Stress ng oxidative at Stress ng Nitrosative: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Oksidatibo o nitrosative diin nangyayari kapag cellular antioxidant ang mga panlaban ay masyadong mababa upang mabayaran ang reaktibo oksiheno radicals: Bilang tagapamagitan ng metabolismo, ang mga libreng radical ay patuloy na ginagawa sa bawat cell ng katawan ng tao. Ang oksiheno nagsisikap ang mga compound na may mga hindi pares na electron na agawin ang mga electron mula sa ibang atom o Molekyul. Ang mga ito ay tumutugon sa mga ito at bumubuo ng mga bagong radicals, na siya ring agaw ng mga electron mula sa iba pang mga sangkap, at sa isang reaksyon ng kadena ay may isang pare-pareho na pagtaas sa bilang ng mga radical sa katawan (= oxidative diin/ nitosative stress).

Pagbubuo ng pisyolohikal na reaktibo oksiheno species (ROS) at N species (RNS).

  • Mitochondrial respiration (ang isang cell ay nangangailangan ng 1012 molecule ng O2 bawat araw).
  • Sa pag-aktibo ng mga granulosit (kabilang sa puti dugo cells) at macrophages (phagosit).
  • Reaksyon ng Fenton - oksihenasyon ng mga organikong substrate na na-catalyze ng bakal mga compound na may Hydrogenation peroxide sa acidic medium. Ang mga reaksyong tulad ng Fenton ay maaari ding mangyari sa paglahok ng iba pang mga low-valent na metal na kumplikado tulad ng Cu (II), Ti (III), Cr (II), o Co (II). Ang reaksyon ng Fenton ay itinuturing na isa sa mga pangunahing mapagkukunan ng mga reaktibo na species ng oxygen sa cell (= stress ng oxidative)
  • Sa pamamagitan ng mga oxidase tulad ng halimbawa monoaminooxidase, xanthine oxidase, L-aminooxidase, tyrosine hydrolase, flavin oxidase, atbp.
  • Sa arachidonic acid metabolism

Ang nitrik oksido radikal ay nabuo ng WALANG synthase (NOS) na may cleavage mula sa arginine: Arginine + O2 + (WALANG synthase) → HINDI. + citrulline.

Mayroong 4 isoenzymes ng WALANG synthase:

  • Mitochondrial WALANG synthase (mtNOS): aktibo sa mitochondria ("Mga planta ng lakas ng enerhiya), pinahusay na NO. pagbubuo sa hypoxia.
  • Endothelial WALANG synthase (eNOS): aktibo sa vaskular endothelium (panloob na layer ng pader ng dugo sasakyang-dagat), pinapahinga ang makinis na mga cell ng kalamnan ng mga sisidlan.
  • Hindi matutunan WALANG synthase (iNOS): lumitaw sa mga leukosit at macrophages, na aktibo sa lahat ng dako sa buong organismo, ay bumubuo ng malaking halaga ng HINDI. sa panahon ng pamamaga, na kumikilos sa bakterya (bakterya-papatay) o virucidal (pagpatay sa virus).
  • Neuronal NO synthase (nNOS): lumitaw sa mga glial cell, aktibo sa mga neuron, HINDI. kumikilos dito bilang isang transmiter (transmitter).

Pinananatili ng mga cell ang homeostasis (matatag na estado) sa pagitan ng pagbuo at pagkasira ng mga reaktibo na species ng oxygen (ROS) at mga species ng N (RNS). Tumaas na konsentrasyon ng ROS at RNS mamuno sa mga pagbabago sa istruktura at pagganap sa proteins, lipid, at mga nucleic acid.

Ang Etiology (sanhi) ng stress ng oxidative o nitrosative

Mga Sanhi ng Biographic

  • Genetic na pasanin mula sa mga magulang, lolo't lola (genetic individuality, ibig sabihin genetically determinadong iba't ibang endowment, hal, sa mga scavenger enzyme system)
    • Mga sakit na genetika
      • Hemochromatosis (bakal sakit sa pag-iimbak) - sakit na genetiko na may autosomal recessive na pamana na may mas mataas na pagtitiwalag ng bakal bilang isang resulta ng tumaas na bakal walang halo nasa dugo may pinsala sa tisyu.
  • Edad - pagtaas ng edad

Mga sanhi ng pag-uugali

  • Pagkain
    • Malnutrisyon at undernutrisyon - kabilang ang sobrang- at kakulangan sa nutrisyon.
    • Mababang pagkain sa micronutrients (ilang mga produktong cereal, mas mababa sa 5 servings ng gulay at prutas (<400 g / araw; 3 servings ng gulay at 2 servings ng prutas), kaunting gatas at mga produktong gatas, mas mababa sa isa hanggang dalawang isda bawat linggo, atbp) - tingnan ang pag-iwas sa mga micronutrient
  • Pagkalugod sa pagkonsumo ng pagkain
    • Tabako (paghitid) - ang mga sangkap na nalanghap sa iisang puff mula sa isang form ng sigarilyo na 1015 na mga libreng radical sa baga - isang daang beses na higit pa sa ating mga sarili ay may mga cells ng katawan. Detoxification ng tar na nalanghap nang sabay ay lumilikha ng isang karagdagang 1014 free radicals.
  • Pisikal na Aktibidad
    • Labis na gawaing pisikal
    • Mga paligsahan at mahusay na pagganap na palakasan
  • Mga sinag ng UV - halimbawa, sikat ng araw, solarium.

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

Mga pagsusuri sa laboratoryo - mga parameter ng laboratoryo na itinuturing na malaya panganib na kadahilanan.

  • Malonaldehyde (MDA), 4-hydroxy-2-nonenal (HNE), 2-propenal (acrolein), at oxidized LDL (oxLDL) - hindi direktang mga tagapagpahiwatig ng oxidative diin (bilang mga end na produkto ng lipid peroxidation).
  • 8-Hydroxy-2-deoxyguanosine (OHDG) - mga marker ng oxidation ng nucleic acid.

Gamot

X-ray

Mga Operasyon

Polusyon sa kapaligiran - nakalalasing

  • Pakikipag-ugnay sa trabaho sa mga carcinogens
  • Atay pinsala mula sa, halimbawa, Hydrogenation pagkalason ng tetrachloride, ethanol (etanol; alkohol), Atbp