Ang Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) ay kumakatawan sa isang bihirang at matinding karamdaman ng mga hematopoietic cell na genetiko ngunit nakuha sa paglaon sa buhay. Dahil ito ay isang somatic mutation, ang mga cell ng mikrobyo ay hindi apektado. Kung hindi ginagamot, ang sakit ay maaaring nakamamatay pangunahin dahil sa pagbuo ng maraming thromboses.
Ano ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria?
Ang Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay isang sakit ng mga hematopoietic cells na madalas na malubha. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hemolysis, pagbuo ng thrombus, at nabawasan dugo paggawa ng cell. Indibidwal o lahat dugo ang mga cell ng lipi ay maaaring maapektuhan. Habang ang lahat ng mga pasyente na may PNH ay nagpapakita ng mga sintomas ng hemolysis, ang iba pang mga sintomas ay napaka-variable. Sa humigit-kumulang 35 porsyento ng mga kaso, ang sakit ay maaaring nakamamatay, pangunahin dahil sa maraming bilang ng mga thrombose na nagaganap. Dahil sa patuloy na hemolysis, mayroong isang talamak anemya, na sinamahan ng matinding estado ng pagkapagod. Bagaman ang sakit ay hindi magagamot, maaari itong kontrolin ng therapeutically nang maayos. Sa panghabambuhay na pare-pareho na paggamot, ang isang mahusay na kalidad ng buhay ay nakakamit sa normal na pag-asa sa buhay. Ang PNH ay may tinatayang pagkalat ng humigit-kumulang 16 bawat 1 milyong populasyon, ginagawa itong isa sa napakabihirang mga sakit.
Sanhi
Ang Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay sanhi ng isang somatic mutation ng PIG-A gene. ito gene ay matatagpuan sa X chromosome at responsable para sa pag-encode ng enzyme N-acetylglucosaminyltransferase. Ang N-acetylglucosaminyltransferase ay nagpapasara sa pagbuo ng tinatawag na glucosylphosphatidylinositol anchor (GPI anchor), na tinitiyak ang pag-angkla ng proteksiyon proteins sa ibabaw ng cell ng dugo mga cell Ang mga ito proteins isama ang CD55 at CD59. Sa kanilang angkla sa lamad ng cell ng mga hematopoietic cell, nagsisilbi silang protektahan ang mga ito mula sa atake ng bahagi ng immune system kilala bilang komplementong sistema. Kung wala ang mga protina na ito ng angkla, ang hematopoietic stem cells at mga cell ng dugo ay nawasak
Bilang karagdagan sa nadagdagan na hemolysis, mas kaunting mga selula ng dugo ang binago rin. Ito ay humahantong sa isang binibigkas na talamak anemya. Sa parehong oras, ang mga thrombose ay bubuo sa maraming bahagi ng katawan, na maaaring mapanganib. Ang PNH ay isang nakuha na sakit, na nangyayari sa unang pagkakataon lalo na sa pagitan ng edad na 25 at 45. Ang pinagbabatayan gene ang mutation ay hindi pa naroroon mula nang ipanganak. Lumilitaw ito sa konteksto ng isang somatic mutation ng PIG-A gene sa loob ng multipotent hematopoietic stem cells. Walang mga kaso ng PNH na matatagpuan sa pamilya o kamag-anak. Dahil ang mga cell ng mikrobyo ay hindi apektado, walang posibilidad na ang sakit na ito ay maipasa sa mga supling.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang pangunahing sintomas ng paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay talamak na hemolysis. Dahil sa somatic mutation, naroroon ang tinatawag na mosaics. Mayroong parehong malusog at may sira na mga selula ng dugo. Ang lahat ng mga mutated na selula ng dugo ay nawalan ng proteksyon mula sa komplimentong sistema dahil sa nawawalang angkla at nawasak. Gayunpaman, ang may karamdaman mga erythrocytes partikular na apektado. Ang pinaka-mapanganib na sintomas, gayunpaman, ay ang pagkahilig na trombosis sa parehong mga venous at arterial system. Ito ang kaso sa humigit-kumulang 50 porsyento ng mga pasyente na may PNH. Thrombosis responsable din para sa karamihan ng mga pagkamatay, na nakakaapekto sa isang-katlo ng mga may sakit. Ang iba pang mga sintomas ay kasama ang matindi pagkapagod, mga cramp ng tiyan, ulo, dysphagia, alibadbad, sakit sa dibdib, sakit ng likod o kawalan ng lakas. Ang sakit ay sanhi ng maliit na thrombi. Maaari silang maging banayad ngunit napakatindi din na kahit na ang mga opiate ay kailangang ibigay bilang mga painkiller. ang sakit ay ipinaliwanag din ng kawalan ng nitrik oksido (HINDI), na nagbubuklod upang palabasin pula ng dugo. Dahil HINDI responsable para sa makinis na kalamnan pagpapahinga, ang kakulangan ng HINDI doon ay humahantong sa mas mataas na mga estado ng pag-igting. Ang kalubhaan ng sakit ay nakasalalay din sa kung gaano karaming dugo ang apektado ng pag-mutate. Kung ang mga immune cells ng dugo ay na-mutate nang sabay, ang immune system grabe ring humina.
Diagnosis at kurso ng sakit
Ang diagnosis ay nagsasangkot ng paggamit ng flow cytometry upang suriin ang mga cell ng dugo para sa pagkakaroon ng proteksiyon proteins.Maaaring gamitin ang pamamaraang ito upang makilala ang mga cell na walang proteksyon mula sa komplimentaryong sistema. Ang isang tumutukoy na diagnosis ay ginawa kapag hindi bababa sa dalawang mga linya ng cell, tulad ng mga erythrocytes o granulosit, kawalan ng kadahilanan ng proteksiyon.
Komplikasyon
Sa pinakapangit na kaso, ang pagkamatay ng apektadong tao ay maaaring mangyari dahil sa sakit na ito. Gayunpaman, karaniwang nangyayari ito kapag ang apektadong tao ay naghihirap mula sa maraming mga thrombose na hindi naiwasan. Ang panganib na magkaroon ng thromboses ay makabuluhang tumaas sa mga pasyente. Sa karamihan ng mga kaso, responsable din ito sa pagkamatay ng pasyente. Ang mga apektado ay naghihirap mula sa sakit nangyayari iyon sa iba`t ibang lugar. May sakit sa ulo o nasa tiyan din. Sa maraming mga kaso, mayroon ding sakit sa dibdib, na maaaring kumalat sa likod. Ang mga kalalakihan ay maaari ring magdusa mula sa mga problema sa potensyal na sanhi ng sakit. Bukod dito, mayroong isang permanenteng alibadbad o nahihirapang lumunok. Sa maraming mga kaso, ordinary mga painkiller ay hindi na sapat upang mapawi ang sakit. Ang kalidad ng buhay ng apektadong tao ay malaki ang nabawasan ng sakit. Ang paggamot ay nagaganap nang walang mga komplikasyon. Sa tulong ng pagsasalin ng dugo o a pag-transplant ng stem cell, ang mga sintomas ay maaaring mabawasan. Gayunpaman, ang pag-asa sa buhay ng pasyente ay karaniwang nabawasan dahil sa sakit.
Kailan ka dapat makakita ng doktor?
Sa anumang kaso, ang sakit na ito ay dapat suriin at gamutin ng isang manggagamot. Nang walang paggamot, ang kamatayan ay karaniwang nagreresulta dahil ang sakit ay humahantong sa pag-unlad ng trombosis. Ang mga apektado ay nagdurusa mula sa iba't ibang mga reklamo na hindi palaging direktang ipahiwatig ang sakit. Maaaring may sakit sa ulo o tiyan, sinamahan ng alibadbad or sakit ng likod. Kadalasan, ang isang potency disorder ay maaari ring ituro sa sakit na ito. Kung ang kakulangan sa ginhawa ay permanente at hindi nawawala nang mag-isa, ang pagbisita sa doktor ay tiyak na kinakailangan. Ang sakit ay maaari ding maging napakalubha kaya nawalan ng malay ang apektadong tao. Isang humina immune system maaari ring ipahiwatig ang sakit na ito. Dapat ding konsultahin ang isang doktor sakaling magkaroon ng madalas na sipon o iba pang mga impeksyon. Ang paunang pagsusuri ng sakit ay maaaring gawin ng pangkalahatang nagsasanay. Gayunpaman, kinakailangan ang isang dalubhasa para sa karagdagang paggamot. Kung magkakaroon ng isang nabawasan ang pag-asa sa buhay dahil sa sakit ay hindi maaaring hulaan sa pangkalahatan.
Paggamot at therapy
Walang gamot sa PNH. Gayunpaman, mayroong ilang mga suportang paggamot na maaaring mapabuti ang kalidad ng buhay. Una, kinakailangan ang regular na pagsasalin ng dugo o pagsasalin ng mga pulang konsentrasyon ng pulang selula dahil sa talamak anemya. Folic acid or bitamina B12 inirerekumenda upang itaguyod ang pagbuo ng dugo. Ang mga impeksyon ay dapat kilalanin nang maaga at gamutin ng antibyotiko pangangasiwa dahil maaari silang magpalitaw ng hemolytic crises. Panandalian pangangasiwa ng mga steroid ay maaaring mapagaan ang isang hemolytic crisis. Gayunpaman, ang mga steroid ay hindi dapat ibigay nang permanente. Ang matinding sakit ay nangangailangan ng paggamot sa analgesics. Kung naganap ang thrombosis, ang mga coumarins ay permanenteng ibinibigay bilang mga anticoagulant. Ang tanging tunay na posibilidad na pagalingin ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria pagkatapos ng lahat ay paglilipat ng stem cell. Gayunpaman, naiugnay ito sa maraming panganib, kaya't ito terapewtika ay isinasaalang-alang lamang sa napakatinding kaso. Magandang karanasan ay nagawa sa gamot Eculizumab. Ito ay isang genetically generated monoclonal antibody na hindi nagpapagana ng komplimentaryong kadahilanan C5 ng komplimentaryong sistema. Pinipigilan nito ang pag-atake sa mga walang proteksyon na mga cell ng dugo.
Prospect at pagbabala
Mahirap ang pagkilala sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Ang klinikal na pagtatanghal ng nakuha na hematologic disorder na ito ay maaaring magkakaiba-iba. Sa mas mahinahon na mga kurso, ang pagbabala ay mas positibo. Sa mga kaso ng matinding pinsala ng stem cell, paglilipat ng stem cell ay madalas na ang tanging paraan upang pahabain ang buhay. Dahil ang sakit ay dahil sa isang genetic mutation sa utak ng buto, hindi ito magagamot. Ang Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay maaari lamang magamot nang nagpapakilala. Ang paggamot ay naiiba para sa mga kurso na nagpapakilala at hindi nagpapakilala. Ang mga pasyente na may asymptomat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay tumatanggap ng prophylactic anticoagulant na gamot. Sa mga pasyente na nagpapakilala, terapewtika na may isang antibody na tinatawag na eculizmab na sinamahan ng iba pang mga sumusuporta mga panukala maaaring mapigilan ang mga sintomas. Ang utak ng buto paglipat ay isa pang pagpipilian sa paggamot. Gayunpaman, naiugnay ito sa mataas na peligro dahil ang immune system ay dapat na patayin bago ang transplant. Sa huli, ang kalubhaan ng mga pagbabago sa stem cell ay tumutukoy kung gaano mabuti o masama ang pagbabala. Ang kalahati ng mga naapektuhan ay makakaligtas sa diagnosis ng 15 taon lamang. Noong nakaraan, ang pagbabala para sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay mas masahol kaysa sa ngayon. Ang mga modernong pamamaraan ng paggamot ay makabuluhang napabuti ang pagbabala para sa nagpapakilala na uri ng sakit. Gayunpaman, hindi ito matatawag na mabuti. Gayunpaman, ang kaligtasan ng buhay at kalidad ng buhay para sa mga apektado ay mas mahusay ngayon kaysa sa nakaraan.
Pagpigil
Ang pag-iwas sa paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay hindi posible. Gayunpaman, ang mga taong may sakit ay dapat na protektahan ang kanilang sarili mula sa mga impeksyon upang maiwasan ang pag-trigger ng isang hemolytic crisis. Pinapanatili terapewtika sa eculizumab pinipigilan ang mga sintomas ng PNH at pinapayagan ang normal na pag-asa sa buhay.
Pag-asikaso
Dahil ang paroxysmal nocturnal hemoglobinuria ay isang genetic disorder, walang mga causal therapeutic options na kasalukuyang mayroon. Kung ang mga apektadong pasyente ay walang sintomas, dapat muna silang maghintay o umiwas sa therapy. Prophylactically, oral anticoagulation lamang ang maaaring isaalang-alang. Sa kasong ito, pare-pareho pagmamanman ng mga parameter ng pamumuo ay dapat na matiyak. Samakatuwid ang pag-follow up ay tumutukoy sa control at pagmamanman ng mga suportang therapies laban sa maraming sintomas ng sakit. Pangmatagalang kontrol sa mga antas ng dugo ng VitB12 at folic acid ay ipinahiwatig upang maiwasan ang mga pagbabago sa mga bahagi ng dugo at mga nagreresultang sintomas. Ang mga kakulangan na ito ng VitB12 o folic acid pagkatapos ay maaaring mapalitan ng gamot. Regular bilang ng dugo kinakailangan ang mga tseke upang matukoy nang maaga ang mga umuusbong na impeksyon. Kung glucocorticoids ay pinangangasiwaan, maraming paggamot pagmamanman mga panukala dapat kunin. Dahil pangmatagalang paggamit ng cortisone maaari mamuno sa decalcification ng buto, isinusulong nito ang pag-unlad ng osteoporosis. Kaltsyum at VitD ay dapat na ibibigay nang prophylactically. Bilang dugo glukos mga antas at presyon ng dugo maaari ring tumaas sa kurso ng therapy, ang mga parameter na ito ay regular ding sinusubaybayan. Sa kaso ng paggamot na may oral anticoagulation, magaganap ang regular na pagkontrol ng parameter ng coagulation. Kapag kumukuha ng coumarin, mahalaga na bantayan ang parmokokinetiko mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Gayundin, sa panahon ng therapy na may monoclonal antibodies, ang paglitaw ng mga epekto ay dapat na laging subaybayan upang makagambala sa gamot kung kinakailangan.
Ano ang magagawa mo sa iyong sarili
Dahil ang sakit ay batay sa isang depekto sa genetiko, ang mga kamag-anak ng isang pasyente, sa kanilang sariling responsibilidad at pinasimulan ng sarili, ay dapat na magpasimula ng kontrol sa kanilang mga genetikal na predisposisyon. Dahil ang posibilidad ng paglitaw ng trombosis ay nadagdagan kapag ang mga tao ay nasa isang matibay na pustura para sa masyadong mahaba, kinakailangan upang suriin ang musculoskeletal system. Dapat iwasan ang matagal na pagtayo, pag-squat o pag-upo. Bilang karagdagan, ang suporta ng sistemang gumagala ay dapat na maganap sa pang-araw-araw na buhay sa pamamagitan ng iba't ibang mga ehersisyo sa pag-loosening-up. Sa ganitong paraan, maiiwasan ang stasis ng dugo at sasakyang-dagat sa organismo ay hindi pinipigilan. Ang paggamit ng mga nakakapinsalang sangkap tulad ng nikotina o mga gamot na may mga epekto sa system ng dugo ay dapat na iwasan. Sa kaso ng isang mayroon nang sakit, ang mga kinuha na paghahanda ay dapat suriin para sa kanilang mga panganib at ang konsultasyon sa dumadating na manggagamot ay dapat maganap. Sa ilang mga kaso kinakailangan na baguhin ang plano ng paggamot. Kung estado ng pagkapagod, pagkapagod o isang mas mataas na pangangailangan para sa pagtulog ay nagaganap, ang apektadong tao ay dapat na sapat na mag-react sa mga signal ng kanyang katawan. Ang organismo ay hindi dapat ilagay sa ilalim ng labis na pilay, dahil may panganib na sumunod na pangyayari o mga komplikasyon. Pagbabago sa kalusugan ang mga sensasyon o pagdaragdag ng mga reklamo ay dapat na tinalakay kaagad sa isang manggagamot. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria maaari mamuno sa isang nagbabanta sa buhay kalagayan kung hindi ginagamot. Samakatuwid, kung tulong sa sarili mga panukala ay hindi sapat na epektibo, ang konsulta sa isang medikal na propesyonal ay mahalaga.
