Ang polyposis na nauugnay sa MUTYH ay malapit na nauugnay sa adenomatous familial polyposis at sanhi ng isang genetic mutation. Ang mga pasyente ay nagdurusa mula sa maraming tutuldok polyps na may peligro ng pagkabulok. Ang mga regular na colonoscopy ay sapilitan.
Ano ang polyposis na nauugnay sa MUTYH?
Ang polyposis ay sakit na polyp sa mga guwang na organo. Polyps ay outpouchings ng mauhog na nangyayari nang mas madalas sa gastrointestinal tract, bukod sa iba pang mga lugar, at sa kasong ito ay tinukoy bilang polyposis gastrointestinalis. Lalo na sa konteksto ng polyposis gastrointestinalis mayroong iba't ibang mga sakit na may batayan sa henetiko at namamana. Isa sa mga ito ay nangingibabaw na autosomal na namamana na MUTYH na nauugnay sa polyposis, na kilala rin bilang MAP o MHY na nauugnay na polyposi. Ang sakit ay hindi natuklasan bilang isang natatanging minana na karamdaman hanggang 2002. Kumikilos ito bilang isang klinikal na pinahina ng iba't ibang familial adenomatous polyposis (FAP). Para sa kadahilanang ito, ipinapalagay ng mga mananaliksik mula nang matuklasan na ang pangkalahatang kurso ng sakit ay kahawig ng AFAP. Bilang karagdagan, ang mga pasyente na may banayad na kurso ng adenomatous familial polyposis ay nasuri na ngayon na may MAP hanggang sa 20 porsyento ng lahat ng mga kaso. Samakatuwid, ang polyposis na nauugnay sa MUTYH ay maaaring malawak na isinasaalang-alang bilang pinaka kanais-nais na subvariant o malapit na kamag-anak ng adenomatous familial polyposis. Ayon sa mga pag-aaral, humigit-kumulang isang porsyento ng populasyon ang mga nagdadala ng sakit.
Sanhi
Ang sanhi ng polyposis na nauugnay sa MUTYH ay nakasalalay sa mga gene. Mas partikular, ito ay isang pagbago sa MUTYH gene, na matatagpuan sa chromosome 1 sa gene locus 1p34.3-p32.1. Ang nauugnay na mga pares ng base na 45,464,007 hanggang 45,475,152 ay nagdadala ng 16 na naka-code na exon. Ang magulang MUTYH gene ay kasangkot sa paggawa ng isang DNA na nag-aayos ng protina sa isang malusog na organismo. Ito ang tinaguriang MUTYH glycosylase, na sinusubaybayan ang pagbuo ng pares ng base. Pisyolohikal, ang mga pares ng batayan ng gene maganap sa dalawang magkakaibang anyo at sa gayon ay binubuo ng adenine na may thymine o guanine na may cytosine. Sa oksihenasyon, lumipat ang mga kasosyo sa pares ng base. Ang guanine ay maaaring bumuo ng isang pares na may adenine, halimbawa. Sa malusog na organismo, kinikilala ng DNA na nag-aayos ng protina ang kaganapang ito at inaayos ang pagkakamali. Sa kaso ng isang pagbago sa MUTYH gene, ang MUTYH glycosylase ay nawawala ang tamang porma at hindi na sapat na maisagawa ang mga gawain nito. Ang mode ng pamana ng MUTYH na nauugnay sa polyposis ay autosomal recessive. Ang mga kapatid ng isang pasyente sa gayon ay may 25 porsyento na peligro na manain ang polyposis. Ang mga anak ng isang pasyente ay magdadala ng minana na sakit sa anumang kaso.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang mga pasyente na may polyposis na nauugnay sa MUTYH ay nagdurusa polyps ng tutuldok. Ang mga polyp ay maaaring mangyari sa mga kumpol ng hanggang sa 100. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, sampung polyp lamang ang naiulat. Naiugnay sa mga polyp ng tutuldok ay kasamang mga sintomas tulad ng pagdurugo, pagkamagulo, colic, at sakit sa lugar ng tumbong. At saka, pagkadumi, pagdudumi, at matinding pagbawas ng timbang ay karaniwan. Sa kabila ng kung minsan malaki ang bilang ng colon polyps, ang sakit ay inakalang mas kalmado sa kurso nito kaysa sa familial adenomatous polyposis coli. Anuman, ang hyperplastic o may ngipin na adenomas ay madalas na matatagpuan sa maraming mga polyp. Kaya, isang mas mataas na peligro ng kanser ay nauugnay sa namamana na sakit. Ang edad na panggitna para sa car caromaoma ay halos 50 taon para sa mga nagdadala ng sakit. Ang mga carcinoma ay mas gusto na bumubuo sa proximal na bahagi ng colon. Benign mga bukol ng buto sa diwa ng osteomas ay napansin din nang mas madalas sa konteksto ng MUTYH na nauugnay sa polyposis.
Diyagnosis at kurso sa sakit
Sa karamihan ng mga kaso, ang pagsusuri ng polyposis na nauugnay sa MUTYH ay ginawa sa edad na mas matanda sa 50 taon. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga apektadong indibidwal ay humingi ng medikal na atensyon dahil sa pagdurugo o paulit-ulit sakit sa lugar ng tumbong. Bilang bahagi ng diagnosis, an endoscopy kabilang biopsy ng mga polyp ay karaniwang ginagawa. Ang isang pagsusuri sa genetiko ng tao ay maaaring makapag-ikot ng diagnosis. Ang pamamaraang ito ay pangunahing ipinahiwatig para sa mga kaso kung saan ang FAP ay pinasiyahan sa kabila ng pagkakaroon ng maraming mga colonic polyp. Bilang bahagi ng pagsusuri ng genetiko ng tao, ang isang kumpletong pagsunud-sunod ng MUTYH gene ay ginaganap. Bagaman ang mga pasyente na may kaugnay na polyposis na nauugnay sa MUTYH ay din sa mas mataas na peligro ng colorectal kanser, ang kanilang pagbabala ay higit na mas kanais-nais kumpara sa mga pasyente na may FAP.
Komplikasyon
Bilang resulta ng sakit na ito, ang mga apektadong indibidwal ay pangunahing nagdurusa mula sa kakulangan sa ginhawa sa bituka. Nagreresulta ito sa pagbuo ng mga tinatawag na polyps, na sa huli mamuno sa colic, pagkamagulo, at sakit sa lugar ng bituka at tiyan. Hindi bihira para sa mga apektado na maghirap din pagdudumi or pagkadumi, na nagreresulta sa isang lubos na nabawasan ang kalidad ng buhay. Bukod dito, ang mga permanenteng reklamo ng tiyan at bituka maaari mamuno sa mga problemang sikolohikal o depresyon. Ang peligro ng kanser makabuluhang nadagdagan din ng sakit na ito, upang ang mga pasyente ay nakasalalay sa iba't ibang mga pagsusuri sa pag-iingat. Ang hindi paglalayag sa mga pasyente ay kumukuha ng mas kaunting pagkain sa pamamagitan ng sakit na ito, upang ang sintomas ay kakulangan o sa an kulang sa timbang. Higit sa lahat, ang peligro ng colorectal cancer tumataas nang labis bilang isang resulta ng sakit na ito. Karaniwang isinasagawa ang paggamot sa tulong ng gamot. Walang partikular na mga komplikasyon na nangyayari. Sa pamamagitan ng iba't ibang mga regular na pagsusuri at kontrol, ang karagdagang mga karamdaman ay maiiwasan o makita sa maagang yugto. Kung ang apektadong tao ay naghihirap mula kulang sa timbang o kakulangan, ang nawawalang mga nutrisyon ay dapat na ibigay ng pagbubuhos.
Kailan dapat magpunta sa doktor?
Ang mga iregularidad sa bituka ay dapat na sundin ng apektadong tao. Kung magpumilit sila ng maraming araw o pagtaas ng kalubhaan, dapat silang ma-refer sa isang manggagamot. Kung pagkamagulo, pagkadumi or pagdudumi mangyari, pinapayuhan ang isang pagbisita sa doktor. Kung may mga tunog ng bituka, isang pakiramdam ng presyon o sakit sa tiyan, mayroong isang karamdaman na nangangailangan ng atensyong medikal upang walang masundan pang mga komplikasyon. A walang gana kumain, isang hindi ginustong pagbaba ng bigat ng katawan, at isang pakiramdam ng panloob na pagkatuyo ay mga palatandaan kung kinakailangan ang pagkilos. Isang pagbawas sa magagamit lakas, mga kaguluhan sa pagtulog o isang pangkalahatang pakiramdam ng karamdaman ay dapat suriin at gamutin. Kung ang pang-araw-araw na propesyonal at pribadong obligasyon ay hindi na matutupad, ang apektadong tao ay dapat humingi ng tulong sa isang doktor. Kung may pagdurugo sa panahon ng paggalaw ng bituka, pangangati o bukas na sugat sa Butas ng puwit, maipapayo ang pagbisita sa doktor. Mga pathogens maaaring tumagos sa organismo at mamuno sa karagdagang karamdaman. Bilang karagdagan, isterilisado pag-aalaga ng sugat ay kinakailangan upang maiwasan dugo pagkalason Ang isang doktor ay dapat na kumunsulta kung mayroon nagbabago ang balatSa nasusunog pang-amoy sa Butas ng puwit, lagnat, karamdaman o kahinaan sa loob.
Paggamot at therapy
Mga dahilan terapewtika ay hindi magagamit para sa mga pasyente na may MAP dahil ang sakit ay genetiko at mga resulta mula sa pinsala sa DNA. Malalaking pagsulong sa gene terapewtika na-obserbahan ngayon, kung kaya't ang isang gen therapy-causal therapeutic na diskarte ay hindi maaaring mapasyahan sa loob ng susunod na ilang dekada. Gayunpaman, mula noong gene terapewtika ang mga diskarte ay wala pa sa yugto ng klinikal, ang mga pasyente na may kaugnay na polyposis na nauugnay sa MUTYH sa ngayon ay eksklusibong ginagamot na nagpapakilala. Ang paggamot na sintomas ay hindi gaanong nakatuon sa aktwal na therapy kaysa sa regular na kontrol. Ang mga pagsusuri sa kontrol sa mga malapitan na agwat ay sapilitan dahil sa tumaas na peligro sa kanser at dapat itong maganap sa pinakahuli mula sa edad na 30. Ang mga biopsy ay kinuha mula sa hyperplastic o kung hindi man kapansin-pansin na mga polyp bilang bahagi ng mga pag-iingat na pagsusuri. Lalo na ang mga kapansin-pansin na kinatawan ay inalis sa pamamagitan ng resection, kung kinakailangan, upang mapaloob ang peligro ng pagkasira. Bilang karagdagan sa mga pag-check up, ang mga pasyente na may sakit ay inaalok na nagpapakilala sakit na therapy, na karaniwang katumbas ng paggamot sa gamot. Kung malnutrisyon nangyayari dahil sa patuloy na pagtatae, intravenous infusions ay ginagamit upang mabayaran ang kakulangan na pinag-uusapan.
Outlook at pagbabala
Ang polyposis na nauugnay sa MUTYH (MAP) ay malinaw na nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng pag-unlad colorectal cancer dahil sa mga kadahilanan ng genetiko. Samakatuwid, ang pagbabala ay hindi positibo sa pangmatagalan. Samakatuwid, ang tumpak at komprehensibong pagsusuri ay mahalaga muna upang malinaw na makilala ang polyposis na nauugnay sa MUTYH tulad ng mula sa mga katulad na namamana na gastrointestinal polyposis syndrome. Pangalawa, sapat na therapy at pangmatagalang pagmamanman of colon polyps sa pamamagitan ng regular na pagsusuri sa bituka ay kapaki-pakinabang. Ang peligro ng pagkabulok sa ganitong uri ng colon polyp ay makabuluhang mas mataas kaysa sa iba pang mga sakit sa bituka. Ang polyposis na nauugnay sa MUTYH ay nangangailangan ng regular na mga colonoscopies para sa kadahilanang ito. Pinapayagan nito ang anumang kanser sa bituka na maaaring mabuo upang makita nang maaga hangga't maaari. Kung ikukumpara sa tinatawag na FAP polyposis, ang pagbabala para sa mga taong may kumpirmadong polyposis na nauugnay sa MUTYH ay makabuluhang mas mahusay. Ngunit ang pangkalahatang pananaw ay mahirap pa rin. Sa paggalang na ito, masasabing ang polyposis na nauugnay sa MUTYH ay maaaring magdala ng pangmatagalang colorectal cancer mga panganib Gayunpaman, ang mga panganib na ito ay maaaring mabawasan ng regular na mga colonoscopies at pagtuklas ng genetiko ng uri ng polyp. Ang maagang pagtuklas sa kasong ito ay nagbibigay ng isang ligtas na tool upang maitaguyod ang isang lunas kung ang colorectal cancer ay masuri. Mahalaga rin na ang mga pasyente na may polyposis na nauugnay sa MUTYH ay magbayad ng pansin sa kanilang mga antas sa nutrisyon. Sa patuloy na mga sintomas ng bituka, madaling mabuo ang mga kakulangan sa pagkaing nakapagpalusog. Maaaring kailanganin ang mga paggamot sa pagbubuhos upang matiyak ang pagiging sapat ng nutrient.
Pagpigil
Ang pagtatasa ng molekular na genetiko ay isang hakbang sa pag-iwas sa konteksto ng MAP. Sa partikular, ang mga taong may kaukulang kasaysayan ng pamilya ay natututo sa pamamagitan ng mga pinag-aaralan kung sila ay mga homozygous na carrier ng mutation ng MUTYH gen. Kung gayon, ang regular na mga colonoscopy na nagsisimula sa edad na 30 taon ay nagsisilbing maiwasan ang cancer.
Pag-asikaso
Dahil sa sakit, ang mga apektado ay dumaranas ng matitinding komplikasyon at malubhang sintomas. Samakatuwid, sa sakit na ito, ang isang doktor ay dapat na kumunsulta sa mga unang sintomas at palatandaan, upang walang karagdagang paglala ng mga sintomas. Kung ang paggamot ay hindi ginagamot, ang pinakapangit na sitwasyon ay maaaring humantong sa pagkamatay ng apektadong tao. Pangunahing nagdurusa ang mga apektado mula sa matinding paghihirap sa tiyan. Nakakaranas sila ng pagtatae, paninigas ng dumi at sa pangkalahatan ay malubha sakit sa tiyan. Gayundin, maraming mga pasyente ang nagdurusa mula sa kabag at kahit madugong pagtatae. Ang permanenteng kakulangan sa ginhawa ng tiyan ay maaari ring maging sanhi ng isang matinding pagkawala ng timbang. Ang panganib ng kanser ay nagdaragdag din dahil sa kakulangan sa ginhawa, at maraming mga pasyente samakatuwid ay nabuo kanser sa bituka. Ang mga sintomas mismo ay maaaring humantong sa depresyon o iba pang malubhang mga sikolohikal na pagkagambala sa ilang mga nagdurusa, upang sila ay nakasalalay din sa paggamot sa sikolohikal. Ang karagdagang kurso ng sakit ay nakasalalay sa isang malaking lawak sa eksaktong kalubhaan ng mga sintomas. Sa kasong ito, ang pag-asa sa buhay ng apektadong tao ay maaari ding mabawasan dahil sa sakit.
Ano ang magagawa mo sa iyong sarili
Ang mga pasyente na may polyposis na nauugnay sa MUTYH ay nagdurusa mula sa mga hindi kasiya-siyang sintomas dahil sa sakit ng colon, na binabawasan ang kalidad ng buhay. Sa kanilang sariling interes, ang mga apektado ay regular na bumibisita sa iba't ibang mga dalubhasa at sumailalim sa mga pag-iingat na pagsusuri na inaalok upang masuri ang anumang mga kanser sa oras. Dahil sa kawalan ng katiyakan tungkol sa kurso ng sakit pati na rin ang mga sintomas mismo, ang ilang mga pasyente ay nagkakaroon pagkabalisa disorder o kahit na depresyon. Pagkatapos ay kagyat na kumunsulta sa isang psychologist. Tinutulungan ng psychotherapist ang pasyente na makayanan ang pisikal na karamdaman at pinalalakas ang katatagan ng kaisipan. Kung ang doktor ay nagreseta ng gamot, dapat na kunin ito ng apektadong tao nang eksakto alinsunod sa mga order ng doktor. Ang mga pasyente ay madalas na nagdurusa sa colic, pagtatae o paninigas ng dumi, na mayroon ding negatibong epekto sa pang-araw-araw na buhay at ginagawang mahirap na lumahok sa buhay panlipunan. Samakatuwid, agarang ipinahiwatig na kumunsulta sa isang medikal na nutrisyonista. Ang taong ito ay bubuo ng isang indibidwal diyeta plano para sa pasyente na mabawasan ang mga sintomas at matiyak ang madalas na kapansanan sa suplay ng mga nutrisyon. Nakatutulong din kung ang mga apektado ay umiwas paghitid at pag-inom ng mga inuming nakalalasing. Sine-save nito ang organismo mula sa pagproseso ng kaukulang mga lason at, sa pinakamaganda, ay may kapaki-pakinabang na epekto sa kurso ng sakit.
