetase, na responsable para sa pyrimidine synthesis. Ang pagharang sa mga hakbang na ito na nakasalalay sa folate ay pumipigil sa pagbubuo ng AMP, GMP, ang DNA at RNA, na nagreresulta sa pag-aresto sa cell cycle at sa gayon pagsugpo sa paglaganap ng tumor cell. Ang mode na immunosuppressive o anti-namumula ng pagkilos ng methotrexate ay hindi pa ganap na naipaliwanag (tingnan ang panitikan).
indications
Methotrexate bilang isang ahente ng cytostatic (therapy na may mataas na dosis):
- Talamak na lymphocytic at myeloid lukemya.
- Non-Hodgkin's lymphomas, lalo na ang CNS lymphomas.
- Ang mga solidong bukol tulad ng kanser sa suso, baga, at pantog, pati na rin ang mga malignant na ulo at leeg na tumor at choriocarcinomas
- Osteosarcoma sa mga bata at kabataan
Ang Methotrexate bilang isang immunosuppressant (deep-dosis therapy) ay angkop para sa paggamot ng ilang mga sakit na autoimmune tulad ng:
- Rheumatoid sakit sa buto, Juvenile Idiopathic Arthritis.
- Malubhang anyo ng soryasis
- Mas bihira ngayon: Crohn's disease at maraming sclerosis
Tingnan din sa ilalim ng pre-napuno na iniksyon na methotrexate (mababa-dosis).
Dosis
Ayon sa label ng gamot. Sa kanser Ang therapy, methotrexate ay dosed makabuluhang mas mataas kaysa sa immunosuppressive therapy (mataas dosis hanggang sa 12 ′ 000 mg / m2, mababang dosis 5-15 mg bawat linggo). Sa mataas na dosis na therapy, ang epekto ng methotrexate ay sinasalungat ng karagdagan pangangasiwa ng folic acid upang maiwasan ang matinding epekto na sanhi ng pinsala sa mabilis na paghati ng mga cell.
Contraindications
Ang Methotrexate ay kontraindikado sa sobrang pagkasensitibo, habang pagbubuntis at paggagatas, sa mga pasyente na may disfungsi sa bato, kapansanan sa hepatic, mga preeexisting na sakit ng hematopoietic system, immunodeficiency, gastrointestinal ulser, at malubha o mayroon nang mga impeksyon at labis na pag-inom ng alkohol. Ang partikular na diin ay dapat ilagay sa disfungsi ng bato. Buong detalye ng pag-iingat at mga pakikipag-ugnayan ay matatagpuan sa Leaflet ng Impormasyon sa Gamot.
Pakikipag-ugnayan
Pakikipag-ugnayan kasama ang mga NSAID, glucocorticoids, antibiotics, allopurinol, theophylline, at oral anticoagulants ay pangunahing pag-aalala. Pag-aalis ng methotrexate nangyayari halos sa pamamagitan ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular pagsala at aktibong pantubo pagtatago. Ang isang maliit na praksiyon lamang ang naipalabas sa pamamagitan ng apdo. Ang mga ahente na nagbabawas ng clearance ng methotrexate ay sanhi ng pagkalason. Ang isang mahalagang pakikipag-ugnayan ay nangyayari kapag probenecid ay kinuha kasabay. Pinipigilan nito ang parehong pagtatago ng pantubig na bato at pagbuga ng biliary ng mga organikong anion, na nagreresulta sa pagbawas ng pag-aalis ng methotrexate. Gayunpaman, probenecid ay bihirang ginagamit sa pagsasanay ngayon. Colestyramine may kabaligtaran na epekto. Ito ay nagdaragdag ng apdo ng biliary at sa gayon ang pag-aalis ng methotrexate. Samakatuwid, maaari itong magamit sa mga kaso ng labis na dosis ng methotrexate o bato. Colestyramine ay bihirang ginagamit din ngayon. Ang mga NSAID ay mga organikong anion din at maaaring humantong sa mga pakikipag-ugnayan, na kung saan ay partikular na makabuluhan sa kanser therapy na may mataas na MTX na dosis. Iniulat ng literatura na ang pag-aalis ng methotrexate mula sa nagbubuklod ng protina malaki ang pagtaas dugo mga antas. Nagreresulta ito sa matinding hematologic at gastrointestinal na pagkalason, na maaaring humantong sa kamatayan. Ang iba pang mga pakikipag-ugnay ay inilarawan sa glucocorticoids, antibiotics tulad ng trimethoprim at trimethoprim na sinamahan ng sulfamethoxazole, allopurinol, theophylline, at oral anticoagulants, bukod sa iba pa.
Masamang epekto
Gastrointestinal sintomas tulad ng oral mucositis, pagdudumi, alibadbad, ang kakulangan sa ginhawa ng tiyan ay kabilang sa mga pinakakaraniwang masamang reaksyon. Ang utak ng buto depresyon ay madalas ding sinusunod, depende sa dosis o paggana ng bato at posibleng akumulasyon. Ang Methotrexate at ang pangunahing metabolite na 7-hydroxymethroxate ay nakasalalay sa polyglutamate sa mga cell. Ang mga methotrexate polyglutamates na ito ay naipon sa mga tisyu at lalo na sa maliit na bituka epithelium. Ang isa pang napaka-karaniwang masamang epekto ay isang pagtaas sa atay enzymes (transaminases); matindi atay maaaring mangyari ang pinsala. Sa kaibahan sa mga gastrointestinal na epekto, maiiwasan ang pagtaas ng transaminase sa pamamagitan ng pagpapalit ng folic acid sa methothrexate therapy. Iba pang mga epekto: Dysfunction ng bato, balat pantal, bihira buhok pagkawala, pneumonitis, at mga reaksiyong alerhiya. Regular na laboratoryo pagmamanman ng bato at paggana ng hepatic samakatuwid ay mahalaga dahil sa profile ng epekto.
