Mga Produkto
Ang Disulfiram ay magagamit sa komersyo sa anyo ng tubig-nasususpinde tablets tinatawag mga tablet na nakakalat (Antabus). Naaprubahan ito sa maraming mga bansa mula pa noong 1949.
Istraktura at mga katangian
Disulfiram o tetraethylthiuram disulfide (C10H20N2S4, Mr = 296.54 g / mol) ay isang puti hanggang halos puting mala-kristal pulbos na praktikal na hindi malulutas sa tubig. Bago ito medikal na paggamit, ginamit ito sa pagkabulok ng goma sa paggawa ng goma noong ika-19 na siglo. Sa proseso, natuklasan noong 1937 na sanhi nito na hindi naging mapagpahintulot sa mga manggagawa sa pabrika sa mga inuming nakalalasing. Noong 1949 naaprubahan ito bilang gamot sa maraming mga bansa. Kabilang sa iba pang mga bagay, ito ay biotransformed sa aktibong metabolite diethylthiocarbamate.
Ariort'ow
Disulfiram (ATC N07BB01) pili-pili na harangan ang acetaldehyde dehydrogenase sa atay. Pagkatapos ng paglunok ng alak, ang walang halo pagtaas ng acetaldehyde. Ito ay humahantong sa karaniwang pakikipag-ugnayan ng antabuse-alkohol pagkalipas ng humigit-kumulang 5 hanggang 30 minuto:
- Flush (init, pamumula ng balat).
- Paglawak ng vaskular
- Mababang presyon ng dugo, nahahalata ang mga tibok ng puso, mabilis na pulso, sakit ng ulo, pinagpapawisan, paghinga kahirapan, hyperventilation, maaari sakit sa dibdib.
Ang mga sintomas ay lumubog pagkatapos ng 1-3 oras. Kasama sa mga komplikasyon ang malubhang reaksyon na may markang vasodilatation, pagguho ng sirkulasyon, pamumutla, kahinaan, kaguluhan sa paningin, pagkahilo, pagkabalisa, alibadbad, pagsusuka, puso kabiguan, myocardial infarction, cardiac arrhythmias, kapansanan sa kamalayan, epileptic seizures at kamatayan. Ang lawak ng mga sintomas ay nakasalalay sa dami ng nakainom ng alkohol at disulfiram dosis.
Mekanismo ng pagkilos
Ang Disulfiram ay mabilis na na-convert sa katawan sa aktibong metabolite na diethylthiocarbamate, na nagbubuklod sa mga metal ions na may mataas na pagkaugnay at pili-pili at hindi maibabalik na pumipigil sa aldehyde dehydrogenase. Nagreresulta ito sa alkohol na hindi ganap na napasama acetic acid, ngunit sa panloob na produkto lamang, nakakalason acetaldehyde, na nagpapalitaw ng reaksyon ng hindi pagpaparaan. Pinipigilan din ng Disulfiram ang enzyme dopamine-β-hydroxylase, na nag-convert ng dopamine sa norepinephrine. Nagreresulta ito sa isang pagtaas sa dopamine at pagbaba sa norepinephrine sa paligid at gitnang mga tisyu. Ang pagsugpo sa DBH ay naisip na bahagyang responsable para sa pagiging epektibo ng disulfiram sa paggamot ng alak at kokaina pagpapakandili Ang bihirang mga epekto sa psychiatric ay maaari ring maiugnay sa dopamine dagdagan.
indications
Suportang paggamot ng talamak alkoholismo, pana-panahong paulit-ulit na alkoholismo kasabay ng mga pamamaraan na hindi pharmacologic. Nagpakita din ang Disulfiram ng ilang pagiging epektibo sa kokaina pag-atras ngunit hindi naaprubahan para sa pahiwatig na ito sa maraming mga bansa.
Dosis
Walang alak ang dapat na inumin sa loob ng 3 araw bago simulan ang therapy. Ang tablets ay natunaw sa isang baso ng tubig, na gumagawa ng isang gatas at walang lasa na pagpapakalat na dapat agad makuha. Ang saklaw ng dosis ay 200 mg hanggang 800 mg bawat araw. Maipapayo na uminom ng gamot bago ang isang kasama sa therapy, upang makontrol ang pag-inom. Dapat pansinin na ang epekto ay maaaring tumagal ng hanggang 4 na araw pagkatapos ng pagpapahinto, at sa ilang mga kaso kahit na hanggang dalawang linggo.
Contraindications
Ang Disulfiram ay kontraindikado sa sobrang pagkasensitibo, matinding myocardial, coronary, at sirkulasyon ng damdamin, mahayag sakit sa pag-iisip, himatay, at malubhang utak pinsala. Ang mga pasyente na tumugon sa nakaraang pangangasiwa ng disulfiram na may subclinical o klinika na manifest sakit sa atay hindi dapat tratuhin ng gamot. Ang Disulfiram ay hindi dapat gamitin sa pagkakaroon ng preexisting nonaethylated hepatopathy tulad ng viral hepatopathy o markadong taas ng transaminases. Gayundin, ang gamot ay kontraindikado para sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang. Dapat mag-ingat sa mga pasyente na may dyabetis mellitus at kakulangan sa bato. Ang buong pag-iingat ay matatagpuan sa SmPC.
Pakikipag-ugnayan
Ang aktibong metabolite diethylthiocarbamate ay nabuo ng CYP450 isozymes. Pakikipag-ugnayan posible sa anticoagulant gamot, phenytoin, theophylline, tricyclic antidepressants, amitriptyline, Mga inhibitor ng MAO, diazepam, at chlordiazepoxide, Bukod sa iba pa. Antihistamines, Ang ilang mga neuroleptics, at mga tranquilizer ay maaaring magpahina ng antabuse syndrome.metronidazole at iba pang mga nitroimidazoles ay maaaring tumaas hindi pagpayag sa alkohol. Siyempre, ang alkohol ay hindi dapat lasing bago, habang at pagkatapos ng paggamot. Dapat pansinin na ang alkohol ay naglalaman din ng ilang mga gamot at pagkain (hal tinctures, cherry sticks). Ang mga reaksyon ng hindi pagpapahintulot ay nangyayari mula sa isang halaga ng halos 3 g ng purong ethanol.
Masamang epekto
Bilang karagdagan sa antabuse syndrome, salungat na mga epekto maaaring mangyari nang walang alkohol. Karaniwan ay disimulado ang Disulfiram. Ang mga bihirang malubhang epekto ay kasama ang nagbabanta sa buhay sakit sa atay. Kung sintomas tulad ng walang gana kumain, pagkapagod, pagsusuka, pangangati, at jaundice mangyari, ang gamot ay dapat ihinto at makipag-ugnay sa doktor. Karaniwan:
- Hindi pagkakatulog, sakit ng ulo, pagkapagod, may bawang mabahong hininga, metal lasa nasa bibig, lumalala ang mga nalulumbay na mood, sakit sa rehiyon sa pagitan ng ribcage at tiyan button, pagdudumi.
