Hypercholesterolemia: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Mayroong maraming mga kadahilanan na maaaring humantong sa polygenic hypercholesterolemia:

  • Genetic na pasanin
  • Labis na pagkakalantad sa lifestyle at diet
  • Karamdaman
  • Mga epekto sa gamot

Nakasalalay sa limitasyon, nakakaapekto ito sa halos 20% ng populasyon. Sa familial form ng hypercholesterolemia (FH) ay isang genetiko sakit (autosomal nangingibabaw hypercholesterolemia):

  • Heterozygous form: na may 1: 500; gene depekto sa LDL organ ng receptor; LDL kolesterol: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; apektado ang mga sumusunod na gen (na nagpapahiwatig ng dalas bilang isang porsyento ng mga kaso): LDLR gene (74%), APOB gene (2-7%), PCSK9 gene (<3%), at STAP1 gene (hindi alam ang porsyento).
  • Homozygous form (HoFH): 1: 1,000,000); mabagal na catabolism at isang magkakasamang pagtaas ng rate ng pagbubuo ng LDL; LDL kolesterol:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) at higit pa posible.

Sa ibang anyo ng genetiko hypercholesterolemia (autosomal recessive hypercholesterolemia), ang karamdaman ay namamalagi sa mga mutasyon sa mga gen ng LDL mga receptor; ang dalawang mga aleluyang may depekto ng LDL-R adapter protein 1 (LDLRAP1) ay responsable. Sa mga bihirang kaso, naroroon ang isang pamilyang ApoB-100 na depekto (ayon sa pag-uuri ni Fredrickson: IIa). Sa kasong ito, naroroon ang sira na ApoB-100, na nagreresulta sa pagtaas ng LDL (kolesterol: 250-600 mg / dl).

Etiology (Mga Sanhi)

Ang mga sumusunod na salik na kadahilanan ay alam na kasangkot sa hypercholesterolemia:

Mga sanhi ng biographic

  • Genetic na pasanin mula sa mga magulang, lolo't lola
    • Panganib na genetika depende sa mga gene polymorphism:
      • Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
        • Mga Genes: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Dahil higit sa 100 Mga SNP ay naroroon, ang detalyadong pag-enumerate ay tinanggal.
    • Mga sakit na genetika
      • Porphyria o talamak na paulit-ulit na porphyria (AIP); sakit sa genetiko na may autosomal nangingibabaw na mana; ang mga pasyente na may sakit na ito ay may 50 porsyento na pagbawas sa aktibidad ng enzyme porphobilinogen deaminase (PBG-D), na sapat para sa porphyrin synthesis. Nagpapalit ng a porphyria pag-atake, na maaaring tumagal ng ilang araw ngunit din buwan, ay impeksyon, gamot or alkohol. Ang klinikal na larawan ng mga pag-atake na ito ay nagpapakita bilang matinding tiyan o mga kakulangan sa neurological, na maaaring tumagal ng isang nakamamatay na kurso. Ang nangungunang mga sintomas ng talamak porphyria ay paulit-ulit na mga kaguluhan ng neurologic at psychiatric. Ang autonomic neuropathy ay madalas na kilalang sanhi ng tiyan colic (matinding tiyan), alibadbad (pagduwal), pagsusuka, O pagkadumi (paninigas ng dumi), pati na rin tachycardia (tibok ng puso> 100 beats / min) at labile Alta-presyon (altapresyon).
  • Edad ng buhay - pagtaas ng edad:
    • Ang hypercholesterolemia na may mga halaga = 250 mg / 100 ml at = 300 mg / 100 ml ay madalas na nangyayari sa mga kababaihan sa pagitan ng 60 at 69 taong gulang
    • Sa mga kalalakihan, ang pagkalat ng hypercholesterolemia tataas hanggang sa edad na 80.
  • Mga kadahilanan ng hormonal - menopos (menopos sa mga kababaihan): pagbaba sa antas ng estrogen (→ LDL ↑ at HDL ↓).

Mga sanhi ng pag-uugali

  • Pagkain
    • Talamak na labis na pagkain
      • Mataas na caloric na paggamit
      • Mataas na paggamit ng puspos mataba acids pati na rin ang kolesterol at trans fatty acid (10-20 g trans fatty acid / araw; hal, mga inihurnong paninda, chips, mga produktong fast food, mga pagkaing kaginhawaan, mga pritong pagkain tulad ng French fries, mga cereal na pang-agahan na may idinagdag na taba, meryenda, confectionery, tuyong sopas)
      • Mataas na pagkonsumo ng asukal
    • Masyadong mababa ang isang proporsyon ng monounsaturated fatty acid
    • Masyadong mababa ang isang proporsyon ng polyunsaturated fatty acid
    • Diet na mababa sa hibla
    • Kakulangan sa micronutrient (mahahalagang sangkap) - tingnan ang Pag-iwas sa mga micronutrient.
  • Pagkonsumo ng stimulants
    • Alkohol (babae:> 20 g / araw; lalaki> 30 g / araw).
    • Tabako (paninigarilyo)
  • Pisikal na Aktibidad
    • Pisikal na kawalan ng aktibidad
  • Sitwasyong psycho-social
    • Kulang sa tulog
    • Diin
  • Sobrang timbang (BMI ≥ 25; labis na katabaan)? - Ang DYSIS (Dyslipidemia International Study) ay nag-aral ng higit sa 50,000 mga pasyente sa 30 mga bansa. Ang mga may-akda ay hindi makahanap ng ugnayan sa pagitan ng index ng mass ng katawan (BMI) at LDL kolesterol.

Taas ng LDL

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

  • Anorexia nervosa (anorexia nervosa)
  • Cholestasis (apdo stasis)
  • Hepatitis (pamamaga ng atay)
  • Hepatoma - malignant na tumor sa atay
  • Hyperuricemia (pagtaas sa antas ng uric acid nasa dugo).
  • Hypothyroidism (hindi aktibong thyroid gland)
  • Sakit ni Cushing - pangkat ng mga sakit na humahantong sa hypercortisolism (hypercortisolism; labis sa Cortisol).
  • Nephrotic syndrome - sama-sama na term para sa mga sintomas na nagaganap sa iba't ibang mga sakit ng glomerulus (bato sa katawan); Kasama sa mga sintomas ang: Proteinuria (nadagdagan na pagdumi ng protina sa ihi) na may pagkawala ng protina na higit sa 1 g / m² / ibabaw ng katawan bawat araw; Hypoproteinemia, peripheral edema dahil sa hypalbuminemia ng <2.5 g / dl sa suwero, hyperlipoproteinemia (lipid metabolism disorder) na may taas na LDL.
  • Pagkulang sa bato - proseso na humahantong sa isang mabagal na progresibong pagbawas sa paggana ng bato.
  • Porphyria o talamak na paulit-ulit na porphyria (AIP); ang mga pasyente na may sakit na ito ay may 50 porsyento na pagbawas sa aktibidad ng enzyme porphobilinogen deaminase (PBG-D), na sapat para sa porphyrin synthesis. Ang mga nag-trigger ng atake ng porphyria, na maaaring tumagal ng ilang araw ngunit buwan din, ay mga impeksyon, gamot or alkohol. Ang klinikal na larawan ng mga pag-atake na ito ay nagpapakita bilang matinding tiyan o mga kakulangan sa neurological, na maaaring tumagal ng isang nakamamatay na kurso. Ang mga nangungunang sintomas ng talamak na porphyria ay paulit-ulit (paminsan-minsan o matagal) na mga kaguluhan sa neurologic at psychiatric. Ang autonomic neuropathy ay madalas na nasa harapan, sanhi ng colic ng tiyan (talamak na tiyan), alibadbad (pagduwal), pagsusuka or pagkadumi (paninigas ng dumi), pati na rin tachycardia (masyadong mabilis ang tibok ng puso:> 100 beats bawat minuto) at labile Alta-presyon (altapresyon).
  • Kakulangan ng paglago ng hormon (hyposomatotropism, GHD, kakulangan sa hormon ng paglago ng Ingles).

Paggamot

  • Mga anabolic steroid - Ang pagtaas ng LDL ng hanggang sa 20% na may kasunod na 3- hanggang 6-tiklop na nadagdagan na panganib ng CHD (coronary artery disease; sakit na coronary artery).
  • Carbamazepine (anti-epileptic na gamot)
  • cyclosporin (cyclosporin A) (immunosuppressant).
  • corticosteroids
  • Thiazides (diuretiko)

Pa

  • Gravidity (pagbubuntis) (LDL ↑)
  • Paglipat ng bato

Pagbaba ng LDL

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

  • Mga impeksyon sa talamak
  • Sakit sa luya - autosomal recessive hereditary sphingolipidosis bilang isang sakit sa pag-iimbak batay sa kakulangan ng glucocerebrosidase na may pag-iimbak ng cerebrosides sa mga cells.
  • Hyperthyroidism (hyperthyroidism).
  • Atay cirrhosis - hindi maibabalik na pinsala sa atay at isang binibigkas na remodeling ng tisyu sa atay.
  • Malabsorption - karamdaman sa pagkain pagsipsip.
  • Malnutrisyon (malnutrisyon)
  • Malubhang atay sakit tulad ng cirrhosis - nodular remodeling ng atay na nawalan ng pag-andar.

Mga gamot na nagpapababa ng LDL

  • Pagkalasing niacin

Mga Operasyon

  • Orchidectomy - pagtanggal ng mga testicle

Polusyon sa kapaligiran - pagkalasing (pagkalason).

Pa

Mga gamot na nagdaragdag ng VLDL

  • Mga nagpapalitan ng anion - mga gamot na ginamit upang mapababa ang taba (lipid inhibitors), tulad ng colestyramine; nagbubuklod ang mga ito ng mga bile acid sa bituka at nadagdagan ang kanilang paglabas; bumabawi ang katawan para sa nagresultang kakulangan na ito at nangangailangan ng kolesterol na gawin ito
  • Antiretroviral terapewtika (ART) - halimbawa, mga inhibitor ng protease ng HIV; diskarte sa paggamot sa gamot para sa mga pasyente ng HIV.
  • Mga glucocorticoid - kabilang sa mga corticosteroids, isang klase ng steroid hormones mula sa adrenal cortex; natural na nagaganap na glucocorticoids kasama Cortisol at corticosteron.
  • Retinoic acid (derivative / derivative ng bitamina A).

Gamot na nagdaragdag ng chylomicrons.