likuran
Ang katas na kahel na iyon ay maaaring maging sanhi ng gamot na gamot mga pakikipag-ugnayan ay natuklasan nang hindi sinasadya sa isang klinikal na pagsubok noong 1989 at nakumpirma sa isang eksperimento ng parehong pangkat ng pagsasaliksik noong 1991 (Bailey et al, 1989, 1991). Ipinakita nito na sabay-sabay na paglunok ng kahel na katas kasama ang kaltsyum blocker ng channel felodipine makabuluhang pinatataas ang bioavailability of felodipine. Bilang isang resulta, dugo ang presyon ay maaaring ibababa nang higit pa at puso tumaas ang rate Ang hindi pangkaraniwang bagay ay naimbestigahan na sa maraming iba pang mga pag-aaral.
Mekanismo ng pakikipag-ugnayan
Ang katas ng ubas ay isang makapangyarihang tagapigil ng enzyme CYP3A4 sa bituka, kaya pinipigilan ang presystemic metabolism ng mga ahente ng parmasyutiko. Gayunpaman, wala itong epekto sa metabolismo sa atay (posibleng sa mataas na dosis). Mayroong dalawang posibleng kahihinatnan nito. Una, ang pagsugpo sa metabolismo ay maaaring payagan ang mas aktibong gamot na pumasok sa organismo, tumataas bioavailability at humahantong sa pinahusay na mga pharmacological at nakakalason na epekto. Ang isang halimbawa nito ay felodipine, na kung saan ay hindi naaktibo sa bituka ng CYP3A4 sa isang nauugnay na lawak. Ang impormasyon ng pasyente ay nakatuon sa katotohanang ito: "Huwag kumuha ng katas ng grapefruit, dahil maaaring magresulta ito sa isang mas mataas na epekto." Pangalawa, mga prodrug na metabolised sa bituka ng CYP3A4 ay maaaring hindi maisagawa ang kanilang mga epekto sa katawan. Gayunpaman, ang pangalawang kaso na ito ay hindi gaanong praktikal na kahalagahan. Ang katas ng grapefruit ay lilitaw din na isang inhibitor o activator ng efflux transporter P-glycoprotein at upang mapigilan ang bituka OATP. P-glycoprotein nagbibigay ng isang hadlang sa transportasyon para sa marami gamot. Ang pagsugpo sa OATP ay nagdudulot ng mas kaunting gamot na masipsip dahil ang OATP ay nagtataguyod ng pag-agaw ng mga substrates nito sa daluyan ng dugo (mga halimbawa: fexofenadine, talinolol, aliskiren). Ipinakita ng mga pag-aaral na ang paglunok ng 250 ML (1 baso) ng katas ng kahel ay sapat upang magpalitaw mga pakikipag-ugnayan para sa halos 24 na oras. Pagkatapos lamang ng 3 araw ang metabolismo ay na-normalize. Ang katas ng ubas ay hindi maibabalik (pagsugpo sa pagpapakamatay) at pabalik na pinipigilan ang CYP. Ito ay isang mas mahina na inhibitor kaysa sa, halimbawa, ketoconazole at ritonavir, na bukod pa ay pinipigilan din ang metabolimus sa atay. Aling mga sangkap ang responsable para sa mga epekto ay pinag-uusapan pa rin, dahil magkasalungat ang mga resulta ng pag-aaral. Dapat ding tandaan na ang kahel juice ay hindi isang matalim na tinukoy na sangkap, ngunit binubuo ng maraming mga sangkap na nag-iiba depende sa pagkakaiba-iba, lumalaking kondisyon, at proseso ng pagmamanupaktura. Ang mga kandidato ay may kasamang furanocoumarins, flavonoids at glycosides.
Mga aktibong sangkap ng pag-aalala
Nilinaw ng mga pagsasaalang-alang na ito na ang isang aktibong sangkap ng parmasyutiko ay dapat na matugunan ang ilang mga kinakailangan upang maganap ang isang pakikipag-ugnayan:
- Substrate ng CYP3A4 at / o ng P-glycoprotein o ng OATP sa mahusay.
- Mababa bioavailability dahil sa kaugnay na metabolismo ng bituka.
- Metabolic hindi paggana o pag-activate (hindi gaanong karaniwan).
Ang pamantayan na ito ay nalalapat nang bahagya o kumpleto sa maraming ahente na nauugnay sa kasanayan, halimbawa, felodipine, benzodiazepines (midazolam, diazepam), antiepileptics (carbamazeppine), mga immunosuppressant (cyclosporine, everolimus, tacrolimus), Mga inhibitor ng protease ng HIV (saquinavir), antihistamines (terfenadine, a. H.), pagkabalisa (buspirone), SSRI (Sertraline), antiarrhythmics (amiodarone, dronedarone)., prokinetics (cisapride), At statins (hal. simvastatin).
Konklusyon para sa Pagsasanay
Ang katas ng ubas, bilang isang katamtamang makapangyarihang inhibitor ng CYP3A4 sa mahusay, may potensyal na maging sanhi ng gamot na gamot mga pakikipag-ugnayan, gatilyo salungat na mga epekto, o, sa mga bihirang kaso, bawasan ang pagiging epektibo ng droga. Ang epekto ay dosis at walang halo nakasalalay: Ang mas mataas at mas puro ang katas, mas malakas ang hadlang. Ang praktikal na kaugnayan ay napapailalim sa debate at hindi mapagtatalunan sa panitikan. Isinasaalang-alang namin na ipinapayong pigilin ang pag-ubos ng grapefruit juice sa panahon ng therapy na may kaukulang gamot bilang pag-iingat. Ang praktikal na kaugnayan ay kailangang suriin para sa bawat aktibong sangkap nang paisa-isa. Halimbawa, ang pakikipag-ugnayan sa sildenafil marahil ay hindi humantong sa isang panganib para sa pasyente, ngunit dapat na iwasan bilang pag-iingat (Jetter et al., 2002).
