COVID-19: Therapy sa Gamot

Mga layunin sa Therapy

  • Paghinga ng sintomas
  • Tratuhin ang mga komplikasyon at kakulangan sa paghinga (hindi sapat paghinga na nagreresulta sa hindi sapat na palitan ng gas).
  • Pigilan ang pagkalat ng impeksyon

Mga rekomendasyon sa Therapy

  • Tratuhin ayon sa kasalukuyang patnubay para sa "hinihinalang impeksyon ng nCoV ng mga pasyente na may sapat na gulang at bata na may matinding impeksyon sa respiratory respiratory (SARI) sa ospital" [mga alituntunin: WHO].
  • Sintomas terapewtika: kasama ang acid-base balanse at electrolytes (dugo mga asin) balanse.
  • Antiviral terapewtika: isang tukoy na antiviral therapy ay kasalukuyang hindi pa magagamit (tingnan sa ibaba "Mga karagdagang tala / Posibleng therapy).
  • Corticosteroids:
    • Dexamethasone (6 mg / d iv o po sa loob ng 10 araw): ang paggamot sa steroid ay maaaring mabawasan ang panganib na mamatay sa mga pasyente na may matindi Covid-19 (meta-analysis).
  • Thromboprophylaxis
    • Mababang-molekular-timbang heparins (LMWH) sa prophylactic dosis sa lahat ng mga pasyente na naospital Covid-19 (dahil sa microthrombosis sa baga vasculature) [Mga Alituntunin: 2]. Ang mga anticoagulant ay maaaring mamuno upang mas mabuhay sa Covid-19 mga pasyente: ang mga pasyente na may mekanikal na bentilasyon ay nagpakita ng dami ng namamatay na 29.1%, kumpara sa 62.7% sa mga pasyente na may mekanikal na bentilasyong walang anticoagulation. Kahalagahan: retrospective analysis ng data ng pasyente. Katulad nito, ang mga pasyente ng COVID-19 sa anticoagulation ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa intubation at kamatayan. Dito, prophylactic anticoagulation na may subcutaneous low-molekular-bigat heparin (NMH) ay sapat na pagbubuntis: Lahat ng mga buntis na kababaihan na may pinaghihinalaang o nakumpirma na sakit na COVID-19 ay dapat makatanggap ng mababang-molekular-bigat heparin. Ang Prophylaxis ay dapat na ipagpatuloy nang hindi bababa sa sampung araw pagkatapos ng paglabas.
  • Cytokine-release syndrome (CRS).
    • anakinra (interleukin-1 receptor antagonist) na positibong nakaapekto sa "cytokine bagyo" sa mga pasyente ng COVID-19 sa mataas nadosis intravenous terapewtika: ang pagkakaiba sa kaligtasan ng 90% sa anakinra pangkat kumpara sa 56% sa karaniwang paggamot ay makabuluhan sa istatistika.
    • Mga glucocorticoid (tingnan sa ibaba).
  • Mga kasamang sakit
  • Masinsinang paggamot sa medisina (tingnan sa ibaba "Karagdagang therapy").

Mga karagdagang tala

  • Posibleng therapy:
    • Acetylsalicylic acid (ASA) na may “mababa dosis”ASA (81 mg): ang mga pasyente ay kinakailangan ng mekanikal bentilasyon mas madalas (35.7 kumpara sa 48.4%), inilipat sa yunit ng intensive care na mas madalas (38.8 kumpara sa 51.0%), at ang peligro ng kamatayan ay nabawasan ng 47% (naayos na hazard ratio na 0.53; 0.31 hanggang 0.90).
    • Camostat (aktibong sangkap mula sa grupo ng protease inhibitor): nagbubuklod sa receptor ng ACE2.
    • Colchisin - pinabilis ang paggaling sa mga pasyente na may COVID-19 sa isang maliit na randomized trial; iminungkahi ng mga may-akda na ang colchicine ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga pasyente na may malubhang kurso.
    • Ivermectin (antiparasitic agent; solong oral pangangasiwa ng 200 µg ivermectin bawat kilo timbang ng katawan): Ang aktibong sangkap ay isang inhibitor ng COVID-19 na sanhi ng virus na in vitro.
    • Mga Antidepressant (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI))
      • Fluoxetine nabibilang sa pangkat ng FIASMA (functional inhibitors ng acid sphingomyelinase)): pinipigilan ang pag-agaw ng SARS-CoV-2 virus sa kultura ng cell pati na rin ang kanilang karagdagang pagkalat.
      • Ang mga nasa labas na pasyente na may sintomas na COVID-19 na impeksyon sa fluvoxamine (3 x 100 mg / d sa loob ng 15 araw) ay mas malamang na magkaroon ng paglala ng klinikal na higit sa 15 araw kumpara sa placebo sa isang randomized "remote" trial. Naitala ng mga may-akda na fluvoxamine, hindi katulad ng iba antidepressants sa pangkat ng SSNRI, hindi sanhi ng pagpapahaba ng QT sa ECG.
    • Glucocorticoids:
      • Dexamethasone (6 mg / d iv o po sa loob ng 10 araw) nabawasan ang dami ng namamatay (rate ng kamatayan) sa mga pasyente na may bentilasyon; ito ay isang-ikatlong mas mababa kaysa sa karaniwang pamantayan; Bilang na Kinakailangan sa Paggamot (NNT) upang maiwasan ang kamatayan sa dexamethasone ay 8 (para sa mga pasyente na may bentilasyon) at 25 para sa lahat ng mga pasyente na COVID-19.
      • Isang meta-analysis ng 7 mga randomized na pagsubok ang nagpakita na ang paggamot na may glucocorticoids nabawasan ang lahat-ng-namamatay na dami ng namamatay (lahat ng sanhi na dami ng namamatay) ng 36% sa mga pasyente na may malubhang impeksyon sa COVID-19. KONklusyon: Ang glucocorticoids ay bahagi ng karaniwang therapy para sa matinding apektadong mga pasyente ng COVID-19 ayon sa pamantayan na nakabatay sa ebidensya.
      • Tandaan: Ang Aleman na Lipunan ng Pneumology at Respiratory Medicine. Pinapayuhan ng (DGP) laban sa dexamethasone sa mga pasyente na COVID-19 na wala bentilasyon kinakailangan [mga patnubay: papel ng posisyon ng DGP].
    • Monoclonal antibodies:
      • Ang paunang mga eksperimento sa laboratoryo ay nagpakita na ang antibody 47D11 ay maaaring maiwasan ang impeksyon ng mga cell sa pamamagitan ng SARS-CoV-2.
      • Acalabrutinib (monoclonal antibody; ika-2 henerasyon ng BTK na inhibitor: klase ng protina mga inhibitor ng kinase o mga inhibitor ng tyrosine kinase na nagbabawal sa Bruton tyrosine kinase (BTK)) na pinahina ang bagyo ng cytokine (potensyal na nagbabanta sa buhay immune system derailment) sa isang bukas na label na pag-aaral (oksiheno pangangasiwa ay tinanggal sa 8 ng 11 mga pasyente). Ang bagyo sa cytokine ay isang pangkaraniwang komplikasyon sa mga pasyente na may COVID-19.
      • Ang Bamlanivimab (LY-CoV555) ay nakatanggap ng pag-apruba sa emerhensiya; karagdagang mga resulta ang hinihintay.
      • Ruxolitinib (monoclonal antibody; tyrosine kinase inhibitor): Ang Ruxolitinib ay hindi lamang nagbawas sa nagpapaalab na nauugnay sa ARDS dugo mga antas ng cytokine tulad ng IL-6 at talamak na bahagi ng protina ferritin, ngunit nauugnay din sa mabilis na pagpapabuti ng paghinga at puso at pag-stabilize ng klinikal. Limitasyon: solong kaso!
      • tocilizumab (monoclonal antibody; pagharang sa interleukin-6 receptor); pahiwatig: cytokine release syndrome (CRS); phase III trial na nagpapatuloy.
        • Sa isang maliit na pag-aaral ng pag-aaral ng 25 pasyente, tocilizumab ay nauugnay sa pagpapabuti ng radiographic at nabawasan ang pangangailangan para sa suporta sa bentilasyon sa mga pasyente na may malubhang COVID-19.
        • Pag-aaral ng 179 mga pasyente na ginagamot tocilizumab antibody: Horovitz ratio (PaO2 / FiO2; oxygenation index; ment Ang parameter ng pag-andar na ginamit upang ilarawan ang lawak ng pinsala sa baga), na naglalarawan sa kalubhaan ng pagkabigo ng baga, ay bumaba sa 169 mmHg sa mga pasyente na ginagamot sa tocilizumab kumpara sa 277 mmHg sa pangkat ng paghahambing (mga pasyente na hindi nakatanggap ng tocilizumab). Ang dami ng namamatay (rate ng kamatayan) ay 7% (13 mga pasyente), 1/3 lamang ang taas ng kumpara sa pangkat, kung saan 73 sa 365 na mga pasyente (20%) ang namatay.
      • Kumbinasyon ng dalawang Regeneron monoclonal antibodies (REGN10933 at REGN10987): isang randomized, double-blind trial na nagbawas ng viral load sa araw na 7; ang mga pasyente na may mas mataas na mas mataas na antas ng baseline ng viral ay mayroong isang magkatulad na mas malaking pagbawas sa viral load sa araw na 7 pagkatapos ng paggamot na REGN-COV2.
    • Convalescent serum (plasma therapy; dugo serum na nakuha mula sa mga indibidwal na nakaligtas sa nakakahawang sakit).
      • Sa isang paunang hindi nakontrol na serye ng kaso ng 5 mga pasyenteng may malubhang kritikal na may kumpirmadong 2019 coronavirus disease (COVID-19) at talamak na respiratory depression syndrome (ARDS), pangangasiwa ng convalescent serum na naglalaman ng pag-neutralize antibodies sinundan ng pagpapabuti sa kanilang klinikal kalagayan.
      • Sa isang serye ng paggamot ng 39 mga pasyente, mas madalas silang gumaling; 7 mga pasyente lamang (18%) ang nakaranas ng paglala ng kanilang klinikal kalagayan sa pamamagitan ng araw na 14. Sa control group, lumalala ito sa 24.3% ng mga pasyente.
      • Ang karanasan sa isang pangunahing sentro ay nagpapahiwatig na ang plasma therapy ay matagumpay lamang sa maagang yugto ng sakit: ang mga pasyente na nagamot sa loob ng 72 oras ng pagpasok sa ospital ay nagkaroon ng higit sa 3-tiklop na mas mataas na pagkakataon na makaligtas sa sakit.
    • Virustatics
      • Favipiravir (antiviral na ginagamit para sa oral na paggamot ng mga impeksyon na may iba't ibang mga RNA virus; Japanese bersyon ng remdesivir; ginamit bilang isang ahente ng reserbang gamutin ang trangkaso):
        • Mga pasyente na may magaan na sakit: 87.8% ay nagkaroon ng pagpapabuti sa klinikal pagkatapos ng 14 na araw; 5.1% ng mga pasyente ang namatay mula sa COVID-19.
        • Mga pasyente na medyo may sakit: naganap ang pagpapabuti sa 84.5%; dami ng namamatay (rate ng kamatayan) ay 12.7
        • Malubhang pasyente: 60.3% napabuti; ang dami ng namamatay ay 31.7

        Limitasyon: kawalan ng isang pangkat ng paghahambing

      • Ribavirin (guanosine analog at RNA synthesis inhibitor): malamang na pinipigilan din ang RdRp; pareho para sa sofosbuvir (inhibitor ng polymerase).
      • 14-araw na triple na kombinasyon ng 400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir (bawat 12 oras), 400 mg ribavirin (tuwing 12 oras), at 3 dosis ng interferon beta-1b sa mga kahaliling araw kumpara sa lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg bawat 12 oras sa loob ng 14 na araw. Ang panggitna na pananatili sa ospital sa pangkat ng kombinasyon ay 9 na araw kumpara sa 14.5 na araw sa control group. Ang isang paghahambing ng post hoc subgroup ng mga pasyenteng ito ay nagpakita na ang mga nagsimula ng paggamot <7 araw pagkatapos magsimula ang sintomas ay may mas mahusay na kinalabasan ng klinikal at virologic.
  • Walang tagumpay sa therapeutic:
    • Hydroxychloroquine *
      • Ang isang mas maliit na randomized trial ay nakakahanap ng katibayan ng isang epekto sa 20 mga pasyente na banayad na may sakit sa Covic 19: ang mga pasyente ay nagamot Hydroxychloroquine sa loob ng 5 araw. Pagkalipas ng 10 araw, 14 na pasyente (70%) ang walang virus, kasama ang lahat ng mga pasyente na tumanggap din azithromycin*. Dalawampu't limang sa 31 mga pasyente (80.6%) ang nagpakita ng pagpapabuti sa ika-2 CT scan kumpara sa 17 ng 31 mga pasyente (54.8%) sa control group.
      • Ang isang klinikal na pagsubok ay hindi na ipinagpatuloy: Napakataas ng dosis na 1,200 mg / d ng chloroquine nagresulta sa clustered fatal adverse na mga kaganapan na maiugnay sa pagpapahaba ng oras ng QTC nang walang pagbawas sa viral load. Tandaan: Natanggap din ang lahat ng mga pasyente ceftriaxone at azithromycin bilang pamantayan ng pangangalaga.
      • Sa pagmamasid na pag-aaral na ito ng mga pasyente na naospital sa covid-19, Hydroxychloroquine pangangasiwa (600 mg dalawang beses sa araw na 1, pagkatapos ay 400 mg araw-araw para sa isang panggitna ng 5 araw) ay hindi naiugnay sa isang labis na nabawasan o nadagdagan na panganib ng pinagsamang dulo ng intubation o pagkamatay sa 1,376 na mga pasyente.
      • Hydroxychloroquine walang epekto sa pag-aaral ng WHO.
    • Lopinavir /ritonavir (ang mga inhibitor ng HIV protease) ay hindi pinabilis ang viral pag-aalis o bawasan ang pagkakasakit ng pasyente (saklaw ng sakit) at pagkamatay (pagkamatay) sa isang bukas na label na pag-aaral ng mga pasyente na may sakit na COVID-19 sa isang klinika sa Wuhan. Sa isang pagtatasa ng subgroup, ang kombinasyon ng lopinavir / ritonavir na kombinasyon ng HIV ay hindi nagpakita ng epekto sa naospital na COVID- 19 mga pasyente.
    • buhayin muli-isang malawak na antiviral nucleotide analogue na pumipigil sa RNA-dependant na RNA polymerase-and chloroquine* -isang anti-inflammatory, immunomodulatory, antiparasitic, at antiviral agent sa antimalarial group na mabisang pumipigil sa nobela coronavirus (SARS-CoV-2) sa vitro. Mga Kontra (counterindication) sa remdesivir: pagtaas sa transaminases (ALT) sa higit sa 5 beses sa itaas na limitasyon ng normal (ULN) at kapansin-pansing kapansanan sa paggana ng bato.
      • Isang panggitna ng 18 araw pagkatapos ng una dosis ay iniulat na napabuti sa 36 ng 53 mga pasyente (68%). Ang mga pasyente na hindi nagpapahangin bago simulan ang paggamot ay mas malamang na magpakita ng pagpapabuti (hazard ratio sa paglala: 0.33; 95% interval ng kumpiyansa, 0.16 hanggang 0.68); totoo rin ito para sa mga pasyente na mas bata sa 50 taon (hazard ratio: 0.29; 0.11 hanggang 0.74). Ang kapangyarihan ng pag-aaral ay itinuturing na limitado dahil walang paghahambing na pangkat ang magagamit.
      • Sa isang pag-aaral ng Tsino sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na na-ospital para sa matinding COVID-19, remdesivir ay hindi naiugnay sa istatistikal na makabuluhang mga klinikal na benepisyo. Gayunpaman, ang pagbawas ng bilang sa oras sa pagpapabuti ng klinikal sa mga dating ginagamot na pasyente ay nangangailangan ng kumpirmasyon sa mas malaking pag-aaral.
      • Isang double-blind, randomized, placebo-kontrol na pagsubok ng intravenous remdesivir sa mga nasa hustong gulang na na-ospital sa COVID-19 ay nagpakita na ang remdesivir (200 mg panimulang dosis sa araw na 1, na sinusundan ng 100 mg araw-araw hanggang sa 9 na karagdagang araw) ay nakahihigit sa placebo, binawasan ang oras sa paggaling (11 araw kumpara sa 15 araw), at nabawasan nang mas mababa respiratory tract impeksyon. Katulad nito, ang dami ng namamatay (rate ng kamatayan) ay makabuluhang nabawasan sa 14 na araw: 7.1% na may remdesivir at 11.9% na may placebo. Ang pagpapaikli ng tagal ng paggamot na may remdesivir hanggang 5 araw sa halip na 10 araw ay walang mga dehado sa isang randomized trial.
      • Remdesivir sa pag-aaral ng WHO nang walang epekto.

* Tandaan: Sa mga pasyente na may dati nang sakit sa puso, ventricular fibrillation na may nakamamatay na kinalabasan ay posible. Maaaring maging sanhi ng gamot pagpapahaba ng agwat ng QT at kaugnay na kawalang-tatag ng elektrisidad ng puso (long-QT syndrome).