Ang mga receptor ng GABA ay matatagpuan sa nervous system at magbigkis sa neurotransmitter γ-aminobutyric acid. Sa pamamagitan ng pagbubuklod, nagpapakita sila ng mga nagbabawal na epekto sa mga neuron. Ang pinuntirya pangangasiwa ng tiyak gamot maaaring maka-impluwensya sa mga receptor at sa gayon din ang mga nerve cells, na nauugnay, halimbawa, sa terapewtika of himatay.
Ano ang isang receptor ng GABA?
Ang mga receptor ay mga cell na madaling makaramdam kung saan maaaring tumali ang ilang mga stimuli. Sa mga istrakturang pang-unawa, halimbawa, ang mga receptor ay ang unang pagkakataon ng anumang pang-unawa. Gayunpaman, ang mga istrukturang ito ay may mahalagang papel din sa maraming iba pang mga proseso ng katawan. Ang tao nervous system, halimbawa, ay nilagyan ng mga receptor ng GABA. Ang mga tinatawag na neurotransmitter ay nagbubuklod sa mga receptor na ito. Ang mga sangkap na ito ay neurogenically active na sangkap at sa gayon ay tumutugma sa mga sangkap ng messenger. Ang pagbubuklod ng mga sangkap ng messenger sa isang receptor ng GABA ay may isang nagbabawal na epekto sa nauugnay mga selula ng nerbiyos. Ang isang pagkakaiba ay ginawa sa pagitan ng mga reseptor ng ionotropic at metabotropic GABA. Ang mga ionotropic binding site ay nagsasama, bilang karagdagan sa receptor ng GABAA, pangunahin ang receptor ng GABAC. Ang isang metabotropic receptor ay ang receptor ng GABAB. Ang eksaktong mode ng pagkilos ng mga receptor ng GABA ay nakasalalay sa partikular na subgroup. Ang mga pagkakaiba-iba ng ionotropic ay ligand-gated at naaayon na kumilos sa ion at electrolyte balanse. Halimbawa, ang pag-agos ng ion sa loob ng isang signaling cascade ay nangyayari sa pamamagitan ng pag-aktibo ng mga ionotropic GABA receptor. Ang mga metabotropic receptor ay kumikilos sa mga proseso ng metabolic at, pagkatapos ng stimulus binding, buhayin ang pagbuo ng mga pangalawang sangkap ng messenger sa loob ng cascade ng pag-sign.
Anatomy at istraktura
Lahat ng mga receptor ng GABA sa tao nervous system ay matatagpuan sa bawat neuron bawat isa. Ang bawat isa sa mga receptor ay isang tinatawag na transmembrane protein. Transmembrane proteins tumutugma sa mga integral na protina ng lamad na may isa o higit pang mga domain ng transmembrane. Ang isang domain ng transmembrane ay ang lipid bilayer na sumasaklaw sa integral na lamad proteins. Ang mga receptor ay nilagyan ng mga istraktura kung saan maaaring tumali ang ilang mga sangkap. Dahil sa naayos na istraktura ng kanilang mga nagbubuklod na site, lahat ng mga receptor ng GABA ay eksklusibo na tumutugon sa mga tukoy na impluwensya at sa gayon ay may kakayahang umiiral lamang sa mga tukoy na sangkap ng messenger o mga neurotransmitter. Ang mga receptor ay partikular na nagbubuklod lalo na ang neurotransmitter γ-aminobutyric acid. Ang receptor ng GABAB, hindi katulad ng iba pang mga subgroup ng GABA, ay isang receptor na kaakibat ng protina na G na maaaring matagpuan kapwa bago at postynaptically. Ang mga receptor ng GABAA ay tumutugma sa mga channel ng ion na pinapagana ng ligand na permeable sa Hydrogenation at klorido carbonate ions. Ang mga ito ay heteropentamers at sa gayon ang bawat isa ay binubuo ng limang mga subunit, bawat isa ay sumasaklaw ng lamad ng cell apat na beses. Ang mga homologous subunit ay ang anim na α1 hanggang α6 na kinatawan, ang tatlong β1 hanggang β3 na kinatawan, ang tatlong γ1 hanggang γ3 na kinatawan, at δ, ε, π, o θ na may isang kinatawan bawat isa. Ang ρ ay may tatlong kinatawan mula ρ1 hanggang ρ3. Nasa utak, ang mga receptor ay halos binubuo ng dalawang α- pati na rin ang dalawang β- at isang γ-subunit. Ang mga receptor ng GABAA ay may mga site na nagbubuklod ng allosteric bilang karagdagan sa γ-aminobutyric acid binding site, na tumutugon sa benzodiazepines at matatagpuan sa γ-subunit. Mga umiiral na site para sa neurosteroids at barbiturates ay matatagpuan sa β-subunit.
Pag-andar at Mga Gawain
Ang mga receptor ng GABA ay alinman sa ligand-gated o metabotropic. Ang mga receptor na may gulong ligaw ay may kasamang mga reseptor ng GABAA at GABAC. Ang Metabotropic ay ang receptor lamang ng GABAB. Ang receptor ng GABAA na ligand-gated ay isang klorido channel ng ion. Kapag ito ay nagbubuklod sa GABA, Cl- influxes. Ang pag-agos na ito ay nagpapakita ng mga nagbabawal na epekto sa neuron. Nasa utak, ang mga sub-variant na ito ay malawak na ipinamamahagi at responsable para sa balanse sa pagitan ng paggulo at pagpapalambing sa mga neuron. Central nerve depressant gamot tulad ng benzodiazepines, propofol, O mga gamot na antiepileptic magbigkis sa mga receptor na ito. Ang ligand-gated GABAA-ρ na receptor ay hindi maaaring mapigilan ng bicuculline. Kaya, ang mga ahente tulad ng mga gamot na antiepileptic ipakita ang maliit na epekto sa mga site na ito. Ang metabotropic GABAB receptor ay matatagpuan alinman sa presynaptically o postsynaptically. Kapag ang GABA ay nagbubuklod sa mga presynaptic receptor, mayroong isang mas mataas na pag-agos ng K + -. Ang pag-agos ng Ca2 + ay nababawasan. Nagreresulta ito sa hyperpolarization: sa gayon ay napipigilan ang paglabas ng transmitter. Sa umiikot sa variant na postsynaptic, ang isang nadagdagang K + na pag-agos ay naaktibo. Sa ganitong paraan, nilikha ang nagbabawal na potensyal na postsynaptic. Ang ganitong uri ng receptor ng GABA ay madaling kapitan ng mga sangkap tulad ng relaxant ng kalamnan baclofen. Ang mga receptor ng GABAA ay sama-sama na ipinamamahagi sa utak at gulugod, kung saan sila ang pinakamahalagang receptor para sa pagsugpo sa gitnang sistema ng nerbiyos. Nasa basal ganglia at tserebellum, ang mga receptor na ito ay kasangkot sa motor control. Nasa thalamus, ang mga receptor ay tumutulong na simulan at mapanatili ang pagtulog. Nasa gulugod, Ang mga receptor ng GABA ay matatagpuan sa mga motor neuron, kung saan sila ay kasangkot sa reflex circuitry at koordinasyon ng paggalaw.
Karamdaman
Ang mga receptor ng GABA ay may kaugnayan sa klinika at parmasyolohikal na pangunahing nauugnay sa konteksto ng mga sangkap na maaaring makagapos sa kanila. Ito ay totoo, halimbawa, ng alkohol. Ang mga alkohol na sangkap ay nagbubuklod sa mga receptor ng GABAA at pinapataas ang pagkamatagusin sa klorido ions sa mga selula ng nerbiyos lamad. Nagreresulta ito sa hyperpolarization at ang potensyal na pagkilos bumababa ang dalas. Sapagkat ang excitatory system ay sabay na pinipigilan dahil sa pagbubuklod ng alkohol sa mga receptor ng NMDA, ang alkohol ay mayroong pang-akit epekto sa tao. Ang ugnayan na ito ay maaaring may kaugnayan sa alkohol pagkalasing at ito rin ay isang mahalagang ugnayan sa klinikal na kasanayan sa mga talamak na adik sa alkohol. Maliban dito, ang estado ng gitnang sistema ng nerbiyos ay maaaring maimpluwensyahan ng mga sangkap na gamot na may kakayahang umiiral sa mga receptor ng GABA. Ginampanan nito ang isang mahalagang papel sa klinikal na kasanayan sa paggamot ng iba't ibang, mga sakit na neurological. Ang paggamot ng himatay, halimbawa, bumubuo sa koneksyon na ito, ngunit din sa pangkalahatan, ang naka-target na impluwensya ng sistema ng nerbiyos sa pamamagitan ng pangangasiwa of gamot ay isang pangunahing bahagi ng terapewtika. Ang mga tranquilizer tulad ng benzodiazepines magkaroon ng isang pang-akit epekto. Nalalapat din ang pareho sa barbiturates, na kung saan ay madalas na ginagamit upang mahimok kawalan ng pakiramdam. Mga gamot na antiepileptic tulad ng valproate maiwasan ang epileptic seizures sa pamamagitan ng pagbawalan ang mga receptor. Tiagabine pinipigilan ang muling pagkuha ng GABA at pinapataas ito walang halo nasa synaptic cleft, binabawasan ang mga epileptic seizure. Maraming mga gamot ay mayroon ding stimulang epekto sa mga receptor ng GABAA at sa gayon ay maaaring magbuod ng mga pagkagumon. Ang pagkagumon ay namamagitan sa pamamagitan ng mga receptor na naglalaman ng α1. Ang kanilang stimulasi ay nagdudulot ng mga pagbabago sa pagganap sa mga tukoy na receptor ng AMPA ng kani-kanilang neuron sa mga proseso ng neuroplastic.
Karaniwan at karaniwang mga sakit ng gitnang sistema ng nerbiyos.
- Himatay
- Alzheimer's disease, demensya, sakit ni Parkinson
- Lugang
