Depinisyon
Ang glucuronidation ay tumutukoy sa isang intracellular metabolic reaksyon kung saan ang isang endogenous o exogenous substrate ay pinagsama sa glucuronic acid. Dahil dito ang organismo ay ginagawang mas maraming mga substrate tubig natutunaw upang mabilis silang mapalabas sa ihi. Ang glucuronidation ay kabilang sa phase II metabolism (conjugations).
- UDP: uridine diphosphate
- UGT: UDP-glucuronosyltransferase
Kasangkot ang mga enzim
Ang Glucuronidation ay isang reaksyon ng enzymatic na napalitan ng UDP-glucuronosyltransferases (pagpapaikli: UGT). Umiiral na mga iba't ibang isozymes, na inuri sa mga pamilya at mga pamilya:
- UGT1: pamilya 1
- UGT1A: subfamily A
- UGT1A1: Indibidwal na enzyme o gene (italics:)
Ang UGT ay matatagpuan intracellularly sa endoplasmic retikulum. Ang pinakamahalagang organ para sa metabolismo ay ang atay. Ngunit ang UGT ay matatagpuan din sa extrahepatic sa iba`t ibang mga organo. Alcohols, phenol, mga carboxylic acid, amines at mga thiols ay tinanggap bilang substrates. Ang isa ay nagsasalita ng -, -, - at -glucuronides. Sa isang banda, ang mga aktibong sangkap ay maaaring direktang iugnay. Sa kabilang banda, posible ring ipakilala ang isang kaukulang grupo ng pagganap sa phase I metabolismo, lalo na ang CYP450 isozymes.
Mga endogenous na substrate
Tulad ng nabanggit sa itaas, ang mga UGT ay hindi lamang mahalaga para sa xenobiotics ngunit din para sa endogenous substrates. Kasama rito bilirubin, apdo acid, teroydeo hormones, natutunaw ang taba bitamina, at mga steroid hormone. Kung ang enzymes ay hindi sapat na aktibo, maaaring magkaroon ng mga sakit. Halimbawa, Sakit ni Meulengracht ay isang resulta ng hindi sapat na aktibidad ng UGT1A1, na nag-uugnay bilirubin.
Kahalagahan sa metabolismo ng gamot
Maraming mga ahente ng parmasyutiko at kanilang mga metabolite ay substrates ng UGT at may glucuronidated. Ang sumusunod na listahan ay nagpapakita lamang ng isang maliit na pagpipilian:
- Paracetamol
- Opioids
- NSAIDS
- Estrogens: estradiol, ethinyl estradiol
- Mga tricyclic antidepressants
- Naloxone
- Benzodiazepines
- Lamotrigine
- Ezetimibe
Binabago ng glucuronidation ang tubig solubility ng isang gamot at karaniwang aktibidad ng parmasyutiko. Ang mga metabolite ay maaaring maging aktibo o hindi aktibo o makipag-ugnay sa isang bagong target ng gamot. Ang isang kilalang at tipikal na halimbawa ng isang aktibong metabolite ay morpina-6-glucuronide (M6G), na mas malakas kaysa sa morphine. Retinoic acid ay pinapagana din ng pagsasabay.
Interaksyon sa droga
Tulad ng cytochromes P450, ang UDP-glucuronosyltransferases ay maaaring mapigilan at mahimok, sanhi mga pakikipag-ugnayan sa daan Ang mga halimbawa ng mga inhibitor ay mga immunosuppressant at ng mga inducers ay ang rifamycins, barbiturates, at ilan mga gamot na antiepileptic.
