Paano gumagana ang mga immunosuppressant? | Immunosuppressive na gamot

Paano gumagana ang mga immunosuppressant?

Ang bawat pangkat ng immunosuppressive drugs inilalahad ang pagiging epektibo nito sa ibang paraan. Ang glucocorticoids iladlad ang kanilang epekto sa pamamagitan ng pagbubuklod sa pamamagitan ng isang receptor (NF-kB) na matatagpuan sa cell, na pumipigil sa pagbabasa ng DNA. Bilang isang resulta, pro-namumula proteins at mga sangkap ng messenger ng nagpapaalab na reaksyon o ang tugon sa immune ay hindi na magawa.

Mga glucocorticoid sa gayon ay may isang anti-namumula at immunosuppressive na epekto upang maaari silang magamit sa iba't ibang mga therapeutic application. Ang mga madalas na ginagamit na aktibong sangkap ay halimbawa ng prednisone, prednisolone or dexamethasone. Ang mga calculine ng calcineurin at mTOR ay nakakaimpluwensya sa iba't ibang mga pathway ng pag-sign sa loob ng cell.

Ang mga inhibitor ng Calcineurin (inhibitor = inhibitor) ay nagbabawal, tulad ng ipinahihiwatig ng pangalan, calcineurin. Ito ay isang enzyme na karaniwang magkakabit ng isa pang protina upang makapasok ito ang cell nucleus at nagtataguyod ng transcription (transcription of DNA into RNA). Ang resulta ng transcription ay magiging tiyak na ilang mga sangkap ng messenger na nagpapalitaw ng mga reaksyon ng pamamaga.

Ang mga inhibitor ng Calcineurin sa gayon pinipigilan ang paggawa ng mga pro-namumula na sangkap. Ang pinakatanyag na sangkap sa mga suppressant ng calcineurin ay ang ciclosporin, na pangunahing ginagamit sa mga transplant. Ang Sirolimus at everolimus bilang mga kinatawan ng mTOR inhibitors ay pangunahing ginagamit din upang maiwasan ang mga reaksyon ng pagtanggi.

Ang kanilang mekanismo ng pagkilos ay target ang enzyme mTOR, na responsable para sa regulasyon ng normal na siklo ng cell. Kung ang enzyme na ito ay napigilan, ang regular na siklo ng cell at sa gayon ang paghati ng cell ay hindi na maaaring maganap, mas kaunting mga nagpapaalab na selula ang nagawa at ang aktibidad ng immune system pinipigilan. Ang isa pang mahalagang klase ng mga immunosuppressant ay mga gamot na cytostatic.

Ang mga nasabing sangkap ay kumikilos sa siklo ng cell, ginambala ito at sa gayon ititigil ang paglaganap ng mabilis na paghahati ng mga cell sa pamamagitan ng panghihimasok sa impormasyong genetiko ng cell. Sa mataas na dosis, ang mga gamot na cytostatic samakatuwid ay ginagamit sa therapy ng mga bukol. Sa mas mababang dosis, kumikilos sila sa paghahati ng mga immune cell ng B at T at sa gayon ay makakamit ang immunosuppression.

Ang mga sangkap na kabilang sa mga gamot na immunosuppressive cytostatic ay maaaring mai-grupo sa dalawang subclass. Sa isang banda, mayroong mga tinatawag na alkylating na sangkap, sa kabilang banda ang mga antimetabolite ay may papel. Ang mga sangkap na alkylating ay may kasamang mga sangkap tulad ng cyclophosphamide at mga platinum compound tulad ng cisplatin.

Methotrexate sa kabilang banda ay isang kalaban ng folic acid at pinipigilan ang isang tiyak na enzyme, ang dihydrofolate reductase. Aktibo ang enzyme na ito folic acid, na kinakailangan para sa paggawa ng mga bloke ng gusali ng DNA. Ang pangangasiwa ng methrotrexate sa gayon ay karaniwang pumipigil sa pagbuo ng DNA.

Habang pinipigilan ng mycophenolate mofetil ang isang tukoy na enzyme (inosine monophosphate dehydrogenase), na pumipigil sa paggawa ng mga sangkap ng DNA at DNA, lalo na sa mga lymphocytes, at pinipigilan ang kanilang paglaganap, ang mga biological ay binubuo ng maraming mga aktibong sangkap, bawat isa ay may iba't ibang mga punto ng pag-atake. ilang mga tampok sa ibabaw ng mga cell o messenger na sangkap ng reaksyon ng immune at sa gayon ay humantong sa pagsugpo. Maaari silang magamit sa maraming iba't ibang mga autoimmune at sakit sa bukol sapagkat ang kanilang spectrum ng aksyon ay napakalawak. Sa kabuuan, masasabing bagaman immunosuppressive drugs pag-atake sa maraming mga site, sa huli palaging may alinman sa isang pagsugpo ng paghahati ng cell o isang pinababang paggawa ng mga pro-namumula na sangkap ng messenger.

Ang mga Immunosuppressant ay nakikialam sa malawak na proseso ng katawan at sa kasamaang palad ay nasaktan ng maraming epekto. Nang walang paggana immune system, ang katawan ay walang pagtatanggol na nakalantad sa mga sakit, na ang dahilan kung bakit ang lahat ng mga immunosuppressant ay nagdaragdag ng pagkamaramdamin sa mga impeksyon, ang ilan ay nagdaragdag pa ng peligro ng ilang sakit sa bukol (hal. hindimelanoma balat kanser sa azathioprine). Kapag kumukuha immunosuppressive drugs, mahalagang obserbahan kung ang mga epekto ay nangyayari at upang maisagawa ang regular dugo mga pagsusuri upang makita at gamutin ang mga epekto sa isang maagang yugto.

Marahil ang pinakamahalagang epekto ng immunosuppressive therapy ay ang napakalaking pagtaas ng pagkamaramdamin sa mga impeksyon. Ang mga impeksyon sa viral, halimbawa, ay partikular na mapanganib sa ilalim ng immunosuppressive therapy. A buni impeksyon sa virus, na hindi nakakapinsala sa mga malulusog na tao, ay maaaring magpahina ng isang pasyente sa ilalim ng paggamot na immunosuppressive, at sa pinakamasamang kaso, pumatay sa kanya.

Nakasalalay sa ginamit na ahente ng immunosuppressive, ang mga karagdagang epekto na nagaganap ay maaaring magkakaiba sa ilang mga kaso:

  • Mga glucocorticoid maging sanhi ng maraming mga hindi kanais-nais na epekto, ang ilan sa mga ito ay napakalakas. Kasama rito ang muling pamamahagi ng matabang tisyu, “Toro leeg"," Full moon face "at" trunk labis na katabaan". Bilang karagdagan, ang pagkasira ng kalamnan at buto ng tisyu ay pinabilis; karaniwang napapansin ito ng mga pasyente sa pamamagitan ng isang kahinaan sa kanilang mga binti (osteoporosis, pananakit ng kasukasuan).

    Ang digestive tract ay inilalagay din sa ilalim ng mabibigat na pilay sa ilalim ng glucocorticoid therapy, upang ang mga ulser ay maaaring lumitaw sa gastrointestinal tract o mayroon nang mga ulser na maaaring mapalala. At saka, pagpapagaling ng sugat ay napakagambala, mayroong isang pagtaas sa intraocular pressure (glawkoma atake) at sintomas ng balat ng iba't ibang mga uri. Bilang karagdagan, nadagdagan ang pagpapanatili ng tubig, thromboses at dyabetis maaaring mangyari ang mellitus.

    Ang mga glucocorticoid ay maaari ring magkaroon ng isang epekto sa kondisyon, upang maaari silang magsulong ng mga depressive mood.

  • Cyclosporin A, bilang isang kinatawan ng mga inhibitor ng calcineurin, pinipigilan ang isang enzyme na responsable para sa pagkasira ng mga gamot, na kung bakit tiyak antibiotics at ang mga ahente ng antifungal ay maaaring makapagpabagal ng pagkasira ng Ciclosporin sa pamamagitan ng enzyme na ito at sa gayon ay madagdagan ang mga hindi kanais-nais na epekto. Ang Ciclosporin ay maaaring makapinsala sa atay, puso at bato, nagtataguyod ng pag-unlad ng dyabetis at humantong sa nadagdagan dugo presyon at pagpapanatili ng tubig. Tipikal din ang isang lalaking pattern ng buhok sa mga kababaihan (hirsutismo), nadagdagan paglaki ng gum (gingival hyperplasia) at panginginig (panginginig).

    Tacrolimus ay may katulad na mga epekto, ngunit ang gingival hyperplasia at hirsutismo mas madalas mangyari. Sa kabilang kamay buhok pagkawala ay isa sa mga epekto ng Tacrolimus.

  • Ang mga MTOR inhibitor tulad ng sirolimus at everolimus ay sanhi ng mas kaunti atay at klase pinsala kaysa sa mga inhibitor ng calculineurin, ngunit malaki ang pagtaas ng mga ito dugo mga antas ng lipid.
  • Bilang isang labis na hindi kasiya-siyang epekto, ang mga gamot na cytostatic ay sanhi ng matinding alibadbad, madalas na sinamahan ng malakas pagsusuka. Pinipigilan nila ang regular na pagbuo ng dugo sa utak ng buto, na nagreresulta sa anemia (kahinaan), isang kakulangan ng puting mga selula ng dugo (madaling kapitan sa impeksyon) at isang kakulangan ng platelets (pagkahilig sa pagdurugo).

    Ang mga compound ng platinum, isa pang pangkat ng mga gamot na cytostatic, ay madalas na sanhi ng mga nakagagambalang abala o pagkalumpo; Ang mga antimetabolite ay maaaring makapinsala sa atay at pancreas. Ang isang klasikong epekto ng cyclophosphamide ay hemorrhagic cystitis (madugong cystitis). Ito ay sanhi ng isang nakakalason na produktong metabolic ng cyclophosphamide na pinapalabas sa ihi at maaaring gamutin nang mapigilan sa gamot na Mesna.

  • Ang mga platinum compound, isa pang pangkat ng mga gamot na cytostatic, ay kadalasang nagdudulot ng mga nakakagambalang kaguluhan o pagkalumpo, ang mga antimetabolite ay maaaring makapinsala sa atay at pancreas.
  • Ang isang klasikong epekto ng cyclophosphamide ay hemorrhagic cystitis (madugong cystitis).

    Ito ay sanhi ng isang nakakalason na produktong metabolic ng cyclophosphamide, na inilabas sa ihi at maaaring mapigilan ng gamot na Mesna.

  • Ang mga platinum compound, isa pang pangkat ng mga gamot na cytostatic, ay kadalasang nagdudulot ng mga nakakagambalang kaguluhan o pagkalumpo, ang mga antimetabolite ay maaaring makapinsala sa atay at pancreas.
  • Ang isang klasikong epekto ng cyclophosphamide ay hemorrhagic cystitis (madugong cystitis). Ito ay sanhi ng isang nakakalason na produktong metabolic ng cyclophosphamide, na inilabas sa ihi at maaaring mapigilan ng gamot na Mesna.

Ang pag-inom ng alak at ang sabay-sabay na paggamit ng gamot ay bihirang maatiis. Sa panahon ng isang therapy na may mga gamot na immunosuppressive, ang pag-inom ng alak ay hindi rin inirerekumenda.

Ang alkohol ay nakakaimpluwensya sa pagkasira ng mga gamot sa pamamagitan ng epekto nito sa atay. Sa ilalim ng impluwensya ng alkohol, ang mga epekto ng gamot ay madalas na pinalakas o humina. Halimbawa, ang mga epekto ng cortisone o iba pang mga glucocorticoids ay humina.

Ang mga gamot ay hindi na nakabuo ng kanilang buong bisa. Ang mga gamot na Immunosuppressive na ginamit pagkatapos ng mga transplant ng organ ay hindi dapat iinumin sa parehong oras sa alkohol, dahil ang mga gamot ay maaaring magpalakas ng mga epekto ng alkohol. Mga epekto sa alkohol tulad ng pagkahilo, pag-aantok o alibadbad at pagsusuka madalas na nangyayari pagkatapos ng maliit na halaga lamang ng mga inuming nakalalasing.