Kanser sa Prostate: Therapy ng Gamot

Target ng therapeutic

Upang maiwasan ang karagdagang pagkalat ng carcinoma at sa gayon ay pahabain ang kaligtasan.

Mga rekomendasyon sa Therapy

Ang mga sumusunod na rekomendasyon ay batay sa kasalukuyang patnubay ng S3 (tingnan sa ibaba- "Panimula") maliban kung nabanggit sa kabilang banda:

  • Bago radikal na prostatectomy (pag-aalis ng kirurhiko ng prosteyt may kapsula, ang mga dulo ng vas deferens, at mga seminal vesicle), neoadjuvant (paggamot na nangyayari bago ang operasyon ng tumor) hormon ablative terapewtika (tinukoy din bilang ADT = androgen deprivation therapy; hormon therapy na humahawak sa male sex hormone testosterone) ay hindi dapat gumanap para sa klinikal na yugto na naisalokal.
  • pagkatapos radikal na prostatectomy, mga pasyente na may lokal na advanced prosteyt kanser wala lymph buko metastases (PSA sa zero range) ay hindi dapat makatanggap ng adjuvant ("supplemental / supportive") na hormon ablative terapewtika (HAT; kasingkahulugan: Pag-abuno ng hormone; English androgen deprivation therapy, ADT; therapy ng hormon na pinipigilan ang male sex hormone testosterone) gumanap.
  • Ang mga pasyente na may lokal na advanced prosteyt kanser sino ang pumili radiotherapy dapat makatanggap ng hormon ablative terapewtika bilang karagdagan sa percutaneus radiotherapy. Ang kabuuang tagal ng HAT ay dapat na dalawa hanggang tatlong taon. Sa mga ito, hanggang sa anim na buwan ay maaaring neoadjuvant. Paunawa:
    • Mga bukol na may profile na may mababang peligro (PSA <10 ng / mL, Gleason sum score <7, at cT1c-cT2a): neoadjuvant at adjuvant HAT na may tiyak na radiotherapy ay hindi nagdulot ng isang benepisyo sa anumang oncologic end point
    • Mga bukol na may intermediate na profile sa peligro (PSA> 10 at <20 ng / ml at / o Gleason sum score = 7 at / o cT2b): HAT para sa isang kabuuang panahon ng anim na buwan na sinamahan ng radiotherapy kabilang ang isang kabuuan dosis ng 72 Gy ay itinuturing na pamantayan.
    • Mga tumor na may mataas na peligro na profile (PSA> 20 ng / ml o Gleason sum iskor ≥ 8 at / o ≥ cT3): mga pag-aaral kung saan ang [HAT ay tumagal ng 18-, 24-, at 36 na buwan, ayon sa pagkakabanggit, nakakuha ng maihahambing na mga resulta
  • Ang mga pasyente na may nagpapakilala na metastatic prostate kanser dapat na inirerekumenda na pag-agaw ng androgen. Kung ipinahiwatig ang kawalan ng androgen, dapat itong isagawa sa pamamagitan ng gamot o operasyon.
  • Sa metastatic prosteyt kanser, maagang paggamit ng maginoo chemotherapy maaaring makabuluhang mapabuti ang mga kinalabasan kumpara sa isang maginoo na diskarte ng pangkat (maginoo androgen pag-agaw / pagsugpo ng testosterone, kung saan ang chemotherapy ay hindi nagsimula hanggang sa naganap ang paglala ng tumor): Pagpapatagal ng average na oras ng kaligtasan ng buhay ng mga pasyente mula 44.0 hanggang 57.6 buwan; sa mga pasyente na may malawak metastases (mga tumor ng anak na babae), ang average na oras ng kaligtasan ng buhay ay tumaas mula 32.2 hanggang 49.2 buwan; ang pag-unlad na walang pag-unlad ay nadagdagan mula 19.8 hanggang 32.7 buwan
  • Kung ang pag-ulit ng PSA ay nangyari pagkatapos radikal na prostatectomy (pagtanggal sa kirurhiko ng prosteyt na may kapsula, ang mga dulo ng vas deferens, at mga seminal vesicle) o radiotherapy (radiation therapy), naantala ang pagsisimula ng therapy hanggang sa lumitaw ang mga sintomas ay hindi nagpapabawas ng mga oras ng kaligtasan. Ang pag-ulit ng PSA o pag-ulit ng biochemical ay nangyayari kapag ang isang napakababang antas ng PSA pagkatapos ng operasyon ay tumaas sa itaas 0.2 nanograms bawat milliliter at ang kalakaran na ito ay nagpapatuloy sa karagdagang mga pagsukat. Mayroong pagkahilig na antalahin ang therapy ng halos dalawang taon o maghintay hanggang ang mga antas ng PSA ay tumaas nang husto o lumitaw ang mga unang sintomas.
  • Therapy ng metastatic na hormon-sensitibo kanser sa prostate (mHSPC): pinagsamang hormon chemotherapy (first-line therapy); mga pasyente sa mabuting pangkalahatan kalagayan (ECOG 0-1) na may metastatic (M1), sensitibo sa hormon kanser sa prostate dapat inirerekumenda chemotherapy na may docetaxel bilang karagdagan sa pag-agaw ng androgen (gamot o pag-opera).
  • Therapy ng androgen-independent o castration-resistant kanser sa prostate: Ang mga pasyente na may resistensya sa castration-resistensyang prosteyt ay dapat na pinag-aralan: Ang isang gamot ay hindi maaaring makamit.
  • Ang mga pasyente na may lumalaban sa castration, asymptomatic, o mababang sintomas na progresibong sakit na walang imaging katibayan ng metastases dapat inaalok ng paghihintay at pagtingin na diskarte habang pinapanatili ang pag-agaw ng androgen.
  • Ang mga pasyente na may metastatic, lumalaban sa castration, asymptomatic, o banayad na nagpapakilala at umuunlad na sakit sa ilalim ng pag-agaw ng androgen ay maaaring maalok ng pagbabago sa paggamot na may edukasyon tungkol sa mga benepisyo at epekto.
  • Kung ang isang pasyente na may metastatic, lumalaban sa castration, asymptomatic, o mababang sintomas at progresibong sakit ay nagpasya laban sa isang wait-and-see na diskarte at upang ilipat ang paggamot, ang isa sa mga sumusunod na pagpipilian ay dapat ialok
    • Chemotherapy na may docetaxel
    • Abiraterone
    • Sipuleucel-T (immunotherapeutic)
  • First-line therapy ng mga nagpapakilala na pasyente: Ang mga pasyente na may metastatic, lumalaban sa castration, nagpapakilala na progresibong sakit at mahusay na pangkalahatan kalagayan.
    • Chemotherapy na may docetaxel
    • Abiraterone
    • Radionuclide therapy na may radius-223 para sa osseous metastasis (anak na babae ng mga bukol sa buto) Tandaan: Ayon sa Institute for Quality and Efficiency in kalusugan Pangangalaga (IQWiG), ang benepisyo ng paggamot ay hindi napatunayan (ang napapailalim na pag-aaral mula sa 2014 ay lipas na sa panahon).
    • Kumbinasyon sa bisphosphonates or denosumab (gG2 anti-RANKL antibody) sa osseous metastasis Pag-iingat: osteonecrosis (kamatayan (nekrosis) ng buto) ng panga at panlabas pandinig kanal sa panahon ng therapy na may bisphosphonates at denosumab.
  • Pangalawang linya na therapy (walang pagkakaiba sa pagitan ng mga pasyente na nagpapakilala at walang simptomatiko): Ang mga pasyente na may resistensya sa castration, progresibong sakit at mabuting pangkalahatang kondisyon pagkatapos ng chemotherapy na may docetaxel ay dapat ialok ng isa sa mga sumusunod na pagpipilian sa paggamot, na may kumbinasyon ng palatandaan at suportang (adjuvant) na therapy kung kinakailangan:
    • Abiraterone
    • Enzalutamide
    • Cabazitaxel (gamot na cytostatic mula sa pangkat ng buwis).
    • Radionuclide therapy na may radius-223 para sa osseous metastasisTala: Ayon sa Institute for Quality and Efficiency sa kalusugan Pangangalaga (IQWiG), ang benepisyo ng paggamot ay hindi napatunayan (ang napapailalim na pag-aaral mula sa 2014 ay lipas na sa panahon).
    • Kumbinasyon sa bisphosphonates or denosumab para sa osseous metastasis.
  • Therapy ng osseous metastases: Ang therapy ng osseous metastases ay bahagi ng pangkalahatang oncological na konsepto: ang mga pasyente na may osseous metastases ay dapat na karagdagang inaalok ng isa o higit pa sa mga sumusunod na pagpipilian sa therapy:
    • Gamot na sakit na therapy
    • Lokal na pag-iilaw
    • Pamamagitan ng kirurhiko (karaniwang kasama ng radiation).
    • Bisphosphonate o denosumab (monoclonal antibody).
    • Radionuclide therapy
  • Upang maiwasan ang osteonecrosis ng panga ay dapat na bago ang pagbibigay ng bisphosphonates o denosumab:
    • Isang pagsusuri sa ngipin at anumang kinakailangang rehabilitasyong ngipin, pati na rin.
    • Isang tagubilin at pagganyak ng pasyente na higit sa average kalinisan sa bibig mangyari.
    • Paunawa: Sa mga klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may advanced cancer, paglitaw ng mas mataas na insidente ng mga bagong pangunahing malignancies na may denosumab kumpara sa zoledronic acid.
  • Tingnan din sa ilalim ng "Iba Pang Therapy."

Mga karagdagang tala

  • Pagsisiyasat ng cell-free tumor DNA sa dugo (= "Likido biopsy/ koleksyon ng tisyu) ay maaaring magpakita ng paglaban sa abiraterone at enzalutamide.

Hormone therapy (hormon ablative therapy).

indications

  • Lokal na advanced na prostate carcinoma kung saan ang pasyente ay nagpasyang sumali sa radiotherapy.
  • Ang tumor sa metastatic
  • Hindi mapigilan na bukol
  • Adjuvant therapy pagkatapos ng radical prostatectomy.

Mga karagdagang tala

  • Ang androgen deprivation therapy (ADT) ay humahantong sa isang mas mataas na peligro ng pagkamatay ng puso sa mga pasyente na may mayroon na puso pagkabigo o post-myocardial infarction status (7% ng mga kalalakihan na nakatanggap ng ADT ay namatay sa pagkamatay ng puso sa loob ng 5 taon kumpara sa 2.01% ng mga kalalakihan na walang ADT)
  • Hormone ablative therapy (GnRH agonist therapy sa kasong ito) kumpara sa therapy ng pag-agaw ng hormon sa pamamagitan ng bilateral orchiectomy (pag-aalis ng testicular): walang pagkakaiba kapag inihambing ang mga panganib sa cardiovascular sa mga kalalakihan na may gamot o surgical therapy, ayon sa pagkakabanggit (hazard ratio [HR]: 1.02; 95% kumpiyansa agwat sa pagitan ng 0.96 at 1.09)
  • Neoadjuvant hormon therapy (NHT) upang mabawasan ang tumor masa bago ang radical prostatectomy ay malamang na hindi ipinahiwatig para sa mga low-risk carcinomas. Matapos ang NHT, ang pagsalakay sa lymphatic system ay mas madalas na natagpuan sa mga sample ng tisyu ng RP kaysa walang NHT (64.3% kumpara sa 26.3%). Ang mas mabilis na paglitaw ng pag-ulit ng biochemical at pagpapaikli ng kaligtasan ay maaaring ipaliwanag. Sa gayon ang NHT ay nagtataguyod ng paglala ng kanser sa pamamagitan ng pag-ayos ng lymphangiogenesis.
  • Kapag naabot ang mga limitasyon ng androgen deprivation therapy (pagdodoble ng PSA na mas mababa sa sampung buwan), ang mga inhibitor ng oral androgen receptor enzalutamide at apalutamide mapoprotektahan pa rin ang mga pasyente mula sa karamihan sa masakit na metastases sa loob ng higit sa dalawang taon.
  • Ang Institute para sa Kalidad at Kahusayan sa kalusugan Ang Care (IQWiG) ay naiugnay dahil sa karagdagang karagdagang benepisyo apalutamide hinggil sa sintomas na pag-unlad. Tinukoy ito bilang "paglitaw ng mga pangyayaring nauugnay sa kalansay (hal., Mga pathological bali / bali ng buto), sakit pag-unlad (pagtaas ng sakit) o ​​paglala ng mga sintomas na nauugnay sa sakit, o ang paglitaw ng mga makabuluhang sintomas na klinikal dahil sa pag-unlad ng tumor na locoregional (pag-unlad ng sakit na tumor sa lugar na pinagmulan ng tumor).
  • Ang blocker ng receptor ng androgen apalutamide, dating ginamit sa mga pasyente na may metastatic prosteyt kanser pagkatapos lamang ng pagkabigo ng pag-agaw ng androgen, pinabuting 2-taong pangkalahatang kaligtasan (apalutamide group na 82.4%; placebo pangkat 73.5%) at kaligtasan ng buhay na walang pag-unlad (pagkatapos ng 2 taon: Apalutamide group 68.2%, placebo pangkat 47.5%) makabuluhang pinahaba kaysa sa placebo plus ADT. Mula noon ay ipinakita para sa enzalutamide din….
  • Ang androgen receptor blocker daralutamide ay nagpapahaba ng kaligtasan ng buhay na walang metastasis sa mga pasyente na lumalaban sa nonmetastatic castration prosteyt kanser kumpara sa placebo.
  • Olaparib, mula sa serye ng tinatawag na PARP (poly-ADP-ribose Ang mga inhibitor ng polymerase) ay maaaring pansamantalang ihinto ang paglaki ng tumor sa male prostate cancer: Ang oras ng kaligtasan ay pinalawig mula sa 15.11 buwan na may karaniwang paggamot hanggang 18.5 buwan sa olaparib pangkat (hazard ratio 0.64; 0.43 to 0.97). Ang isang paunang kinakailangan para sa isang epekto ay isang pagkabigo ng "tugon sa pinsala sa DNA" dahil sa halimbawa ng BRCA1 / 2 mutations.

Mga ahente ng Chemotherapeutic

Walang mga dosis na ibinibigay sa ibaba, dahil mayroong pare-pareho ang mga pagbabago sa larangan ng mga ahente ng chemotherapeutic.

  • Ginagamit sa pangalawang therapy (katamtamang tagumpay).
  • Karaniwang ginagamit → docetaxel → paclitaxel → estramustine pospeyt → mitoxanthrone.