Renal Cell Carcinoma (Hypernephroma): Therapy ng Gamot

Target ng therapeutic

Ang matagal na kaligtasan ng buhay sa metastatic renal cell carcinoma (RCC).

Mga rekomendasyon sa Therapy

• Terapewtika pamamaraan ng unang pagpipilian ay ang operasyon.
• Sa metastatic clear cell renal cell carcinoma (tinatayang 75-80% ng mga kaso):
  • unang linya terapewtika para sa metastatic renal cell carcinoma (mNCC) ay dapat na inangkop sa peligro [alituntunin ng S3] Mga pamantayan para dito ay: 6 na pamantayan ng International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC): Anemya (anemia), neutrophilia (pagtaas sa bilang ng neutrophil granulocytes nasa dugo), trombositosis (tumaas na bilang ng platelets (thrombosit) sa dugo), hypercalcemia (kaltsyum labis), Karnofsky index 80%, oras upang magbalik muli pagkatapos ng paunang pagsusuri (12 buwan).
    • Pangkalahatang kaligtasan ng Median:
      • Nang walang mga kadahilanan sa peligro: 43 buwan
      • Katamtamang profile sa peligro (isa o 2 panganib na kadahilanan): 22, 5 buwan.
      • > 2 mga kadahilanan sa peligro: 7, 8 buwan
  • cytokine terapewtika batay sa pang-ilalim ng balat na IL-2 at / o IFN lamang ay hindi dapat gumanap [rekomendasyon grado A] Ang pamantayan ay palaging isang kumbinasyon na therapy ng dalawang mga immunotherapeutic o ng isang immunotherapeutic at isang tyrosine kinase inhibitor (TKI).
    • Ang mga pasyente na mababa o interyente ay may panganib na dapat gumamit ng sunitinib, pazopanib, o bevacizumab + INF sa first-line therapy
      • Ang pangalawang linya na therapy ay TKI-based therapy.
      • Pagkatapos lamang ng pagkabigo ng hindi bababa sa isang VEGF inhibitor dapat gamitin everolimus.
• Kung maraming metastases (mga tumor ng anak na babae) ay nangyayari metachronously ("nagaganap sa iba't ibang oras") sa isang sistema lamang ng organ, dapat isaalang-alang ang lokal (pangkasalukuyan) na paggamot.
• Tingnan din sa ilalim ng "Karagdagang therapy".

Ang karagdagang mga tala sa malinaw na cell renal cell carcinoma.

• Ang pagpapatibay sa mga pasyente na may kanais-nais na pagbabala sa isang panig at intermedya o hindi kanais-nais na pagbabala sa kabilang panig ay ginaganap upang planuhin ang unang linya ng therapy.
  • Ang mga pasyente na may kanais-nais na pagbabala:
    • First-line therapy: bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinib, tivozanib.
    • Therapy na pangalawang linya: pagkabigo ng VEGFR: cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Third-line therapy: tingnan sa ibaba.
  • Ang mga pasyente na may intermediate prognosis:
    • First-line therapy: nivolumab + ipilimumab, carbozantinib.
    • Therapy na pangalawang linya: pagkabigo ng CPI: walang pamantayan, cabozantinib, lenvatinib/ everolism, iba pang mga TKI.
    • Third-line therapy: tingnan sa ibaba.
  • Ang mga pasyente na may hindi kanais-nais na pagbabala:
    • First-line therapy: nivolumab + ipilimumab, cabozantinib, temsirolism.
    • Ikalawang linya na therapy: mTor.failure: walang pamantayan, cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolism, iba pang mga TKI.
    • Third-line therapy: tingnan sa ibaba.
  • Third-line na therapy:
    • Pagkatapos ng TKI + TKI: cabozantinib, nivolumab, everolism.
    • Pagkatapos ng TKI + mTort: walang pamantayan, cabozantinib, nivolumab.
    • Pagkatapos ng TKI + CPI: walang pamantayan, cabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • Pagkatapos ng CPI + TKI: walang pamantayan, iba pang TKI, everolism, lenvatinib / everolism.

Alamat: IFNI: Interferon, TKI: inhibitor ng tyrosine kinase, CPI: pagsugpo sa checkpoint, VEGFR: receptor ng factor ng paglago ng vascular endothelial, mTOR: target ng mekanismo ng rapamycin.

Karagdagang mga tala

• Sa isang pag-aaral ng mga pasyente na hypernephroma na may mataas na peligro, ang mga pasyente ay nagamot sunitinib nagbalik sa loob ng 6.8 taon. Nasa placebo pangkat, naganap muli pagkatapos ng 5.4 taon.
• Ang pangalawang-linya na therapy na may PD-1 inhibitor (checkpoint inhibitor) nivolumab bilang isa pang haligi ng paggamot na immunotherapeutic: hinaharangan nito ang receptor na PD-1 sa naaktibo na T lymphocytes at sa gayon pinipigilan ang pakikipag-ugnay sa ligand PD-L1 sa iba pang mga immune at tumor cells. Ito ay humahantong sa orihinal na ipinagbabawal na mga T cell na muling nakaka-atake sa tumor. Sa isang pag-aaral, ang isang makabuluhang pinahabang pangkalahatang kaligtasan ng buhay ay ipinakita kumpara sa therapy na may everolimus.
• Ang Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ng European Medicines Agency (EMA) ay naglabas ng positibong rekomendasyon sa pahintulot sa marketing para sa avelumab kasama ng axitinib para sa first-line na paggamot ng mga pasyenteng may sapat na gulang na may advanced cell carenaloma ng bato (batay sa positibo mga resulta mula sa phase III JAVELIN Renal 101 na pag-aaral: makabuluhang pagpapahaba ng panggitna
• Isang kombinasyon na therapy ng VEGF at mga checkpoint na inhibitor bilang first-line therapy para sa advanced cell carcinoma ng bato:
  • Avelumab/ auxitinib matagal na pag-unlad na libreng kaligtasan (PFS).
  • Pembrolizumab/ auxitinib pinahaba ang pangkalahatang kaligtasan ng buhay (OS).

  Ang parehong mga kumbinasyon ay may potensyal na maging bagong pamantayan ng first-line therapy.

• Bisphosphonates dapat gamitin para sa buto metastases; bilang karagdagan sa lokal na radiatio (radiotherapy).

Mga Ahente (pangunahing pahiwatig)