Ang Fibrinolysis ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglusaw ng fibrin ng enzyme plasmin. Napapailalim ito sa mga kumplikadong mekanismo ng regulasyon sa organismo at nasa balanse sa hemostasis (dugo namuong). Pagkagambala nito balanse maaari mamuno sa matinding pagdurugo o trombosis at embolism.
Ano ang fibrinolysis?
Ang pagpapaandar ng fibrinolysis ay upang limitahan ang proseso ng dugo namumuo sa panahon ng pinsala. Ang term na fibrinolysis ay tumutukoy sa enzymatic breakdown ng fibrin. Ang Fibrin ay isang protina na hindi matutunaw tubig at may ginampanang pangunahing papel sa dugo pinagbibihisan Ito ay kumakatawan sa isang cross-linked system ng maraming mga kadena ng polypeptide. Ang mga cross-link sa pagitan ng mga indibidwal na kadena ng polypeptide ay nabuo sa pamamagitan ng mga covalent peptide bond. Bilang pangunahing sangkap ng pamumuo ng dugo (thromboses), responsable ang fibrin para sa kanilang katatagan. Sa panahon ng fibrinolysis, ang mga cross-link ng network ay natunaw, gumagawa tubig-soluble na mga fragment. Ang mga fragment na ito ay pagkatapos ay ihatid sa pamamagitan ng daluyan ng dugo. Kapag nangyari ang mga pinsala, hemostasis Ang (pamumuo ng dugo) ay laging nangyayari upang ihinto ang pagdurugo. Gayunpaman, hemostasis agad din na humahantong sa pag-aktibo ng fibrinolysis. Kapag ang proseso ng pagpapagaling ng sugat kumpleto na, ang balanse nagbabago sa pabor ng fibrinolysis.
Pag-andar at gawain
Ang pagpapaandar ng fibrinolysis ay upang limitahan ang proseso ng pamumuo ng dugo sa panahon ng pinsala. Kung hindi man, magpapatuloy ang hemostasis hanggang sa nasugatan daluyan ng dugo hinarangan. Ang resulta ay magiging trombosis, na maaaring madali mamuno sa isang nakamatay embolism. ang pagpapagaling ng sugat Ang proseso sa gayon ay nagaganap sa loob ng balangkas ng isang tiyak na naayos na balanse sa pagitan ng pagbuo ng thrombus at pagkasira ng thrombus. Sa prosesong ito, ang fibrinolysis ay maaaring buhayin o hadlang. Gayunpaman, sa parehong oras, ang pag-activate ng fibrinolysis ay maaari ring mapigilan. Ang hemostasis ay kinokontrol din ng pag-aktibo at pagbabawal ng mga proseso. Ang kumplikadong balanse na ito ay nagsisiguro ng isang hindi nagagambala pagpapagaling ng sugat proseso Parehong endogenous at exogenous enzymes ay kasangkot sa pag-aktibo ng fibrinolysis. Ang mga endogenous activator ng fibrinolysis ay may kasamang tissue-specific na plasminogen activator (tPA) at urokinase (uPA). Endogenous activator enzymes ay ginawa ng staphylococcus at streptococci. Ang plasminoactivator na tukoy sa tisyu ay nagmula sa mga endothelial cell ng pader ng daluyan. Ang paglabas nito ay pinasimulan ng isang kumplikadong mekanismo ng regulasyon sa pamamagitan ng pag-aktibo ng plasmatic coagulation system sa isang medyo naantala na paraan. Ang activator ng plasmin na tumutukoy sa tisyu ay isang serine protease na kumokontrol sa pagbabago ng plasminogen sa plasmin. Ang Plasmin naman ay ang aktwal na fibrin-degrading enzyme. Ang iba pang endogenous fibrinolysis activator urokinase Ang (uPA) ay nagko-convert din ng plasminogen sa plasmin. Urokinase unang natuklasan sa ihi ng tao. Ang fibrinolysis activators staphylokinase at streptokinase ay ginawa ng kaukulang mga bakterya na galaw at binago rin ang plasminogen sa plasmin. Ang hemolytic effect dito ay humahantong sa karagdagang pagkalat ng impeksyon. Gayunpaman, lahat ng apat enzymes ay ginagamit din bilang mga aktibong sangkap sa gamot para sa paggamot ng trombosis. Ang nabuo na plasmin ay may gawain na masira ang fibrin. Sa proseso, natutunaw ang thrombus. Gayunpaman, upang malimitahan ang fibrinolysis, ang parehong mga inhibitor ng activation ng fibrinolysis at direktang mga inhibitor ng plasmin ay nabuo sa organismo. Sa ngayon, apat na magkakaibang mga inhibitor ng fibrinolysis activators ang natuklasan. Lahat sila ay kabilang sa pamilyang serpin at itinalagang PAI-1 hanggang sa PAI-4 (inhibitor ng plasminogen activator). Ang mga inhibitor na ito ay nakaimbak sa platelets. Sa pagsasaaktibo ng platelet, sila ay pinakawalan at siya namang nagbabawal sa mga fibrinolysis activator. Ang Plasmin ay maaari ring direktang mapigilan. Pangunahin itong ginagawa ng enzyme alpha-2-antiplasmin. Sa kurso ng pamumuo ng dugo, ang enzyme na ito ay naka-cross-link sa mga fibrin polymer upang ang thrombus ay nagpapatatag laban sa fibrinolysis. Ang isa pang inhibitor ng plasmin ay macroglobulin. Mayroon ding mga artipisyal na inhibitor ng plasmin. Ang mga ahente na ito ay may kasamang epsilon-aminocarboxylic acid at epsilon-aminocaproic acid. Bukod dito, para-aminomethylbenzoic acid (PAMBA) at tranexamic acid ay din ang bawat artipisyal na inhibitor ng plasmin. Ang ilan sa mga ahente na ito ay ginagamit bilang antifibrinolytic upang gamutin ang nadagdagan na fibrinolysis.
Mga sakit at karamdaman
Tulad ng nabanggit, ang hemostasis at fibrinolysis ay nasa balanse. Ang mga nakaayos na proseso ay kinokontrol ang pagsasaaktibo at pagsugpo sa pagbuo ng thrombus at pagkasira ng katawan. Ang anumang kaguluhan ng balanse na ito ay maaaring mamuno sa mga malubhang karamdaman. Halimbawa, kung ang pagtaas ng dugo sa dugo ay nangyayari nang walang sapat na fibrinolysis, maaaring magresulta ang thrombosis. Ang magkakahiwalay na mga clots ng dugo ay maaaring maglakbay sa baga, utak or puso at maging sanhi ng mga embolismo, stroke o atake sa puso. Ang mga sanhi ng isang mas mataas na pagkahilig sa trombosis ay sari-sari. Bilang karagdagan sa nadagdagan na pamumuo ng dugo dahil sa napapailalim na mga sakit at mga predisposisyon ng genetiko, ang mga karamdaman sa fibrinolysis ay madalas na responsable. Napag-alaman na ang may kapansanan sa fibrinolysis ay nagkakahalaga ng 20 porsyento ng sanhi ng trombosis or embolism. Kakulangan ng plasminogen, kakulangan ng tPA, mababang aktibidad ng tPA at protina-C tinalakay ang kakulangan para sa mas mababang aktibidad ng fibrinolysis (hypofibrinolysis). Protina-C hindi pinapagana ang mga kadahilanan ng pamumuo ng Va at VIIIa sa pamamagitan ng kanilang pagkasira, na nagdudulot ng paglusaw ng thrombus. Ang hypofibrinolysis ay madalas na ginagamot ng gamot pangangasiwa ng mga activator ng plasminogen. Bilang karagdagan sa hypofibrinolysis, gayunpaman, mayroon ding klinikal na larawan ng hyperfibrinolysis. Sa kasong ito, mayroong isang nadagdagan na pagkasira ng fibrin. Ang resulta ay isang nadagdagan na pagkahilig sa pagdugo. Sa hyperfibrinolysis, isang mas mataas na kusang pagbuo ng plasminogen ay madalas na sinusunod. Ang epekto ay karagdagang pinahusay ng mga produkto ng cleavage ng fibrin, dahil karagdagan nilang pinipigilan ang cross-linking ng fibrin molecule. Ang isa pang sanhi ng nadagdagan na fibrinolysis ay maaaring ang pagsugpo sa alpha-2-antiplasmin, ang enzyme na nagpapawalang-bisa sa fibrin-degrading plasmin. Kung ang pag-deactivate ay tumigil, ang pagkasira ng fibrin ay hindi na tumitigil. Ang paggamot ng hyperfibrinolysis ay karaniwang sa pamamagitan ng pangangasiwa ng mga artipisyal na inhibitor ng plasmin.
