Aldehyde Oxidase: Pag-andar at Mga Karamdaman

Ang Aldehyde oxidase ay kumakatawan sa isang enzyme na nagpapahina Aldehydes sa vertebrates. Ito ay matatagpuan sa iba`t ibang mga tisyu ng mga mammal at tao. Ang eksaktong pag-andar ng aldehyde oxidase ay hindi pa kilala.

Ano ang aldehyde oxidase?

Ang Aldehyde oxidase (AOX1) ay tumutulong sa pagkasira ng enzymatic ng Aldehydes sa katawan. Gayunpaman, nahanap din itong nasisira nikotina sa cotinine. Sa prosesong ito, isang oksiheno ang atom ay isinasama sa walang oxygen nikotina upang bumuo ng isang istraktura ng aldehyde. Dahil sa katotohanang ito, ang aldehyde oxidase ay mahalaga din para sa tryptophan metabolismo at sa parehong oras para sa biotransformation. Pangunahin itong matatagpuan sa cytosol ng atay mga cell, pancreas, ment, kalamnan ng kalansay o taba ng mga cell. Para sa aktibidad ng enzyme, ang cofactor molibdenum ay napakahalaga. Sa DNA ng tao, mayroon lamang isang AOX gene na maaaring i-encode ang isang functional na enzyme. Sa iba pang mga vertebrates, maraming mga AOX gen ang aktibo. Ang Aldehyde oxidase ay halos kapareho at nauugnay sa enzyme xanthine dehydrogenase. Pareho enzymes maaaring magamit upang i-convert ang hypoxanthine sa xanthine kasama ang pagsasama ng isang oksiheno atom at tubig Molekyul Gayunpaman, ang pag-convert ng xanthine sa uric acid ay isinasagawa lamang ng xanthine hydrogenase (xanthine oxidase). Ang Aldehyde oxidase ay binubuo ng 1338 amino acids. Ang Molybdopterin, FAD at 2 (2Fe2S) ay nagsisilbing cofactors para sa pagiging epektibo nito. Ang reaksyon, na nailalarawan sa pamamagitan ng pangalan nito, ay nagmamarka ng pagbabago ng Aldehydes sa mga carboxylic acid at Hydrogenation peroxide na may pagdaragdag ng oksiheno at tubig.

Pag-andar, pagkilos, at mga gawain

Ang enzyme na aldehyde oxidase ay nakapag-catalyze ng maraming mga reaksyon. Sa malaking bahagi, responsable ito para sa pagpapalit ng aldehydes sa mga carboxylic acid na may pagdaragdag ng oxygen at tubig. Sa pangkalahatan, ang aldehyde oxidase ay namamagitan sa pagdaragdag ng isang oxygen atom sa isang substrate. Kabilang sa iba pang mga bagay, nasasapian din nito ang pag-convert ng nikotina sa conitine. Samakatuwid, ito rin ay may pangunahing papel sa biotransformation at tryptophan metabolismo. Sa mga reaksyong ito, ang molibdenum ay laging kinakailangan bilang isang cofactor. Sa biotransformation, binabago nito ang xenobiotics na may mga grupo ng aldehyde sa kaukulang mga carboxylic acid sa reaksyon ng phase I. Ang glucuronic acid ay idinagdag sa mga grupo ng carboxyl sa reaksyon ng phase II upang madagdagan ang solubility ng tubig at i-flush ang banyagang molekula sa katawan. Sa istruktura at kimikal, ang aldehyde oxidase ay malapit na nauugnay sa homologous enzyme xanthine hydrogenase (xanthine oxidase). Gayunpaman, bakit ang pag-convert ng xanthine sa uric acid na may pagdaragdag ng oxygen at tubig ay napalitan lamang ng xanthine oxidase ay hindi kilala. Ang pag-convert ng hypoxanthine sa xanthine ay napalitan pa rin ng pareho enzymes. Bukod dito, responsable din ang aldehyde oxidase para sa adipogenesis (paglaganap ng mga fat cells). Sa prosesong ito, pinasisigla nito ang paglabas ng tissue hormon adiponectin. Ang Adiponectin naman ay nagdaragdag ng bisa ng insulin. Sa mga hepatocytes, ang adiponectin naman ay pumipigil sa paglabas ng aldehyde oxidase. Ang kakulangan ng aldehyde oxidase (AOX1) ay pumipigil sa lipid export mula sa mga cell. Ang eksaktong pag-andar ng aldehyde oxidase ay hindi lubos na nauunawaan.

Pagbuo, paglitaw, mga katangian, at pinakamainam na antas

Ang aldehyde oxidase ay matatagpuan higit sa lahat sa cytoplasm ng atay mga cell Gayunpaman, matatagpuan din ito sa mga cell ng adipose, ment tisyu, kalamnan ng kalansay, at ang pancreas. Dito ay nalilito sa homologous xanthine oxidase. Bagaman pareho enzymes ay magkatulad sa istruktura. Gayunpaman, napalitan nila ang bahagyang magkakaibang mga reaksyon. Gayunpaman, ang parehong mga enzyme ay nangangailangan ng parehong mga cofactor para sa kanilang pagpapaandar. Ito ang molybdopterin, FAD at 2 (2Fe2S). Gayunpaman, ang aldehyde oxidase ay hindi lamang nagpapahina ng aldehydes ngunit responsable din sa oksihenasyon ng mga N-heterocyclic compound tulad ng nikotina sa cotinine.

Mga karamdaman at karamdaman

Kasabay ng xanthine dehydrogenase (xanthine oxidase) at sulfite oxidase, ang aldehyde oxidase ay nakasalalay sa cofactor molybdenum. Ang molibdenum ay isinasama bilang isang kumplikadong atomo sa isang molybdopterin at nabubuo ang molibdenum cofactor. Ang kakulangan ng molibdenum ay nagreresulta sa kakulangan ng pagpapaandar ng tatlong mga enzyme na ito. Ang Xanthine dehydrogenase ay nagpapapalit ng pagkasira ng xanthine sa uric acid. Ang enzyme na aldehyde oxidase ay bahagyang kasangkot sa prosesong ito, halimbawa sa pagkasira ng hypoxanthine sa xanthine. Dito nakikipagkumpitensya pa ito sa xanthine oxidase. Samakatuwid, walang nakahiwalay na kakulangan sa aldehyde oxidase. Gayunpaman, sinusuportahan ng aldehyde oxidase ang pagkasira ng catecholamines.Sulfite oxidase ay responsable para sa pagkasira ng kulay ng asupre-Pagpapatuloy amino acids tulad ng cysteine, taurine or methionine. Kung ang enzyme na ito ay kulang, ang sulfite ay hindi na ginawang sulfate. Dahil sa cofactor molybdenum, ang tatlong mga enzyme ay karaniwang magkakasamang kulang. Siyempre, posible ang mga nakahiwalay na depekto dahil sa mutation para sa bawat isa sa mga enzyme na ito. Gayunpaman, walang klinikal na larawan na may isang tukoy na kakulangan sa aldehyde oxidase na nailarawan sa ngayon. Kakulangan ng molibdenum na sapilitan ng isang hindi timbang diyeta ay napakabihirang muli. Gayunpaman, maaari itong mangyari sa higit sa anim na buwan na kulang sa molibdenum nutrisyon ng magulang. Sa mga ganitong kaso, tachypnea, tachycardia, matindi sakit ng ulo, alibadbad, pagsusuka, mga depisit sa pangmukha sa mukha, o pagkawala ng malay madalas mangyari. Bukod dito, hindi pagpayag sa tiyak amino acids nangyayari Ang mas mataas na konsentrasyon ng sulpito ay matatagpuan sa ihi, habang ang pagbawas ng antas ng uric acid ay nangyayari sa dugo. Kung ang kakulangan sa molibdenum ay nagpatuloy ng mahabang panahon, maaaring may mga problema sa pagkasira ng kulay ng asupre-naglalaman ng amino acid, mga alerdyi ng sulfite, buhok pagkawala, mababang antas ng uric acid sa dugo, at mga problema sa pagkamayabong. Gayunpaman, ang karamihan sa mga sintomas ay dahil sa kakulangan ng sulfite oxidase at kakulangan ng xanthine dehydrogenase. Tachycardia marahil ay dahil sa nadagdagan na antas ng epinephrine o norepinephrine (catecholamines), dahil ang kanilang pagkasira ay naantala ng kakulangan ng aldehyde oxidase. Ang kakulangan sa molibdenum ay maaaring sanhi ng labis na mababang pagdiyam sa molibdenum at mga nagpapaalab na sakit sa bituka tulad ng Crohn ng sakit may malabsorption ng pagkain. Ang kakulangan sa namamana na molibdenum cofactor dahil sa kapansanan sa pagbubuo ng molybdopterin ay nakamamatay dahil sa kumpletong pagkabigo ng lahat ng tatlong mga enzyme nang walang paggamot.