Ang Fucosidosis ay isa sa napakabihirang mga sakit sa pag-iimbak na may isang progresibo at minsan ay umuurong muli na kurso dahil sa kawalan ng aktibidad ng alpha-L-fucosidase, na nauri bilang isa sa mga oligosaccharidoses o glycopreteinoses. Ang isang pambihirang tagumpay na pamamaraan ng paggamot ay wala pa sa paningin, na ang dahilan kung bakit ang paggamot hanggang sa ngayon ay nasa allogeneic utak ng buto paglipat, na itinuturing na pinaka-advanced na pamamaraan sa ngayon.
Ano ang fucosidosis?
Ito ay fucosidosis, na kilala rin sa kasingkahulugan na alpha-L-fucosidase na kakulangan, isang napakabihirang autosomal na paulit-ulit na namamana ng lysomal storage disease na kabilang sa grupo ng oligosaccharidoses, na nangyayari hindi lamang sa mga tao kundi pati na rin sa mga aso. Ang pagkalat ay mas mababa sa 1 sa 1,000,000 at ang mode ng pamana ay autosomal recessive. Sa 100 mga kaso na kilala at inilarawan hanggang ngayon, 20 mga apektadong pasyente ay mula sa southern Italy (Grotteria at Mammola sa Reggio Calabria area). Sa timog-kanlurang Estados Unidos (Colorado at New Mexico), isang karagdagang kumpol ng sakit na ito ang napansin. Sa isang lawak na halos 40 porsyento, mayroong isang pagkakasabay. Ang epekto ng nagtatag, na nagreresulta sa mas mababang geno- at phenotypic na pagkakaiba-iba ng mga supling, ay maaaring ipaliwanag ang mataas na pagkalat sa loob ng mga populasyon na ito. Inilalarawan ng epekto ng tagapagtatag ang paglihis na tinukoy ng genetiko ng isang nakahiwalay na populasyon o populasyon ng tagapagtatag. Ang panimulang punto para sa paglihis na ito ay ang mababang bilang ng mga mayroon nang mga "alleles" ng mga indibidwal na kasangkot sa kanilang pagtatatag. Kaya, ang iba't ibang mga kundisyon ng pagpili ay hindi isinasaalang-alang. Ang isang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng dalawang uri na may makinis na mga paglipat:
Ang uri 1 ay itinuturing na mas malubha sa klinika at nagsisimula na sa pagitan ng ika-3 at ika-18 buwan ng mga apektadong pasyente. Ang uri 2, na may isang hindi gaanong progresibong kurso, ay nagsisimula sa pagitan ng 12 at 24 na buwan ng edad. Dahil sa hindi gaanong umuunlad na kalikasan (2), ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na uri 2 ay mas mataas kaysa sa mga pasyente na may uri ng sakit. Ang sakit na Fucosidosis ay hindi gaanong mabilis na umuunlad at hindi gaanong masidhi. Samakatuwid, ang kabaligtaran ng pag-unlad, ang positibong muling pagbabalik, ay binibigkas. Ang isang pangatlong uri na nauugnay sa mga pasyente sa Netherlands ay nasa ilalim ng talakayan. Ang ekspresyon ay hindi gaanong malubha at ang sakit ay nagtatanghal bilang isang form na pambata na walang angiokeratomas. Ang mga ito ay benign balat mga sugat Ang mga ito ay binubuo ng mga warty hyperkeratoses na sinamahan ng telangiectasias at angiomas, ayon sa pagkakabanggit.
Sanhi
Ang sanhi ng pangkalahatang pag-iimbak ng fucose-naglalaman glycolipids pati na rin oligosaccharides sa lahat ng mga tisyu ay ang kakulangan ng aktibidad ng alpha-L-fucosidase. Ito naman ay sanhi ng mga mutation na nonsense o missense sa a gene coding para sa alpha-L-fucosidase, FUCA 1, na matatagpuan sa chromosome 1 gene locus p34. Ang enzyme na ito ay nag-catalyze ng cleavage ng L-fucose at glycolipids at oligosaccharides. Parehong naglalaman fructose. Ang substrate fucose ay isang hexose. Gayunpaman, dahil ang aktibidad ng enzyme ay nabawasan, ang hindi natutunaw na fucose o fucose-naglalaman ng mga compound ay naipon sa mga cell ng lahat ng mga tisyu ng katawan. Ang resulta ay pinsala sa cell pati na rin sa mga apektadong organo. Sa mga apektadong indibidwal, ang isang pseudogene ng Fuca1 ay matatagpuan sa chromosome 2. Ang polymorphic (multigene) Fuca2 gene ay matatagpuan sa chromosome 6. Aktibidad ng enzim sa dugo ang suwero at fibroblast ay kinokontrol ng gene produkto ng Fuca 2. 20 magkakaibang mutasyon ang natagpuan upang magpalitaw ng fucosidosis hanggang ngayon.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang mga karaniwang sintomas ng fucosidosis ay kinabibilangan ng mga deformidad ng mukha, disproportions ng morphologic ng ulo at mukha na lumihis mula sa pamantayan, at mga malformation ng kalansay. Bukod dito, matinding kaisipan pagpapaatras pati na rin ang mga seizure, atay pagpapalaki (hepatomegaly), pali pagpapalaki (splenomegaly), at puso pagpapalaki (cardiomegaly) ay nabanggit. Bukod dito, maaaring mangyari ang pagkabingi. Na-obserbahan din ang angiokeratomas at dysostosis multiplex na nauugnay sa edad.
Pagkilala
Chromatographic urinalysis maaaring magamit upang masuri ang fucosidosis. Ito ay hindi gaanong simple upang matukoy ang enzyme nang tumpak hangga't maaari sa mga amniotic at trophoblast cells sa laboratoryo. Ang mga natuklasan ay maaaring kumpirmahin sa laboratoryo sa pamamagitan ng pagtukoy ng aktibidad ng alpha-L-fucosidase sa mga leukosit. Minsan lamang ay kinakailangan din ng isang pagsusuri sa genetiko.
Komplikasyon
Karaniwang sanhi ng Fucosidase ng iba't ibang mga deformidad sa lugar ng mukha. Ang mga deformidad na ito ay maaaring maging sanhi ng parehong pisikal at sikolohikal na pagkabalisa sa pasyente, sa gayon mabawasan ang kalidad ng buhay nang labis. Ang mga apektado ay nagdurusa mula sa matinding sikolohikal na kakulangan sa ginhawa at depresyon. Ang mga magulang at kamag-anak ng pasyente ay maaari ding maapektuhan ng mga sikolohikal na sintomas. Ang pasyente ay naghihirap mula sa mga seizure at pagpapaatras. Bumabawas ang katalinuhan at ang pasyente ay nakasalalay sa tulong ng ibang mga tao sa kanyang pang-araw-araw na buhay. Mayroon ding pagpapalaki ng pali at ang puso, na maaaring mapanganib sa buhay para sa apektadong tao. Bilang isang patakaran, ang pagpapalaki ng pali sanhi ng fucosidase humahantong sa sakit. Habang umuunlad ang sakit, nangyayari rin ang pagkawala ng pandinig. Sa kasamaang palad, hindi posible na gamutin ang fucosidase. Ang mga sintomas ay maaari ding malunasan sa isang napaka-limitadong lawak. Ang pag-asa sa buhay ng pasyente ay bumababa nang labis dahil sa fucosidase, sa karamihan ng mga kaso ang apektadong tao ay maaari lamang umabot sa edad na sampu.
Kailan ka dapat magpunta sa doktor?
Karaniwang nakikita ang Fucosidase bago pa maipanganak ang apektadong bata. Sa pinakabagong, ang diagnosis ay maaaring gawin sa pagsilang batay sa mga karaniwang pagkasira. Dapat humingi ng atensyong medikal ang mga magulang kung tumataas ang mga sintomas o kung bubuo ang mga hindi pangkaraniwang sintomas. Ang isang emergency na manggagamot ay dapat tawagan kung ang mga seizure o umiikot mangyari Ang mga palatandaan ng pagpapalaki ng mga organo ay nangangailangan din ng agarang pagsusuri ng isang dalubhasa. Kung magkakaroon ng mga seryosong komplikasyon, dapat dalhin kaagad sa ospital ang bata. Sa kaso ng mga sikolohikal na reklamo, ang isang therapist ay dapat na kumunsulta kaagad. Inirerekumenda ito para sa parehong apektadong bata at mga magulang, dahil ang parehong partido ay karaniwang nagdurusa mula sa malubhang karamdaman at mga epekto nito. Kung ang mga masamang pangyayari ay nagaganap sa panahon ng paggamot sa gamot, pinakamahusay na makipag-usap sa doktor na namamahala. Ang pasyente ay dapat ding magpatingin sa isang manggagamot kung mayroon man pagpapagaling ng sugat mga problema, impeksyon, o iba pang mga komplikasyon sa lugar pagkatapos ng operasyon.
Paggamot at therapy
Hanggang ngayon, isa lang terapewtika ay kilala. Hindi sintomas utak ng buto paglipat. Ito ay itinuturing na isang pamamaraan ng paggamot na may isang curative diskarte. Humigit-kumulang sampung pasyente ang napagamot sa pamamaraang ito hanggang ngayon. Ang isang pangwakas na pagtatasa ay maaaring hindi pa magawa. Sa pamamagitan ng paraan, ang isang unang pagsubok ay natupad sa mga aso. Mula sa isang panay na prognostic na pananaw, ang mga pasyente ay maaari na ngayong maabot ang ikalawang dekada ng buhay, sa kaibahan sa nakaraan, kung kailan bihira silang mabuhay nang lampas sa limang taon.
Outlook at pagbabala
Ang Fucosidosis ay isang seryosong sakit na sumusunod sa isang progresibong kurso. Ang tanging opsyon sa paggamot hanggang ngayon, utak ng buto paglipat, ay puno ng maraming mga panganib at naging matagumpay sa ilang mga pasyente lamang. Ang pagbabala ay ayon sa negatibo. Ang mga karaniwang sintomas tulad ng pinsala sa pag-iisip at hindi pag-andar ng organ ay karaniwang hindi magagamot nang mabisa at kalaunan mamuno sa pagkamatay ng pasyente. Bago ito, ang kalidad ng buhay at kagalingan ay nababawasan nang malasakit bilang isang resulta ng mga sintomas. Sa karagdagang kurso, nangyayari ang mga seryosong komplikasyon, na hindi lamang labis na nililimitahan ang apektadong tao, ngunit din mabawasan ang pag-asa sa buhay. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pasyente ay namamatay sa mga kahihinatnan ng fucosidosis bago ang edad na sampu. Kung matagumpay ang transplant ng utak ng buto, posibleng maiwasan ang karagdagang mga sintomas sa pisikal at mental. Ang paunang kinakailangan para dito ay ang paggamot ay pinasimulan sa isang maagang yugto at ang pasyente ay hindi pa malubhang hindi pinagana mula sa pagsilang. Kung ang mga salik na ito ay naroroon, ang pag-unlad ng fucosidosis ay maaaring ihinto. Ang mga pagkasira sa pagkabata at mga kapansanan sa pag-iisip ay maaaring magamot pagkatapos ng operasyon, physiotherapy at gamot, bukod sa iba pang mga pamamaraan. Sa kabila ng lahat mga panukala, ang apektadong bata ay karaniwang hindi maaaring mamuno isang ganap na buhay na walang sintomas, dahil sanhi ng fucosidosis kalusugan mga problema kahit na pagkatapos ng paglipat. Samakatuwid, ang mga nagdurusa ay dapat na malunasan ng paggamot sa buong buhay nila.
Pagpigil
Sa ngayon, ang pananaliksik na medikal ay hindi pa nagtagumpay sa pagbuo ng preventive mga panukala. Dahil ang medikal na pagsasaliksik ay hindi pa nakakakuha ng anumang karagdagang kaalaman na lampas sa mga panimulang punto, wala pa ring mga paraan upang mapigilan ang pagsiklab sa sakit na ito kapag ipinapalagay ang isang genetisong predisposisyon.
Pag-asikaso
Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pagpipilian para sa pag-aalaga ng follow-up ng fucosidase ay limitado. Sa kasong ito, ang apektadong tao ay pangunahing nakasalalay sa direktang medikal na paggamot ng sakit ng isang manggagamot upang maiwasan ang karagdagang mga komplikasyon at kakulangan sa ginhawa. Ang paggamot sa sarili ay hindi maaaring mangyari sa kasong ito. Upang maiwasan ang sakit na maipasa sa mga supling, pagpapayo ng genetic dapat ding gampanan kung nais ng pasyente na magkaroon ng mga anak. Ang paggamot mismo ay karaniwang ginagawa sa pamamagitan ng paglipat ng utak ng buto. Sa karamihan ng mga kaso walang partikular na mga komplikasyon o iba pang mga reklamo, kahit na ang fucosidase ay maaari lamang magaling sa isang maikling panahon. Sa kasamaang palad, ang isang kumpletong gamot ay hindi maaaring makamit, upang ang pag-asa sa buhay ng apektadong tao ay malaki ang limitado at nabawasan ng sakit na ito. Sa maraming mga kaso, ang mga pasyente na may fucosidase ay nakasalalay din sa masinsinang pangangalaga at suporta mula sa kanilang sariling pamilya at mga kaibigan. Sa partikular, ang napaka mapagmahal at mahabagin na pangangalaga ng apektadong tao ay may positibong epekto sa karagdagang kurso ng sakit. Gayunpaman, ang pangangalagang medikal ng isang psychologist ay maaaring kailanganin din sa kaso ng mga sikolohikal na reklamo.
Ano ang magagawa mo sa iyong sarili
Ang Fucosidase ay isang seryosong sakit na kung saan karamihan sa mga pasyente ay namatay bago umabot sa edad na sampu. Ang pinakamahalagang therapeutic na panukala ay upang mapawi ang mga sintomas. Nakamit ito sa isang banda sa pamamagitan ng paggamot sa droga, at sa kabilang banda physiotherapy at tipid. Ang apektadong bata ay karaniwang nangangailangan ng buong-oras na pangangalaga ng isang serbisyo sa pag-aalaga at ng mga magulang. Para sa mga magulang sa partikular, ito ay kumakatawan sa isang malaki pisikal at emosyonal na pasanin. Para sa kadahilanang ito, isang kasamang terapewtika ay kapaki-pakinabang, kung saan kapwa ang mga magulang at ang batang may sakit maaaring lumahok. Sa kaso ng isang matinding kurso ng sakit, ang mga magulang at iba pang mga kamag-anak ay karaniwang nangangailangan din ng pangangalaga sa sikolohikal. Ang pagdalo sa isang self-help group at pakikipag-usap sa iba pang mga apektadong magulang ay maaari ding makatulong na maunawaan ang sakit. Ang aktwal na paggamot ay maaari ding suportahan ng isang may malay diyeta. Bukod dito, ang bata ay dapat na patuloy na subaybayan upang ang isang mabilis na tugon ay maaaring magawa sakaling may anumang mga seizure o iba pang mga komplikasyon. Sa kaso ng pagpapalaki ng lamang loob, Iba't-ibang mga panukala dapat gawin sa isang indibidwal na batayan upang maibsan ang kakulangan sa ginhawa at payagan ang bata na magpatuloy na mabuhay nang medyo sakit-libre.
