Colorectal Cancer (Colon Carcinoma): Drug Therapy

Mga Target na Therapeutic

  • Pagaling o pagpapabuti ng pagbabala
  • Kung kinakailangan, pagpapabuti din ng mga sintomas, pagbawas ng tumor masa, pampakalma (pampaginhawa paggamot).

Mga rekomendasyon sa Therapy (ayon sa kasalukuyang gabay sa S3)

  • Ang pinakamahalagang therapeutic na pamamaraan ay ang operasyon; din sa mga advanced na yugto (tingnan sa ibaba ang "Surgical terapewtika").
  • Sa kaso ng malawak na paglaki ng tumor sa tuwid (tumbong), neoadjuvant terapewtika (radiotherapy (radiatio) o chemotherapy naunang pag-opera, kung minsan ay isang kumbinasyon ng parehong paggamot) ay ginaganap upang mabawasan ang bukol (pag-urong ng bukol).
  • Adjuvant chemotherapy (ginamit upang suportahan ang surgical therapy):
    • katulong chemotherapy 5-FU (FOLFOX: folinic acid, 5-FU, oxaliplatin) ay maaaring ibigay sa mga pasyente na may curative resected UICC yugto II tutuldok kanser.
    • Sa UICC yugto II, adjuvant chemotherapy dapat isaalang-alang sa mga napiling sitwasyon ng peligro (T4, pagbubutas / pagkabulok ng tumor, operasyon sa ilalim ng mga kondisyong pang-emergency, bilang ng mga napasuri lymph masyadong mababa ang mga node).
    • Ang adjuvant chemotherapy ay dapat ibigay sa mga pasyente na may R0 na resected sa UICC yugto III tutuldok carcinoma
  • Sa metastatic disease at sa palliative na sitwasyon (palliative therapy / palliative treatment):
    • metastasis
      • Sa mga mahahalata na manifestations ng tumor at kanais-nais na konstelasyon ng peligro, dapat na pangunahing ma-target ang metastasectomy.
      • Ang pagpili ng pamumuhay ng chemotherapy ay depende sa kritikal sa profile ng molekular pathologic ng tumor: pagpapasiya ng (LAHAT) mutasyon ng RAS at BRAF (mula sa pangunahing tisyu ng tumor o metastases) dapat gumanap bago simulan ang unang-linya terapewtika, kung maaari.
      • Ang mga pasyente na nagpapakita ng isang ligaw na uri ng RAS (RAS-wt) sa isang pinalawig na pagtatasa ng RAS (KRAS at NRAS, exons 2-4) at may isang kaliwang panig na lokalisasyon ng pangunahing tumor (tutuldok Ang carcinoma) ay dapat na higit na ituring na gamot sa isang dobleng chemotherapy kasama ang anti-EGFR therapy sa first-line therapy ng metastatic disease.
      • Sa first-line chemotherapy, mga kumbinasyon na batay sa fluoropyrimidine na nagbubuo ng mga infusional pangangasiwa of 5-fluorouracil, tulad ng FOLFIRI, FOLFOX, o FOLFOXIRI, o may oral fluoropyrimidine capecitabine (nakararami kasama oxaliplatin, CAPOX) ay dapat gamitin pangunahin kung ang pasyente ay nasa pangkalahatan kalusugan at lubos na may pagganyak.
      • Na patungkol sa chemotherapy, fluoropyrimidine monotherapies (5-fluorouracil/ folinic acid o capecitabine) ay maaaring gamitin sa kumbinasyon bevacizumab kung ang heneral kalagayan nalulumbay.
      • Trifluridine/tipiracil dapat gamitin sa mga pasyente na sumailalim o hindi angkop para sa lahat ng mga magagamit na chemotherapies /antibodies.
    • Palliative therapy
      • Ang nutrisyon ng enteral, hal, ang pagpapakain sa pamamagitan ng isang PEG (percutaneous endoscopic gastrostomy: nilikha ng endoscopically ang artipisyal na pag-access mula sa labas sa pamamagitan ng tiyan ng tiyan sa tiyan
      • Pagbubuhos ng therapy sa pamamagitan ng isang cat catheter (port; permanenteng pag-access sa venous o arterial dugo sirkulasyon).
      • Pandagdag ("komplimentaryong therapy") ng mga micronutrient.
      • Sakit therapy (ayon sa iskema ng yugto ng WHO; tingnan sa ibaba ang "Talamak na sakit").
  • Tingnan din sa ilalim ng "Karagdagang therapy".

Chemotherapy para sa colon carcinoma

Neoadjuvant chemotherapy (NACT).

Neoadjuvant chemotherapy, na nangangahulugang chemotherapy bago ang operasyon: para sa layuning ito, ang pinagsamang radiochemotherapy (RCTX) ay maaaring magamit sa lokal na advanced kanser sa rectal (kanser sa tumbong) upang pag-urong ang tisyu ng tumor at pagbutihin ang mga prospect ng pag-opera. Sinusundan ito ng kabuuang mesorectal excision (TME; kanser sa rectal operasyon) at adjuvant chemotherapy na may 5-FU kung kinakailangan kasama ng oxaliplatin. Adjuvant chemotherapy

Ginagamit ang adjuvant chemotherapy upang suportahan ang surgical therapy. Ang paunang kinakailangan para sa adjuvant therapy ay R0 resection (pag-aalis ng tumor sa malusog na tisyu; walang tumor tissue na mahahanap sa margin ng resection sa histopathology) ng pangunahing tumor. Sa mga pasyente hanggang sa 70 taong gulang, ang oxaliplatin na naglalaman ng therapy sa loob ng 6 na buwan ay ang pamantayan ng pangangalaga. Ipinakita ng isang meta-analysis na ang mga oras ng kaligtasan ng buhay ay nakasalalay sa oras sa pagitan ng operasyon at pagsisimula ng adjuvant therapy; ang mga pasyente ay nabuhay ng pinakamahaba nang magsimula ang adjuvant chemotherapy 4 na linggo pagkatapos ng operasyon. Sa mga pasyente na may yugto III kanser sa bituka, pagpapaikli ng adjuvant chemotherapy mula 6 hanggang 3 buwan na pinaligtas ang neurotoxicity ("nerve toxicity") ng oxaliplatin na may bahagyang pagbawas sa kaligtasan na walang sakit (kaligtasan ng walang sakit sa 3 taon pagkatapos ng 3 buwan ng adjuvant chemotherapy 74.6% at pagkatapos ng 6 na buwan ng adjuvant chemotherapy 75.5%.) sa 6 na mga random na klinikal na pagsubok. Tandaan: Sa mga pasyente na mas matanda sa 75 taon, walang sapat na katibayan upang suportahan ang paggamit ng adjuvant chemotherapy. Gayunpaman, sa mga pasyente ng yugto III na mas bata sa 70 taon, ang therapy na naglalaman ng oxaliplatin ay mananatiling pamantayan ng pangangalaga para sa adjuvant chemotherapy. Mga kontraindiksyon sa adjuvant chemotherapy para sa colon cancer (ayon sa kasalukuyang mga alituntunin ng S3):

  • Pangkalahatan kalagayan mas masahol pa sa 2 (ECOG).
  • Hindi nakontrol na impeksyon
  • Atay cirrhosis Bata B at C
  • Malubhang coronary artery disease (CAD; sakit sa coronary artery), puso pagkabigo (pagpalya ng puso: NYHA III at IV).
  • Panimula at terminal pagkabigo ng bato (proseso na humahantong sa isang mabagal na progresibong pagbawas sa paggana ng bato).
  • Hindi gumana ang paggana ng utak ng buto
  • Iba pang mga comorbidities (magkakasamang sakit) na tumutukoy sa pag-asa sa buhay.
  • Kawalan ng kakayahang lumahok sa regular na pag-check up

Palliative - upang matigil ang pag-unlad ng sakit hangga't maaari at pagbutihin ang kalidad ng buhay sa kaso ng sakit na hindi na mapapagaling. Ang mga sumusunod na ahente ng chemotherapeutic ay ginagamit sa kasong ito:

  • 5-fluorouracil (5-FU)
  • Folinic acid (FS)
  • Irinotecan
  • Oxaliplatin

Walang impormasyon sa dosis ng mga gamot na cytostatic ay ibinibigay sa ibaba, dahil ang mga regimen sa paggamot ay patuloy na binabago. Kanser sa bituka

  • Stage UICC II - karaniwang walang pahiwatig para sa chemotherapy; isaalang-alang ang mga fluoropyrimidine monotherapies (5-fluorouracil/ folinic acid o capecitabine) sa napiling mga sitwasyong mataas ang peligro (tingnan sa itaas).
  • Stage UICC III - adjuvant chemotherapy na may oxaliplatin kasabay ng 5-FU / folinic acid (FS).
  • Stage UICC IV - palliative chemotherapy na may 5-fluorouracil, folinic acid, oxaliplatin, capecitabine, irinotecan; bevacizumab, cetuximab, panitumumab, regorafenib (pangatlong linya at sa pang-apat na linya).

Sa mga pasyente> 70 taong gulang, ang adjuvant therapy na may fluoropyrimidines ay maaaring isagawa nang walang paghihigpit. Rectal carcinoma (kanser sa rectal).

  • Stage UICC * II at III - neoadjuvant radiochemotherapy na may 5-fluorouracil.

Maramihang mga metastase sa atay

  • Chemotherapy na may 5-fluorouracil, folinic acid at oxaliplatin o irinotecone.
  • Ang mga monoclonal antibodies tulad ng bevacizumab ay kasalukuyang sinusubukan sa mga pagsubok

Peritoneal carcinomatosis / metastasis (pagbuo ng mga tumor ng anak na babae) sa peritoneum (peritoneum) (hanggang sa 15% ng lahat ng mga pasyente na may metastatic colorectal cancer):

  • Ang kirurhiko cytoreduction (pagbawas ng tumor) at intraoperative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (bilang curative interbensyon).

Alamat: UICC - Union internationale contre le kanser.

Mga karagdagang tala

  • Tandaan: Ang muling pag-aaral ng pag-aaral ng ilang mga pag-aaral ay patuloy na ipinakita walang pakinabang para sa EGFR therapy ng antibody sa mga kanang panig na bukol (C. transversum, C. ascendens, coecum). Sa ganitong mga kaso, isang kumbinasyon ng 5-FU at oxaliplatin o irinotecan meron o wala bevacizumab ay ipinahiwatig.
  • Kapag nabigo ang pangalawang-linya na therapy sa mga pasyente na may metastatic colorectal kanser, mga therapeutics sa pangatlong linya tulad ng trifluridine/tipiracil or regorafenib dapat gamitin sa halip na umasa sa isang muling paghahamon sa mga klasikal na ahente ng chemotherapeutic, ayon sa isang pag-aaral.
  • Humigit-kumulang 40% ng lahat ng mga colorectal cancer na may mutation sa KRAS gene na nagbibigay ng mga naka-target na therapies na may cetuximab or panitumumab (tingnan sa itaas) hindi matagumpay.
  • Humigit-kumulang 10% ng lahat ng mga colorectal cancer na may nabigo na BRAF gene, na karaniwang kinokontrol ang cycle ng cell. Ang mga tumor na ito ay partikular na agresibo.
  • Ramucirumab (monoclonal antibody na nagbubuklod sa ibabaw ng cell na angiogenesis-inducing VEGF receptor-2 at nakagambala sa downstream signaling cascade sa nucleus; samakatuwid, pinipigilan ang angiogenesis) na kasama ng FOLFIRI (5-fluorouracil, folinic acid, irinotecan) para sa paggamot ng mga may sapat na gulang na may metastatic colorectal cancer (mCRC) na ang sakit ay naging progresibo.
  • Ang Fruquintinib (VEGF receptor blocker) ay doble ang kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may lokal na advanced o metastatic na colorectal cancer na nakatanggap ng hindi bababa sa dalawang naunang chemotherapies, kabilang ang fluoropyrimidine, oxaliplatin, at irinotecan. Ang mga pasyente sa VEGF receptor blocker ay nanirahan sa isang median na 9.3 buwan, habang ang mga nasa placebo nabuhay lamang ng 6.6 na buwan.
  • Triple therapy na may inhibitor ng MAK encorafenib, ang MEK1 inhibitor binimetinib, at ang EGFR antibody cetuximab pinalawig na kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may metastatic colorectal cancer at BRAF V600E mutations sa tumor sa isang bukas na label na yugto III na pagsubok.
  • Mataas-dosis bitamina c ang therapy ay kayang pumatay ng mga cells ng colon tumor na may mutasyong BRAF o KRAS. Ang mga tumor cell na may KRAS o BRAF mutations sa kanilang ibabaw ay gumagawa ng higit pa glukos transporter GLUT1. Ang Dehydroascorbic acid (DHA) ay pumapasok sa mga cell sa pamamagitan ng GLUT1 transporter. Ang DHA ay ang oxidized variant ng bitamina c. Ito ay transported intracellularly ng mga antioxidant. Ito ay nai-convert pabalik sa bitamina c intracellularly ng mga antioxidant. Isang labis na intracellular DHA (mataas dosis bitamina C therapy) naubos ang antioxidant mapagkukunan ng cell na nagreresulta sa isang akumulasyon ng oksiheno libreng mga radikal. Ito naman ay humahantong sa pinsala sa oxidative sa mga tumor cell. Ang koponan na pinamunuan ni Lewis Cantley ng Weill Cornell Medical College sa New York ay nakumpirma ito sa mga eksperimento sa hayop. Sa metastatic colon carcinoma, ang masinsinang kombinasyon ng therapy ay madalas na nagresulta sa maraming mga pasyente na hindi maipatakbo na maaari pa ring sumailalim sa operasyon at posibleng mabuhay ng mas matagal. Sa mga pasyente na hindi mahahalata, metastatic RAS ligaw na uri na CRC, isang triple na kumbinasyon ang binago-dosis FOLFOXIRI pamumuhay na may kasamang EGFR antibody panitumumab ay inihambing sa normal na dosis na FOLFOXIRI lamang. Humahantong ito sa sumusunod na resulta: mas mataas na rate ng pagtugon na 87.3% kumpara sa 60.6% (p = 0.004); din ang prognostically kaugnay na pangalawang rate ng paglipat ay mas mataas na may 33.3% kumpara sa 12.2 porsyento% (p = 0.029). Konklusyon: mas mahusay na "Hit Hard" kaysa sa "Go Slow"
  • Pembrolizumab (immune checkpoint inhibitors: PD-1 inhibitor): first-line pembrolizumab therapy para sa metastatic colorectal cancer (mCRC) na may mataas na kawalang-tatag ng microsatellite ay nagpapalawak ng libreng pag-unlad ng pasyente mula sa isang median ng 8.2 buwan na may nakaraang cytostatic standard sa isang median na 16.5 na buwan .

Pag-iwas sa tersiyaryo

  • Sa isang pag-aaral na nakabase sa populasyon na cohort, ipinakita ang statin therapy upang mabawasan ang peligro ng dami ng namamatay na tiyak sa colorectal cancer at nauugnay sa mas mataas na kaligtasan.