Ariort'ow
Ang P2Y12 antagonists ay mga ahente ng antiplatelet at pinipigilan ang pagbuo ng dugo clots Ang mga epekto ay dahil sa pagbubuklod sa adenosine diphosphate receptor na P2Y12 sa platelets. Ang receptor na ito ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa glycoprotein (GP) -IIb / IIa naaktibo at pagsasama-sama ng platelet. Ang tuloy-tuloy na pagbubuklod ng adenosine ang diphosphate (ADP) hanggang P2Y12 ay isang mahalagang paunang kinakailangan para sa pagbuo ng thrombus. Ang thienopyridines clopidogrel at sobrang init igapos nang hindi maibabalik sa receptor sa pamamagitan ng isang disulfide bond at ipataw ang kanilang mga epekto sa buong buhay ng platelet. Ang gamot samakatuwid kumilos ng hanggang sa 7-10 araw pagkatapos ng paghinto, na kung saan ay isang kawalan kung ang operasyon ay kinakailangan dahil sa panganib ng pagdurugo. Sa kaibahan, ticagrelor, isang bagong gamot na naaprubahan noong 2011, ay isang mapagkumpitensya at sa gayon ay maibabalik na inhibitor na maaaring mabilis na itigil.
Istraktura at Metabolimus
clopidogrel at sobrang init ay mga thienopyridine. Parehong ahente ang mga prodrug at dapat na metabolically convert sa aktibong gamot sa pamamagitan ng ester hydrolysis at cytochromes P450. clopidogrel madaling kapitan ng gamot na gamot mga pakikipag-ugnayan at ang pagiging epektibo ay maaaring limitahan ng mga pagkakaiba-iba ng genetiko. Nagreresulta ito sa isang nauugnay na proporsyon ng mga pasyente na hindi sapat na tumutugon sa paggamot. Ang Clopidogrel ay biotransformed sa aktibong metabolite ng CYP2C19. Ang mga resulta ng iba't ibang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na magkakasama pangangasiwa ng karaniwang inireseta proton pump inhibitors (lalo na omeprazole) binabawasan ang epekto ng pharmacologic ng clopidogrel. Omeprazole ay isang inhibitor ng CYP2C19 at binabawasan ang biotransformation. Pag-aktibo ng sobrang init ay hindi nagaganap sa pamamagitan ng CYP2C19 o CYP2C9, na isang kalamangan sa mga tuntunin ng mga pakikipag-ugnayan at pagkakaiba-iba ng genetiko. Ang metabolite ay nabuo nang mas mabilis, ang simula ng pagkilos ay mas mabilis, at pinipigilan ng prasugrel ang pagsasama-sama ng platelet nang mas malakas kaysa sa clopidogrel. Ticagrelor ay isang direktang kalaban na may isang mabilis simula ng pagkilos hindi ito nangangailangan ng metabolic activation. Ito ay isang cyclopentyltriazolopyrimidine na walang istraktura ng thienopyridine. Ticagrelor pangunahing metabolized ng CYP3A4. Ito ay isang substrate pati na rin isang banayad na inhibitor ng P-glycoprotein. Cangrelor din ay isang direktang kalaban, ay may isang mabilis simula ng pagkilos, at madaling kontrolado dahil sa maikling kalahating buhay nito. Hindi ito isang prodrug at walang istrakturang thienopyridine.
Mga Aktibong Sangkap
Ika-1 henerasyon:
- Ticlopidine (Ticlid, off-label).
Ika-2 henerasyon:
Ika-3 henerasyon:
- Ticagrelor (Brilique, 2011).
- Cangrelor (Kengrexal, 2015)
indications
Para sa pag-iwas sa mga kaganapan na atherothrombotic tulad ng myocardial infarction at atake serebral sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome at percutaneous coronary interbensyon. Ang P2Y12 na mga kalaban ay madalas na pinangangasiwaan kasama ng acetylsalicylic acid (Aspirin cardio) dahil sa kanilang synergistic effects. Ang mga naayos na kumbinasyon ay magagamit din sa komersyo para sa hangaring ito (hal., DuoPlavin).
Dosis
Ayon sa label ng gamot. Para sa clopidogrel at prasugrel, ang isang beses na pang-araw-araw na dosis ay sapat para sa dosing ng pagpapanatili. Ang Ticagrelor ay dapat na dalhin dalawang beses araw-araw, na maaaring maging sanhi ng isang problema pagsunod sa paggamot. Cangrelor ay pinangangasiwaan bilang isang pagbubuhos.
Masamang epekto
Ang pinakakaraniwang potensyal salungat na mga epekto isama ang pagdurugo sa iba`t ibang bahagi ng katawan.
