Valproic acid ay isang di-natural na nagaganap na carboxylic acid. Una itong na-synthesize noong 1881 at ginagamit bilang isang antiepileptic. Hindi ito dapat gamitin sa mga babaeng buntis o nagpapasuso.
Ano ang valproic acid?
Valproic acid ay isang di-natural na nagaganap na carboxylic acid. Mga carboxylic acid ay mga organikong compound na mayroong isa o higit pang mga carboxy group (-COOH). Valproic acid at ang mga asin (tinatawag na valproates) ay ginagamit ng gamot bilang mga gamot na antiepileptic (anticonvulsants). Ang pormula ng kemikal ng valproic acid ay C8H16O2, at nito pangnguya masa ay 144.21 g-mol-1. Ang Valproic acid ay unang na-synthesize noong 1881. Sa una, ginamit ito bilang isang pantunaw para sa tubig-insoluble na sangkap. Ang Valproic acid ay na-synthesize mula sa mga nagsisimula na materyales na etil cyanoacetate at dalawang katumbas ng 1-bromopropane. Sa pagdaragdag ng sosa ethanolate, ang mga sabon na ito ay tumutugon sa pamamagitan ng isang anion ng enol na form ng carbonyl compound upang maibigay ang α, α-dipropylcyanoacetic ester. Sa isang pangunahing kapaligiran, ester cleavage at decarboxylation pagkatapos ay maganap. Ang mga prosesong ito ay nagbubunga ng dipropylacetonitrile, na maaaring mabago sa valproic acid sa pamamagitan ng isang reaksyon tubig (hydrolysis). Malonic ester Ang pagbubuo ay isang kahalili sa pagbubuo ng valproic acid na inilarawan sa itaas.
Pagkilos sa parmasyutiko
Valproates, ang mga asin ng valproic acid, na na-convert sa valproic acid sa tiyan, ginagamit pangunahin para sa paggamot ng himatay. Ang aplikasyon ay maaaring oral o intravenous. Ang pagsipsip ng valproic acid ay napakabilis, at mayroon ding isang plasma nagbubuklod ng protina ng higit sa 90%. Ang Valproic acid ay metabolized hepatically; mas mababa sa 3% ng gamot ay pinalabas na hindi nabago sa ihi. Ang kalahating buhay ng plasma ng valproic acid ay 14 na oras. Gayunpaman, dapat pansinin na maaaring bumaba ito kasama ng iba pang epileptic gamot. Ang epekto ng valproic acid ay dahil sa kakayahang isara ang mga ion channel sa gitna nervous system. Sa pamamagitan ng pagsasara ng mga ion channel, ang mga ions ay hindi na maaaring makapasok sa mga cell at magpapalitaw ng mga potensyal na pagkilos. Pareho sosa at kaltsyum ang mga channel ng ion ay apektado ng pagkilos na ito ng valproic acid. Ang dalawang mga channel ng ion na ito ay responsable para sa mas mataas na paglitaw ng mga potensyal na pagkilos sa himatay. Bukod dito, pinahuhusay ng valproic acid ang pagkilos ng neurotransmitter Ang GABA sa pamamagitan ng pagbabawal sa pagkasira ng GABA habang pinasisigla ang pagbubuo ng GABA. Ang neurotransmitter Ang GABA ay humahantong sa isang mas mataas na pag-agos ng klorido mga ions sa cell, na nagreresulta sa pagbawas ng excitability ng cell. Bilang karagdagan, ang valproic acid ay nakakasagabal sa epigenetic system, kabilang ang sa pamamagitan ng acetylation, na maaaring baguhin ang mga cell at ang aktibidad ng mga indibidwal na gen. Pinipigilan ng Valproic acid ang enzyme histone deacetylase, at dahil doon ay niluluwag ang Density ng DNA packaging. Sa pamamagitan ng antas ng acetylation ng histones, ang valproic acid ay nabago gene aktibidad. Ang mekanismong ito ay nagdudulot ng malformations sa mga embryo, kaya't hindi dapat gamitin ang valproic acid sa mga buntis. Bilang karagdagan, gayunpaman, ginagawang isang potensyal na ahente ang valproic acid kanser terapewtika, bilang regulasyon ng gene ang ekspresyon ay isang mahalagang aspeto ng tumorigenesis. Sa pamamagitan ng modulate gene aktibidad, valproic acid ay magagawang upang payagan ang normal na aktibidad ng gene sa pamamagitan ng pag-reverse ng mga blockage ng gene o upang mahimok ang pagkamatay ng cell. Ang epekto ng valproic acid na ito ay kasalukuyang nasa ilalim ng karagdagang pagsisiyasat.
Paglalapat at paggamit ng medikal
Ang Valproic acid ay ginagamit bilang isang ahente ng antiepileptic. Ito ay ipinahiwatig para sa mga pangkalahatang anyo ng himatay, paggising ng grand mal epilepsy at juvenile myoclonic epilepsy, bipolar disorder, psychoses ng schizophrenic type, mga nakakahumaling na karamdaman, matigas ang ulo depresyon, sobrang sakit ng ulo prophylaxis, at sakit ng ulo ng kumpol prophylaxis. Para sa huling dalawang pahiwatig, ang valproic acid ay walang pag-apruba, kahit na ito ay epektibo. Sa mga maliliit na bata, ang valproic acid ay maaaring magamit lamang kung iba pa mga gamot na antiepileptic hindi maaaring gamitin. Para sa mas matagal na yugto ng prophylaxis sa bipolar disorder, walang sapat na katibayan ng benepisyo, kaya walang pag-apruba para sa pahiwatig na ito.
Mga Panganib at Epekto sa Gilid
Ang Valproic acid ay hindi dapat gamitin sa mga buntis dahil nagdudulot ito ng maling anyo ng embrayoBilang karagdagan, mayroong katibayan na ang paggamit ng valproic acid habang pagbubuntis humahantong sa kapansanan sa nagbibigay-malay sa mga bata. Sa partikular, ang mga problema sa mga kasanayan sa pandiwang at memorya ay karaniwang. Bilang karagdagan, ang mga bata ay may mataas na saklaw ng mga karamdaman mula sa autism spectrum hanggang sa at kabilang ang aktwal na autism. Ang Valproic acid ay hindi dapat gamitin habang nagpapasuso. Iba't ibang mga epekto ay maaaring mangyari sa panahon terapewtika may valproic acid. Ito ay madalas na kasama ang pangangati at mga pantal, sakit ng ulo, pagkahilo, kawalan ng katatagan ng paggalaw at mga kaguluhan sa paningin, walang gana kumain o isang pagtaas ng gana sa pagkain, pagbawas ng timbang o pagtaas, pag-aantok, panginginig, Nystagmus (hindi mapigil, ritmo ng paggalaw ng isang organ; karaniwang ng mga mata), pansamantala buhok pagkawala, matindi at minsan ay nakamamatay atay pinsala, pagkawala ng pandinig, pandama na pagkadepektibo at pagkasensitibo, mga karamdaman sa paggalaw ng Parkinsonian, at dugo bilangin ang mga pagbabago at karamdaman sa pamumuo ng dugo. Madalas, dugo ang mga konsentrasyon ng ammonium ay nakataas. Paminsan-minsan, mga kaguluhan sa pag-uugali, dumudugo, gastrointestinal disorders, pleural effusion, hindi pagkatunaw ng pagkain, nadagdagan na paglalaway, nadagdagan dugo insulin walang halo, edema, maling akala, karamdaman sa panregla, lumilipas utak pinsala, pagkawala ng malay, daluyan ng dugo pamamaga, at balat naganap ang mga pantal. Bihira, ingay sa tainga, myelodysplastic syndrome, hypothyroidism, talamak na encephalopathy na may utak disfungsi, malubha balat reaksyon, lupus erythematosus, may kapansanan utak ng buto function, klase nangyayari ang Dysfunction (Fanconi syndrome), hyperacidity (metabolic acidosis), enuresis, mga kaguluhan sa metabolismo ng pulang pigment ng dugo (porphyria), kawalan ng katabaan sa mga lalaki, nadagdagan testosterone sa dugo (sa mga kababaihan) at cystic pagbabago ng mga ovary, at pamamaga ng pasalita mauhog. Lagnat, pamamaga ng mukha, bibig, at lalamunan, lymphocytosis, biotin kakulangan sa mga bata, guni-guni, pamamaga ng gum, at ang pagbawas ng temperatura ng katawan ay posible rin.
