Mga Produkto
Ang unang ahente sa grupong agonist ng receptor na GLP-1 na naaprubahan ay exenatide (Byetta) sa Estados Unidos noong 2005 at sa maraming mga bansa at ang EU noong 2006. Pansamantala, maraming iba pa gamot ay nakarehistro (tingnan sa ibaba). Ang mga ito gamot ay kilala rin bilang incretin mimetics. Magagamit ang mga ito bilang pang-iniksyon solusyon at karaniwang pinangangasiwaan ng mga pasyente na gumagamit ng isang prefilled pen.
Istraktura at mga katangian
Ang mga ahente ay analog ng GLP-1 (glucagon-Tulad ng peptide-1). Ang GLP-1 ay isang peptide hormone na binubuo ng amino acids at ginawa ng enteroendocrine L cells sa digestive tract. Dahil sa pagkasira ng enzymes dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) at neutral endopeptidase (NEP), mayroon itong kalahating buhay sa saklaw na dalawang minuto lamang. Ang GLP-1 receptor agonists ay binago ng kemikal upang magkaroon ng mas mahabang kalahating buhay at angkop para sa therapeutic pangangasiwa. Halimbawa, lumalaban sila sa DPP-4 o nakagapos sa album. Ginagamit din ang mga pamamaraang Galenic. Tungkol sa nomenclature, dapat pansinin na ang pangalan ng Aleman ay nakasulat nang walang -e sa dulo ng aktibong pangalan ng sangkap. Kaya, halimbawa, ang tamang pangalan ay exenatide at hindi exenatide. Ang paggamit ng mga pangalang aktibong sangkap ng Ingles ay hindi pangkaraniwan sa Aleman. Ang mga aktibong sangkap na may panlapi -enatid (ibig sabihin, exenatide, lixisenatide) ay nagmula sa isang sangkap sa lason ng Gila crustacean. Ang mga aktibong sangkap na may panlapi -glutide ay nagmula sa GLP-1. Halimbawa liraglutide:
Ariort'ow
Ang mga agonist ng receptor ng GLP-1 (ATC A10BJ) ay mayroon dugo glukos-mga ilaw at antidiabetic na katangian. Ang mga epekto ay dahil sa pagbubuklod sa receptor ng GLP-1, isang GPCR (G protein-kaisa receptor). Ang receptor na ito ay pinapagana din ng incretin GLP-1. Mga agonist ng receptor ng GLP-1:
- Glukos-depektibong isulong insulin pagtatago mula sa pancreatic beta cells.
- Bumaba glucagon pagtatago mula sa mga alpha cell, na humahantong sa nabawasan glukos pakawalan ng atay (pagbaba ng gluconeogenesis).
- Dagdagan insulin pagkamapagdamdam.
- Mabagal na pag-alis ng laman ng gastric, binabawasan ang rate kung saan ang glucose ay pumapasok sa daluyan ng dugo.
- Taasan ang pagkabusog (gitnang), bawasan ang pakiramdam ng gutom at maaaring mag-ambag sa pagbawas ng timbang.
Ang mga agonist ng receptor ng GLP-1 ay may posibilidad na magdulot ng mas kaunti hypoglycemia dahil ang kanilang epekto ay hindi nangyari hanggang sa maitaas ang antas ng glucose. Ang mga magagamit na gliptin na binibigkas (tingnan doon) ay nagbabawal sa pagkasira ng GLP-1, sa gayon pinahuhusay ang mga epekto nito.
indications
Para sa paggamot ng uri 2 dyabetis. Liraglutide ay karagdagang naaprubahan para sa paggamot ng sobra sa timbang at labis na katabaan (Saxenda).
Dosis
Ayon sa SmPC. Ang mga agonist ng receptor ng GLP-1 ay kadalasang na-injected ng pang-ilalim ng balat, sa tiyan, hita, o itaas na braso. Ang ilan gamot dapat pangasiwaan araw-araw; para sa iba, minsan-lingguhan pangangasiwa ay sapat (hal. albiglutide, dulaglutide). Ang mga agonist ng receptor ng GLP-1 ay maaaring pagsamahin sa iba pang mga antidiabetic na gamot, halimbawa, metformin, sulfonylureas, at mga insulin. Sa 2019, tablets Na naglalaman ng semaglutide ay naaprubahan sa kauna-unahang pagkakataon sa Estados Unidos para sa paggamot ng uri 2 dyabetis (Rybelsus). Ito ang unang GLP-1 receptor agonist na maaaring maibigay nang pasalita.
Ahente
Pang-araw-araw na pangangasiwa (maikling pagkilos na GLP-1 RA):
- Exenatide (Byetta, dalawang beses araw-araw).
- Liraglutide (Victoza, Saxenda)
- Lixisenatide (Lyxumia)
- Semaglutide oral (Rybelsus)
Lingguhang pangangasiwa (matagal nang kumikilos na GLP-1 RA):
- Albiglutide (Eperzan).
- Dulaglutide (Trulicity)
- Exenatide (Bydureon)
- Semaglutide na pang-ilalim ng balat (Ozempic)
Ang mga agonist ng receptor ng GLP-1 ay isinasama din mga insulin naayos, tingnan sa ilalim IDegLira (Xultophy) at IGlarLixi (Suliqua). Ang pagpapaunlad ng taspoglutide ay nahinto noong 2010 dahil sa salungat na mga epekto.
Contraindications
Ang mga gamot ay kontraindikado sa pagkakaroon ng sobrang pagkasensitibo. Ang buong pag-iingat ay matatagpuan sa label ng gamot.
Pakikipag-ugnayan
Ang mga agonist ng receptor ng GLP-1 ay nagpapabagal ng pag-alis ng gastric at sa gayon ay maaaring makaapekto sa pagsipsip at mga pharmacokinetics ng iba pang mga ahente. Sa partikular, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ay maaaring maabot sa paglaon.
Masamang epekto
Ang pinaka-karaniwang salungat na mga epekto isama ang mga kaguluhan sa gastrointestinal tulad ng alibadbad, pagsusuka, pagdudumi, at tiyan sakit, pati na rin ang mga reaksyon ng site ng iniksyon. Hypoglycemia maaaring mangyari kapag isinama sa sulfonylureas at mga insulin. Ang mga agonist ng receptor ng GLP-1 ay maaaring bahagyang tumaas puso rate at bihirang maging sanhi ng cardiac arrhythmia. Pamamaga ng pancreas Ang (pancreatitis) ay isang seryoso at bihirang epekto. Ang mga karaniwang sintomas ay paulit-ulit, matindi tiyan sakit. Ang mga pasyente ay dapat magkaroon ng kamalayan ng mga ito.
