Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)
Spinal muscular dystrophy ay isang autosomal recessive namana ng karamdaman na nakakaapekto sa "kaligtasan motor neuron”(SMN1) gene sa chromosome 5. Ang SMN (Kaligtasan ng buhay ng Motor neuron) protina na ipinahayag ng gene ay mahalaga para sa pagpapaandar ng alpha-motoneurons (ang batayan ng aktibo contraction ng kalamnan ng kalansay).
Mahigit sa 90% ang sanhi ng mga mutasyon ng Raster, partikular ang mga pagtanggal (pagkawala ng mga nukleobase), na nagreresulta sa isang protina na makabuluhang binago sa istraktura, ginawang hindi gumana ito. Ang natitirang porsyento ay pangunahing mga mutasyon ng missense (kahulugan-pagbabago ng mga mutasyon: Point mutation na sanhi ng pagsasama ng isang iba't ibang mga amino acid sa protina). Sa kasong ito, ang protina ay higit na nabago sa istraktura, ngunit hindi rin gumagana. Parehong nauugnay sa pagkabulok ng mga alpha-motoneuron.
Ang 1 / 40-1 / 60 ng populasyon ay mga carrier ng allele causative para sa utak ng kalamnan ng utak (isa sa dalawang kaukulang genes ng homologous chromosomes).
Bilang karagdagan sa SMN1 gene, ang SMN2 gene, na naiiba lamang dito sa ilang mga nucleotide, naroroon din. Natutupad nito ang parehong pag-andar. Hindi isinasaalang-alang ang mga mutation sa SMN1 gene, ang alternatibong paghahati ay nangyayari sa 90% ng mga kaso pagkatapos ng transkripsyon (pagbubuo ng RNA gamit ang DNA bilang isang template) sa cell nucleus.
Nangangahulugan ito na ang exon ay mahalaga para sa pagpapaandar ng protina (seksyon ng pag-coding ng DNA, na kung saan ay nagpapasya sa amino acids isinasama sa protina) 7 ay pinutol ng spliceosome (RNA-protein complex na mahalaga sa splicing) na "exon skipping" at sa gayon ay hindi na bahagi ng natapos na mRNA. Muli, nabuo ang isang walang protina na protina.
Mga indibidwal na may utak ng kalamnan ng utak samakatuwid ay walang pagganap na SMN1 na protina at kabayaran ng SMN2 na protina, na kung saan ay 10% lamang na pagganap, ay hindi posible.
Gayunpaman, ang bilang ng mga kopya ng SMN2 na gene ay nag-iiba sa bawat tao. Sa pangkalahatan, masasabi na mas mababa ang simtomatolohiya at mas mahinahon ang kurso, mas mataas ang bilang ng mga genn ng SMN2 - ito ang kaso:
- Humigit-kumulang 80% ng mga may SMA type 1 na nagdadala ng 1-2 kopya ng SMN2 gene.
- Humigit-kumulang 82% ng mga may SMA type 2 na nagdadala ng 3 kopya ng SMN2 gene.
- Halos 96% ng mga may SMA type 3 ay nagdadala ng 3 - 4 na mga kopya ng SMN2 gene.
Etiology (sanhi)
Mga sanhi ng talambuhay
- Genetic na pasanin mula sa mga magulang, lolo't lola
- Panganib na genetika depende sa mga gene polymorphism: mga gen / SNPs (solong nucleotide polymorphism):
- Mga Genes: SMN1 (tingnan sa itaas).
- Mga SNP: 26 posibleng SNPs sa SMN1 gene.
- Panganib na genetika depende sa mga gene polymorphism: mga gen / SNPs (solong nucleotide polymorphism):
