Kanser sa Baga (Bronchial Carcinoma): Therapy ng Gamot

Mga target sa therapeutic

  • Pagpapabuti ng pagbabala
  • Pagbagal ng paglaki ng bukol
  • Palliative (pagpapanatili ng kalidad ng buhay)

Mga rekomendasyon sa Therapy

Nakasalalay sa mga natuklasan ng histological ("pinong tisyu"), may iba't ibang mga diskarte sa chemotherapy ng bronchial carcinoma. Walang dosis ng mga gamot na cytostatic (mga sangkap na pumipigil sa paglaki ng cell o paghahati ng cell) ay ibinibigay sa ibaba, sapagkat terapewtika ang mga regimen ay patuloy na binabago. Maliit na Kanser sa Baga ng Cell (SCLC) (13-15%)

  • Sa "limitadong sakit" (LD), adjuvant polychemotherapy (terapewtika na sumusunod sa operasyon ng pag-opera ng isang tumor) na may cisplatin/etoposide bilang karagdagan sa resection (pag-aalis ng kirurhiko ng tumor) at thoracic radiotherapy (TRT) / limitado sa ipsilateral hemithorax (thoracic /dibdib kalahati sa apektadong bahagi) at panrehiyon nito lymph mga node Sinusundan ng buong prophylactic-utak pag-iilaw (PCI; prophylactic cranial irradiation) na may mga layunin sa curative (curative) (humigit-kumulang 15-20% ng mga kaso).
    • Sa ngayon: Pamantayan chemotherapy: kombinasyon terapewtika na may isang platinum derivative plus etoposide (4-6 cycle) na may mga rate ng pagtugon na 60-80%.
    • Taglagas 2019: Immunochemotherapy: kombinasyon ng platinum derivative / etoposide na may checkpoint inhibitor (atezoliumab) sa setting ng unang linya; karagdagang mga pagpipilian sa immunotherapy ay kasalukuyang sinusuri sa mga klinikal na pagsubok.
  • Sa "Extensive Disease" (ED), ang polychemotherapy kasama cisplatin/ etoposide o adriamycin o epirubicin/cyclophosphamide/ vincristine (ACO o EpiCO) [4 chemotherapy siklo]; thoracic radiotherapy (TRT) at PCI (tingnan ang radiotherapy sa ibaba); layunin ng kalakal (pagpapanatili ng kalidad ng buhay).

Hindi maliit na cell ment kanser (NSCLC) * (10-15%).

  • Hanggang sa yugto IIb adjuvant / neoadjuvant (pangangasiwa of gamot bago ang therapy) chemotherapy (NACT; kasalukuyang sinusubukan sa mga pagsubok) at resection.
  • Sa yugto III chemotherapy at radiotherapy, neoadjuvant kung kinakailangan; operasyon kung kinakailangan; sa pag-ulit, palliative bevacizumab (monoclonal antibody na nagbubuklod sa VEGF at sa gayon ay pinipigilan ang pagbubuklod sa receptor sa ibabaw ng VEGF), mga EGFR inhibitor, docetaxel, permetrexed
    • Ang IgG1 na antibody nekitumumab ay magagamit para sa first-line therapy sa advanced squamous non-maliit na cell ment kanser (NSCLC). Pinangangasiwaan bilang karagdagan sa gemcitabine/cisplatin, ang antibody ay nagpapahaba sa panggitna pangkalahatang kaligtasan mula 10 hanggang 11.7 buwan.
    • Pagsubok sa PACIFIC: pagsasama-sama pangangasiwa ng inhibitor ng PD-L1 durvalumab sa hindi mapipigilan na yugto III na hindi maliit na cell ment kanser nabawasan ang panganib sa dami ng namamatay ng hanggang sa 41% sa mga pasyente na may tumor PD-L1 expression na ≥ 1%.
  • Sa yugto IV, pagkakahanay ng diskarte sa therapeutic na may mga target na molekular:
    • Sa pagkakaroon ng isang aktibo na mutasyon ng EGFR sa mga pasyente na may katayuang ECOG 0-2 → first-line therapy na may isang EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI; hal, afatinib, erlotinib, o gefitinib)) [kasalukuyan sa humigit-kumulang 10% ng mga pasyente na may hindi -squamous cell carcinoma]
    • Sa pagkakaroon ng pagsasanib sa ALK gene (ALK = anaplastic lymphoma kinase; patuloy na na-activate sa 3-5% ng mga pasyente na may maliit na cell kanser sa baga (NSCLC)) → first-line therapy na may crizotinib, ceritinib, at alectinib Sinubukan ng ALK ang positibong + pag-unlad (pag-unlad ng sakit) pagkatapos ng karaniwang chemotherapy na nakabatay sa platinum → crizotinib kung walang ALK inhibitor na ginamit bilang first-line therapy. Kung ang therapy na may crizotinib nabigo, ang mga pasyente na positibo sa ALK na NSCLC ay dapat alukin ng pangalawang henerasyon na ALK na inhibitor.

* Ang NSCLC ay dapat na regular na masubukan para sa EGFR gene mutation dahil kung positibo, ang therapy na may tyrosine kinase inhibitor (TKi, hal, afatinib, erlotinib, O gefitinib) ay mas epektibo bilang first-line therapy kaysa sa karaniwang chemotherapy ng first-line. Maaga o huli, ang paglaban sa mga EGFR inhibitor ay nangyayari, na ang sanhi nito ay madalas na tinatawag na gatekeeper mutation na T790M. Sa setting na ito, osimertinib Nagbibigay-daan ang (kinase inhibitor) sa naka-target na paggamot sa unang pagkakataon. Ipinakita iyon ng isang randomized trial osimertinib Pinahaba ng therapy ang kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may advanced na hindi maliit na cell kanser sa baga (NSCLC) sa first-line therapy kumpara sa dalawang mas matandang tyrosine mga inhibitor ng kinase.Karaniwan na ang mga mutasyon ng EGFR (15-20%), mutasyon ng KRAS (25-30%) at mutasyon ng ALK (5-10%). Sa kaso ng pag-unlad o pag-ulit ng sakit:

  • Ulitin ang chemotherapy (pangalawang linya na therapy) na may docetaxel, nakanganga (sa mga pasyente na may hindi squamous kanser sa baga), o ang EGFR tyrosine kinase inhibitor erlotinib.
  • Sa mga bukol kung saan ang tyrosine kinase ALK (anaplastic lymphoma kinase) ay ipinahayag (humigit-kumulang 5% ng mga pasyente na may NSCLC), maaari itong ma-block sa isang tukoy na inhibitor:
    • Sa mga pasyente na may advanced, anaplastic lymphoma kinase (ALK) -positive non-maliit na cell lung cancer (NSCLC) na na-pretreated sa crizotinib, ceritinib (750 mg / d) maaaring magamit. Ceritinib ay isang tyrosine kinase inhibitor. Tandaan ang mga babala ng gumawa: matindi, minsan nakamamatay, mga kaso ng puso ang pagkabigo ay naiulat na post-marketing. Ang mga pasyente ay dapat na subaybayan para sa mga palatandaan at sintomas ng puso kabiguan (dyspnea, edema, mabilis na pagtaas ng timbang).
    • Brigatinib (tyrosine kinase inhibitor; epidermal growth factor receptor inhibitor; sa pagkakaroon ng ALK translocation ng NSCLC); Para sa monotherapy ng mga may sapat na gulang na may anaplastic lymphoma kinase (ALK) -positive advanced non-maliit na kanser sa baga sa baga (NSCLC) pagkatapos ng paggamot sa crizotinib Pag-aaral ng mga pasyente na may ALK-positibong yugto IIIB / IV NSCLC na hindi pa nakatanggap ng isang ALK inhibitor: 1-taong PFS (walang kaligtasan na walang kaligtasan) ng 67% sa brigatinib group at ng 43% sa crizotinib group (hazard ratio: 0.49; p <0.001).
    • Katulad nito, ang tyrosine kinase inhibitor alectinib Nag-play dito para sa first-line (L1) na therapy sa advanced, ALK-positive na hindi maliit na cell lung cancer (NSCLC). Tandaan: Alectinib ay bagong pamantayan ng L1 sapagkat ito ay nakahihigit sa crizotinib sa pagiging epektibo habang hindi gaanong nakakalason.
  • Atezolizumab (inhibitor ng checkpoint: pumipili nang pili sa protina PD-L1 (na-program na pagkamatay na ligand-1, na-program na cell death ligand 1). Ang Owk Ang pag-aaral (pagsubok sa yugto III) ay may mga random na pasyente na may advanced NSCLC sa paggamot na docetaxel or atezolizumab (1,200 mg intravenously) pagkatapos ng pagkabigo ng chemotherapy na nakabatay sa taxane. Atezolizumab matagal na kaligtasan ng median mula 9.6 hanggang 13.8 buwan.
  • Nivolumab (PD-1 immune checkpoint inhibitor) pinahaba ang kaligtasan ng median mula 6 hanggang 9 na buwan sa metastatic non-maliit na kanser sa baga sa baga. Indikasyon: ang mga may-edad na pasyente na may lokal na advanced o metastatic na hindi maliit na cell cancer sa baga na may squamous cell kasaysayan (SQ-NSCLC) pagkatapos ng naunang chemotherapy.
    • Kombinasyon nivolumab/ipilimumab at dalawang siklo ng chemotherapy na batay sa platinum ay naaprubahan para sa first-line na paggamot ng mga may sapat na gulang na may metastatic non-maliit na cell lung cancer (NSCLC). Tandaan: Ang mga bukol ay hindi dapat magkaroon ng isang sensitizing epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation o anaplastic lymphoma kinase (ALK) translocation.
  • Pembrolizumab sa mga may sapat na gulang na may PD-L1 (programmed cell death ligand 1) na nagpapahayag ng mga bukol pagkatapos ng naunang chemotherapy. Indikasyon: therapy para sa lokal na advanced o metastatic non-maliit na kanser sa baga sa baga (NSCLC); monotherapy sa a dosis ng 2 mg / kg bigat ng katawan bawat tatlong linggo. Pembrolizumab nakakamit ang mas mahusay na mga therapeutic na resulta kaysa sa chemotherapy sa unang pagkakataon sa unang linya na hindi maliit na cell lung cancer (NSCLC). Inaasahan na ang unang linya na nakabatay sa biomarker pembrolizumab Ang therapy para sa metastatic NSCLC ay isasama sa bagong mga patnubay sa S3.
  • Ramucirumab (monoclonal antibody na nagbubuklod sa angiogenesis-inducing cell ibabaw na VEGF receptor-2 at nakagagambala sa downstream signaling cascade sa nucleus; samakatuwid, angiogenesis ay inalis) na sinamahan ng docetaxel sa mga ginawang matatanda na may lokal na advanced o metastatic na di-maliit na cancer sa baga sa baga (NSCLC) anuman ang histologic subtype.
    • RELAY trial: ang mga pasyente na may progresibong di-maliit na cancer sa baga ng cell na may pag-activate ng mutation ng EGFR ay nabubuhay nang mas matagal nang walang pag-unlad (progression-free survival (PFS)) kapag ginagamot erlotinib dagdagan ramucirumab sa halip na erlotinib mag-isa; kumpara sa erlotinib plus placebo, Tumaas ang PFS mula 12.4 hanggang 19.4 buwan; mas mahusay din ang 1-taong rate ng PFS sa ilalim ng kombinasyon (71.9 vs 50.7%).
  • Durvalumab (ang monoclonal antibody na naka-target na naka-program na death-ligand 1 (PD-L1)) ay idinisenyo upang maiwasan ang mga bukol na makaiwas sa natural na mga panlaban sa immune; makabuluhang pinahabang buhay na walang pag-unlad sa mga pasyente na may advanced na yugto na hindi maliit na kanser sa baga sa baga (NSCLC) (placebo ang pangkat ay nakaranas ng muling pag-unlad ng tumor pagkatapos ng median na 5.6 na buwan; durvalumab pangkat pagkatapos ng isang panggitna ng 16.8 buwan). Mga epekto sa panig: Myasthenia gravis (bihirang); dosis maaaring kailanganin ang pag-aayos o permanenteng paghinto.

Iba pang mga hakbang sa pagpapakalma:

  • Sa mga advanced na yugto, ang palliative therapy (palliative treatment) ay ibinibigay:
    • Ang nutrisyon ng enteral, hal, ang pagpapakain sa pamamagitan ng isang PEG (percutaneous endoscopic gastrostomy: nilikha ng endoscopically ang artipisyal na pag-access mula sa labas sa pamamagitan ng pader ng tiyan papunta sa tiyan).
    • Pagbubuhos ng therapy sa pamamagitan ng isang cat catheter (port; permanenteng pag-access sa venous o arterial dugo sirkulasyon).
    • Sakit therapy (ayon sa iskema ng pagtatanghal ng WHO; tingnan ang "Talamak na sakit"Sa ibaba).
  • Tingnan din sa ilalim ng "Karagdagang therapy".

Pag-iwas sa pangalawang

  • Napag-alaman ng mga mananaliksik na ang mga linya ng cell ng di-maliit na cancer sa baga ng cell (NSCLC) na may mutation ng K-Ras ay hadlang sa kanilang paglaki ng statins.
  • Natuklasan ng isang pag-aaral na ang mga statin ay maaaring positibong nakakaapekto sa pagkamatay ng tukoy sa cancer (rate ng pagkamatay) sa mga pasyente ng cancer sa baga:
    • Paggamit ng Statin bago magsimula ang diagnosis: 12% na pagbawas sa panganib na namamatay na nauugnay sa sakit.
    • Ang mga statin ay inireseta ng hindi bababa sa labindalawang beses: 19% na mas mababang panganib sa dami ng namamatay
    • Paggamit ng Statin pagkatapos ng pagsisimula ng diagnosis: 11% na nabawasan ang peligro sa dami ng namamatay na tukoy sa cancer.

    Ang pag-aaral ay walang natagpuang pagkakaiba sa pagitan ng maliit na cell at non-maliit na kanser sa baga sa cell.