Ang sakit sa I-cell ay isang lyosomal mucolipidosis. Ang sakit sa pag-iimbak ay sanhi ng isang pagbago ng GNPTA gene may gen locus q23.3 sa chromosome 12. Ang nagpapakilala na paggamot ay pangunahin ng pangangasiwa of bisphosphonates.
Ano ang sakit sa I-cell?
Ang mga sakit sa imbakan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtitiwalag ng iba't ibang mga sangkap sa mga cell at organo ng katawan ng tao. Ito ay isang magkakaibang grupo ng mga sakit na maaaring nahahati sa maraming mga subtypes. Bilang karagdagan sa glycogenoses, mucopolysaccharidoses at lipidoses, pinag-iiba ng gamot ang sphingolipidoses, hemosideroses at amyloidoses depende sa nadeposito na sangkap. Ang mga sakit na lysosomal na imbakan ay nakakaapekto sa lysosome. Ang mga ito ay maliliit, membrane-encased cell organelles sa eukaryotes. Ang Lysosome ay nabuo ng Golgi apparatus at nilagyan ng hydrolytic enzymes at phosphatases. Sa tulong ng kanilang enzymes, ang kanilang pangunahing tungkulin ay upang digest ang mga banyagang sangkap at endogenous na sangkap. Ang sakit na I-cell ay isang lyosomal mucolipidosis na may dalawang magkakaibang mga subtypes. Sina Leroy at DeMars ay unang naitala ang sakit noong 1960s, na pinapansin ang pagkakatulad nito sa uri ng mucopolysaccharidosis I, na kilala bilang sakit na Hurler. Ang sakit ay pinangalanan para sa mga pagsasama ng fibroblast, o inclusin-cells, sa balat ng mga pasyente.
Sanhi
Ang sanhi ng sakit na I-cell ay ang kakulangan ng aktibidad ng N-acetylglucosaminyl-1-phosphotransferase. Ang kapansanan sa aktibidad ng enzyme na ito ay pumipigil sa isang malaking proporsyon ng lysosomal enzymes mula sa pagpasok sa lysosome. Ang regulasyon ng mga lysosomal na enzyme ay nailalarawan sa pamamagitan ng aktibidad ng phosphotransferase. Sa isang malusog na organismo, nagbibigay-daan ito sa pagbubuo ng isang signal ng pag-uuri. Ang prosesong ito ay nabalisa sa sakit na I-cell. Samakatuwid, walang pag-label sa mannose-6-pospeyt nagaganap. Para sa kadahilanang ito, ang mga lysosomal na enzyme ay hindi na sapat na pinagsunod-sunod at lumipat nang hindi mapigilan sa buong lamad ng plasma sa extracellular matrix. Ito ay sanhi ng isang pag-mutate ng GNPTAB gene. Inalis nito ang N-acetylglucosaminyl-1-phosphotransferase ng pagpapaandar nito at sa gayon ang kakayahang i-catalyze ang mannose-6-pospeyt pagbubuo. Ang pagdadala ng mga lysomal na enzyme ay sa gayon ay may kapansanan. N-acetyl-GlukosaminaAng -1-phosphotransferase ay binubuo ng mga alpha, beta at gamma subunits. Naka-encode ang mga ito sa dalawang mga gen. Ang namamana na sakit na I-cell ay nakakaapekto sa GNPTA gene sa chromosome 12, na may mutation na nasa gen locus q23.3. Isang insidente na halos 0.3: 100,000 ang iniulat para sa bihirang sakit na ito. Ang mana ay autosomal recessive. Kaya, ang parehong mga magulang ay dapat na magdala ng may sira na gene upang maipasa ang sakit.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Sa karamihan ng mga kaso, ang mga sintomas ng sakit na I-cell ay maaaring maobserbahan kaagad pagkatapos ng kapanganakan o sa pinakabagong makalipas ang ilang buwan at katulad ng mga katangian sa Hurler syndrome. Hindi tulad ng mga pasyente ng Hurler syndrome, ang mga nasa sakit na I-cell ay hindi nagpapakita ng paglabas ng mucopolysaccharide. Ang mga indibidwal na sintomas ng sakit ay napapailalim sa malawak na pagkakaiba-iba. Kornfeld at Sly nagbubuod ng mga klinikal na tampok ng balangkas, lamang loob, mata, balat, sentral nervous system, at mukha. Ang balangkas ay kadalasang apektado ng kyphoscoliosis at paglinsad ng balakang. Ang mga paa ng club, magkasamang kontraktura at mga deformidad ng vertebrae ay maaari ring naroroon. Ang pareho ay totoo para sa maikling tangkad at dysostosis multiplex. Nasa lamang loob, ang sakit ay maaaring maipakita mismo sa anyo ng hepatosplenomegaly at cardiomegaly o cardiac vitiation. Ang mukha ng mga pasyente ay nagpapakita ng coarsened na mga tampok sa mukha. Exophthalmos, hyperplastic gum, o scaphocephaly ay tipikal din na mga sintomas. Ang pantay na katangian ay isang bukas bibig at isang malalim na lubog na ilong na tulay. Ang mga mata ng mga apektadong indibidwal ay madalas na nagpapakita ng mga corneal opacity o namamaga ang mga eyelids. ang balat ay makapal at magaspang, na may gitnang kinakabahan matinding psychomotor o pangkaisipan pagpapaatras.
Diagnosis at kurso ng sakit
Ang paunang pansamantalang pagsusuri ng sakit na I-cell ay maaaring gawin sa pamamagitan ng pagsusuri sa mata batay sa kasaysayan. Upang kumpirmahin ang diagnosis, maaaring maisagawa ang isang biochemical na pagpapasiya ng aktibidad ng lysosomal na enzyme sa suwero. Ang pagpapasiyang ito ay magbubunga ng isang aberrant ratio ng intracellular at extracellular na aktibidad. Ang aktibidad ng phosphotransferase sa fibroblasts ay maaari ring matukoy upang kumpirmahin ang diagnosis. Ang mga pagsasama ay tumutugma sa alinman sa mucopolysaccharides, lipid o oligosaccharides. Kung kinakailangan, ang mga molekular na diagnostic na diagnostic ay maaaring makapagpawi ng panghuling pagdududa. Sa kaso ng isang naaangkop na kasaysayan, ang sakit ay maaari ring masuri sa kurso ng mga diagnostic sa prenatal. Gayunpaman, dahil sa mababang pagkalat, ang diagnosis ng prenatal ay talagang inirerekomenda lamang sa mga kaso ng pamilyang predisposition. Ang kurso ng sakit ay nakasalalay sa mga sintomas sa indibidwal na kaso at hindi direktang mahuhulaan. Gayunpaman, karamihan sa mga pasyente ay halos hindi makakaligtas sa ikasampung taon ng buhay. Gayunpaman, ang mga mahinahon na kurso ay hindi ganap na naibubukod sa mga indibidwal na kaso.
Komplikasyon
Ang sakit na I-cell ay maaaring maging sanhi ng iba't ibang mga komplikasyon at sintomas. Gayunpaman, ang mga ito ay hindi kinikilala hanggang sa huli, kaya ang karamdaman sa I-cell ay maaari lamang masuri sa isang huling yugto. Ang mga sintomas ay medyo hindi pantay, na madalas na kumplikado sa paggamot. Karaniwan may mga reklamo at hindi magandang pagbabago sa balat, mga mata at pati na rin ng lamang loob. Sa pinakapangit na kaso, ang apektadong tao ay maaaring mabulag o mamatay nang direkta mula sa pagkabigo ng organ. Bukod dito, may binibigkas maikling tangkad at reklamo din ng puso. Ang mga talukap ng mata ay madalas na namamaga at nabawasan ang katalinuhan at kaisipan pagpapaatras. Hindi bihira para sa apektadong tao na maging umaasa sa tulong ng ibang tao sa pang-araw-araw na buhay dahil sa pagpapaatras upang makayanan ito. Ang kalidad ng buhay ng pasyente ay lubos na nabawasan ng sakit na I-cell. Karaniwan, walang partikular na mga komplikasyon sa paggamot ng sakit. Ginagamit ang mga gamot at paggamot sa sikolohikal, na maaaring makapagpagaan ng mga sintomas. Gayunpaman, ang kumpleto at sanhi ng paggamot ng sakit na ito ay hindi posible. Ang pag-asa sa buhay ay nabawasan ng sakit.
Kailan ka dapat magpunta sa doktor?
Ang sakit na I-cell ay kadalasang nasusuring kaagad pagkatapos na maipanganak ang bata. Kung kailangan pa ng karagdagang paggamot ay nakasalalay sa likas na katangian at kalubhaan ng mga sintomas. Ang mga banayad na deformidad ay hindi kinakailangang mangailangan ng paggamot. Ang clubfeet at deformities ng vertebrae, sa kabilang banda, ay seryosong mga malformation na dapat gamutin sa pamamagitan ng operasyon at gamot. Ang mga magulang ay dapat kumunsulta kaagad sa isang dalubhasa kung ang doktor na namamahala sa maternity hospital ay hindi pa nagagawa. Kung ang isang aksidente o pagbagsak ay nangyari bilang isang resulta ng mga sintomas, ang bata ay dapat na dalhin sa ospital o dapat agad na tawagan ng mga magulang ang mga serbisyong medikal na pang-emergency. Sa kaso ng matinding malformations, na maaari ring makaapekto sa pag-iisip ng bata sa paglaon sa buhay, ang isang therapist ay dapat tawagan upang sumabay sa paggamot sa medisina. Samakatuwid ang sakit na I-cell ay nangangailangan ng paglilinaw ng medikal sa bawat kaso. Ang tamang tao sa pakikipag-ugnay ay ang pedyatrisyan o isang dalubhasa para sa mga sakit na namamana. Sa kaso ng mga kaguluhan sa paningin, an opthalmologist dapat konsultahin nang sabay.
Paggamot at therapy
Ang sakit sa I-cell ay itinuturing na walang lunas. Samakatuwid, isang causative terapewtika wala. Ang paggamot ay eksklusibo palatandaan at sumusuporta. Ang pangangalaga sa psychotherapeutic para sa mga apektadong pamilya ay bumubuo ng isang malaking bahagi ng suporta terapewtika. Sintomas terapewtika nakasalalay sa indibidwal na kaso. Ang mga sintomas ng buto ay madalas na ginagamot ng pangangasiwa of bisphosphonates. Mga ito gamot ay kilala mula sa osteoporosis paggamot at magkaroon ng isang mataas na pagkakaugnay sa ibabaw ng buto. Nakagapos nila sa buto lalo na sa rehiyon ng resorption lacunae. Sa gayon pinipigilan nila ang mga osteoclast na sumisira sa buto at sa ganitong paraan ay nababawasan ang resorption ng buto. Ang gamot ay kabilang sa mga analogong pyrophosphate na may isang carbonaceous POP bond. Kaya, ang enzymatic hydrolysis ay hindi nangyayari sa kanila. Ang pinaka-kasalukuyang ng mga sangkap na ito ay ang aminobisphosphonates. Bilang karagdagan, ang alendronates, clodronates, etidronates, ibandronates, pamidronates at risendronates mula sa parehong pangkat ng gamot ay naaprubahan sa Alemanya. Nalalapat din ang pareho sa Tiludronate at Zoledronate. Bilang karagdagan sa mga gamot na ito, utak ng buto magagamit ang mga transplant para sa paggamot ng sakit na I-cell. Gayunpaman, ang tagumpay ng paggamot na ito ay limitado sa mga nakaraang kaso. Iniimbestigahan ngayon ang mga gen therapies bilang isang bagong therapeutic na diskarte para sa mga depekto ng gen. Nagpakita ang mga therapies ng Gene ng paunang tagumpay sa mga modelo ng hayop. Gayunpaman, hindi pa sila nailalapat sa pagsasanay sa mga tao. Gayunpaman, sa hinaharap, ang relasyon na ito ay malamang na magbago.
Outlook at pagbabala
Ang sakit na I-cell ay isang namamana na karamdaman na, hanggang ngayon, ay hindi magagamot nang nagpapakilala. Alinsunod dito, ang pagbabala ay negatibo. Bagaman ang mga sintomas ay maaaring mabawasan nang malaki sa pamamagitan ng maagang therapy, ang sakit sa I-cell ay halos palaging tumatagal ng isang matinding kurso. Ang maikling tangkad at ang pinsala sa mga panloob na organo pati na rin sa ulo mabawasan na ang pag-asa sa buhay nang malaki. Bukod dito, ang mga maling anyo ng mukha, balat at mata ay maaaring mabawasan ang pag-asa sa buhay, ngunit pangunahin ang kalidad ng buhay ng apektadong tao. Ang ilang mga apektadong tao ay umabot sa edad na 40 o 50, ngunit ang karamihan sa kanila ay namamatay na pagkabata o pagbibinata. Kung ang paggamot sa I-cell ay hindi ginagamot, ang mga nagdurusa ay madalas na namamatay sa mga unang taon ng buhay. Alinsunod dito, ang pagbabala ay medyo negatibo. Gayunpaman, mayroong isang pag-asa ng isang medyo walang sintomas na buhay kung ang pasyente ay ginagamot bilang bahagi ng isang komprehensibong therapy at, kung kinakailangan, inilagay sa isang pasilidad para sa pisikal na may kapansanan. Physiotherapy pati na rin therapeutic mga panukala maaaring makabuluhang mapabuti ang kagalingan ng nagdurusa sa pangmatagalan.
Pagpigil
Ang sakit na I-cell ay maiiwasan lamang sa pamamagitan ng pagsusuri ng molekular bago ang pagpaplano ng pamilya. Bilang karagdagan, bilang bahagi ng mga diagnostic sa prenatal, ang mga umaasang magulang ay maaaring pumili upang wakasan ang pagbubuntis.
Pag-asikaso
Sa karamihan ng mga kaso, ang mga apektado ng sakit na I-cell ay wala o kakaunti na pag-aalaga pagkatapos mga panukala magagamit sa kanila. Sa kasong ito, ang sakit ay dapat na napansin ng isang doktor nang maaga hangga't maaari upang maiwasan ang karagdagang paglala ng mga sintomas. Dahil ito ay isang sakit na genetiko, ang pagsusuri sa genetiko at pagpapayo ay dapat palaging isagawa muna sa kaganapan na nais ng pasyente na magkaroon ng mga anak upang maiwasan ang pagpasa sa sakit na I-cell sa mga inapo. Karamihan sa mga pasyente ay nakasalalay sa pag-inom ng iba't ibang mga gamot para sa sakit na ito. Dito, mahalagang magbayad ng pansin sa isang tamang dosis at din sa isang regular na paggamit ng mga gamot. Kung mayroong anumang mga kawalan ng katiyakan, epekto o katanungan, ang doktor ay dapat palaging kumunsulta muna. Gayundin, maraming mga apektadong tao ang nangangailangan ng sikolohikal na suporta sa sakit na ito, kung saan ang mga mapagmahal na pag-uusap sa mga magulang o kamag-anak ay maaari ding magkaroon ng positibong epekto sa kurso ng sakit. Ang isang apektadong tao ay nangangailangan ng tulong at suporta sa pang-araw-araw na buhay mula sa kanyang sariling pamilya. Sa maraming mga kaso, ang sakit na I-cell ay makabuluhang nililimitahan o binabawasan ang pag-asa sa buhay ng apektadong tao.
Ano ang magagawa mo sa iyong sarili
Ang mga pasyente na nagdurusa sa sakit na I-cell ay maaaring gumamit ng iba't ibang konserbatibo at alternatibong paggamot. Nakatuon ang konserbatibong therapy sa pag-alis ng mga sintomas at kakulangan sa ginhawa. Ang paggamit ng mga pantulong na aparato tulad ng saklay o orthopedic insoles ay maaaring makapagpabagal ng pag-unlad ng kani-kanilang mga deformidad at sa gayon ay mabawasan sakit. Ang mga gamot ay makakatulong na mapawi sakit at maaaring madagdagan ng kahalili mga panukala tulad ng masahe or Acupuncture. Gayunpaman, ang mga alternatibong therapies ay dapat na tinalakay sa responsableng manggagamot muna. Ang doktor ay maaaring ma-refer nang direkta ang pasyente sa isang homeopath o magbigay ng karagdagang mga tip para sa paggamot ng pinag-uusapang sintomas. Dahil ang sakit sa I-cell ay karaniwang nakamamatay sa kabila ng lahat ng mga pagpipilian sa paggamot, dapat na hanapin ang therapeutic counseling. Hindi lamang ang apektadong tao ang dapat magtrabaho sa pamamagitan ng kanyang kinakatakutan. Ang mga kamag-anak at kaibigan ay karaniwang nangangailangan din ng suporta sa pagharap sa sakit at isang posibleng negatibong kurso. Para sa pasyente at mga kamag-anak, ang paglahok sa isang pangkat na tumutulong sa sarili ay isang posibilidad din. Ang pakikipag-ugnay sa iba pang mga nagdurusa ay tumutulong upang tanggapin ang sakit, at madalas ang iba pang mga nagdurusa ay maaari ding pangalanan ang karagdagang mga hakbang sa paggamot at diskarte para sa pang-araw-araw na buhay na may sakit na I-cell.
