Sakit sa Parkinson: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Halos 80% ng mga kaso ng PD ay idiopathic, nangangahulugang hindi alam ang sanhi. Ang mga pang-eksperimentong pag-aaral ay nagtataas ng hinala na ang PD, katulad ng sakit na Creutzfelt-Jakob, ay sanhi ng pagkalat ng nakakahawang proteins nasa utak (sakit sa prion). Sa kurso ng sakit, ang mga neuron ng substantia nigra (nuclear complex sa lugar ng mesencephalon (midbrain), na kinikilala ng isang mataas na nilalaman ng intracellular ng bakal at melanin) mamatay, na nagreresulta sa isang kakulangan ng dopamine (biogenic amine mula sa pangkat ng catecholamines; isang mahalaga neurotransmitter). Ang mga apektadong selula ay ipinapakita ang tinaguriang mga Lewi na katawan bilang isang tipikal na pagbabago. Ang kawalan ng dopamine sa lugar na ito ay humahantong sa mga sintomas at reklamo, mula noong koordinasyon ng kusang-loob at hindi kusang paggalaw ay makabuluhang kinokontrol sa substantia nigra. Sa malulusog na tao, mayroong a balanse sa pagitan ng mga transmiter dopamine at acetylcholine (biogenic amine; neurotransmitter na gumaganap ng isang sentral na papel sa regulasyon ng maraming mga proseso ng katawan). Ang kakulangan ng dopamine sa mga pasyente ni Parkinson ay lumilikha ng kawalan ng timbang na pabor sa acetylcholine, na dapat mabayaran para sa gamot. Ang mga Dopaminergic neuron ay nangangailangan ng maraming lakas, na higit sa lahat ay ibinibigay ng mitochondria (mga halaman ng kuryente) Ang protein pakin ay naroroon sa binago na anyo sa ilang mga pasyente ng PD at nagiging isang sanhi ng sakit. Kinakailangan na pakawalan ng pakin ang sira mitochondria at nasa ilalim ng katamtaman diin pinoprotektahan nito ang functional mitochondria mula sa karagdagang pinsala sa pamamagitan ng stimulate isang kaligtasan ng buhay signal. Ang isang katulad na pagpapaandar ay maiugnay sa receptor Ret / GDNF. Parehong nagpapasigla mitochondria at tila maaaring kapalit ng bawat isa.

Etiology (Mga Sanhi)

Mga sanhi ng biographic

  • Genetic na pasanin - pamanahon na minana ng mga mutasyon pati na rin taglay gene variant.
    • Ang panganib sa genetika ay nakasalalay sa mga polymorphism ng gene:
      • Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
        • Mga Genes: LRRK2, PARK2, PINK1, SNCA.
        • SNP: rs1790024 sa PARK2 na gene
        • SNP: rs10945791 sa PARK2 gene.
        • SNP: rs34637584 sa LRRK2 gene.
          • Allele konstelasyon: AG (15-30% panganib ng PD).
          • Allele konstelasyon: AA (15-30% panganib ng PD).
        • SNP: rs34778348 sa LRRK2 na gene.
          • Allele konstelasyon: AG (3.0-tiklop).
          • Allele konstelasyon: AA (> 3.0-fold)
        • SNP: rs33939927 sa LRRK2 na gene.
          • Mga konstelasyong Allele: AC, CG, CT (sanhi ng Parkinson disease-8 (PARK8), bihirang pamilyang porma ng PD).
          • Mga konstelasyong Allele: AA, GG, TT (sanhi ng Parkinson disease-8 (PARK8), bihirang familial form ng PD).
        • SNP: rs35801418 sa LRRK2 na gene.
          • Allele constellation: AG (sanhi ng Parkinson disease-8 (PARK8), bihirang familial form ng PD).
          • Allele konstelasyon: GG (sanhi ng Parkinson disease-8 (PARK8), bihirang pamilyang anyo ng Karamdaman ni Parkinson).
        • SNP: rs45478900 sa gene PINK1.
          • Allele konstelasyon: AA (3-tiklop).
          • Allele konstelasyon: AG (3-tiklop)
        • SNP: rs356219 sa gene SNCA
          • Allele konstelasyon: AG (1.3-tiklop).
          • Allele konstelasyon: GG (1.6-tiklop)
    • Ang mga genetikong karamdaman na nauugnay sa simtomatolohiya sa sakit na Parkinson:
      • Ceroid lipofuscinosis
      • Sakit na Gerstmann-Strausler-Scheinker
      • Sakit sa Hallervorden-Spatz
      • sakit ni Huntington
      • Pamilyang olivopontocerebellar atrophy
      • Sakit ni Wilson (tanso sakit sa pag-iimbak) - autosomal recessive minana na karamdaman kung saan ang isa o higit pang mga mutasyon ng gene ay nakakagambala sa metabolismo ng tanso sa atay.
    • Uri ng umaga (mga taong gustong bumangon nang maaga sa umaga): nakilala ang mga variant ng gene na nauugnay sa kronotype na ito: 27% na mas mataas na peligro para sa mga uri ng umaga.
  • Edad - pagtaas ng edad

Mga sanhi ng pag-uugali

  • Pagkain
    • Mataas na paggamit ng mga puspos na fatty acid
    • Kakulangan sa micronutrient (mahahalagang sangkap) - tingnan ang Pag-iwas sa mga micronutrient.
  • Paggamit ng droga
  • Pisikal na Aktibidad
    • Hindi aktibo sa katawan - mga paksa na gumugol ng ≥ 6 na oras bawat linggo na aktibo sa bahay at nagpunta sa trabaho ay may 43% na mas mababang peligro na magkaroon ng PD kaysa sa mga paksa na gumastos ng <2 oras bawat linggo sa mga aktibidad na ito
  • Nauugnay sa trauma - encephalopathy ng boksingero.

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

  • Dementia syndrome
  • May kaugnayan sa nakakahawa, hal
    • Postencephalitic, sa sakit na Creutzfeld-Jakob.
    • Talamak sakit sa atay B (1.76-tiklop).
    • Talamak sakit sa atay C (1.29-tiklop) (1.51-tiklop)
  • Cortical-basal ganglionic degeneration.
  • Mga sanhi ng metabolic - hal., Dahil sa hypoparathyroidism, hepatolenticular degeneration.
  • Sakit na Alzheimer
  • Maramihang pagkasayang ng system
  • Ang sakit sa pag-uugali sa pagtulog ng REM (RBD): nailalarawan sa pamamagitan ng matingkad na mga pangarap at pisikal na aktibidad sa panahon ng pagtulog ng pangarap (yugto ng pagtulog ng REM; "mabilis na paggalaw ng mata, REM"); kabilang sa pangkat ng mga parasomnias (mga karamdaman sa pagtulog na may nakakagambalang mga kasamang sintomas); 80% ng lahat ng apektadong tao ay nagkakaroon ng tinatawag na alpha-synucleinopathy sa susunod na 15 taon; 90% ang mga lalaki, 80% ay higit sa 60 taong gulang
  • Shy-Drager Syndrome
  • Truncal ganglion infarction o hemorrhage
  • Sporadic olivopontocerebellar pagkasayang
  • Striatonigral pagkabulok
  • Cerebral space neoplasm - hal, utak tumor.
  • Mga kadahilanan sa peligro ng cerebrovascular (mga sisidlan patungkol sa suplay ng dugo sa utak) na katulad na nauugnay sa pag-unlad ng PD tulad ng sa sakit na Alzheimer
    • Apoplexy (stroke)
    • puso kabiguan (kakulangan sa puso) (HR: 1.43 na may PD).
    • Sakit na Alzheimer (tingnan sa itaas).
    • Ang nakahahadlang na sleep apnea (OSA) - naka-pause sa paghinga sa panahon ng pagtulog na sanhi ng sagabal sa daanan ng daanan ng hangin, madalas na nangyayari ng daang beses bawat gabi (HR: 1.65 kasama ang PD)

Paggamot

Polusyon sa kapaligiran - pagkalasing (pagkalason).

  • Aluminyo
  • Pangunahan
  • Kobalt
  • disulfiram ako (gamot na maaaring magamit upang suportahan ang abstinence sa alkohol pagpapakandili).
  • Insecticides
    • Rotenone (pyranofurochromone derivative na ang pangunahing istraktura ay nagmula sa isoflavones).
  • Disididon ng carbon
  • Mga pollutant sa hangin
    • Partulateate matter (PM2.5) - 13% nadagdagan na peligro ng sakit bawat 5 µg / m3 pagtaas ng maliit na butil sa tirahan (hazard ratio 1.13; 1.12 hanggang 1.14); samahan ay dosis-nagkakatiwalaan hanggang sa isang PM2.5 walang halo ng 16 µg / m3.
    • Carbon monoxide
  • Mangganeso (mga singaw na naglalaman ng mangganeso habang hinang) → pag-unlad at pag-unlad ng mangganeso parkinsonismo.
  • Methyl alkohol (methanol)
  • MPTP (1-methyl-1-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine) [neurotoxin].
  • Pesticides
    • organo-murang luntian mga pestisidyo - hal. beta-hexachlorocyclohexanes (beta-HCH) ay mas madalas na napansin sa mga pasyente na may PD (76%) kumpara sa isang control group (40%)
  • Merkuryo amalgam (+ 58%).
  • syanuro