Ang Crigler-Najjar syndrome ay isang napaka-bihirang minana na karamdaman. Ang mga pasyente na may karamdaman na ito ay may kapansanan dugo metabolismo dahil sa pagbawas ng aktibidad ng enzyme na UDP-glucuronyl transferase. Ang mga opsyon sa therapeutic ay saklaw mula sa phototherapy sa atay paglipat.
Ano ang Crigler-Najjar syndrome?
Ang Crigler-Najjar syndrome ay ang terminong medikal para sa isang katutubo at lubhang bihirang sakit ng pula ng dugo metabolismo. Bilirubin ay isang basurang produkto ng pula ng dugo at 90 porsyento album-bound at pangunahing sa suwero sa malusog na indibidwal. Sa mga pasyente na may Crigler-Najjar syndrome, ang walang halo ng unconjugated bilburin ay nagdaragdag. Ang aktibidad ng bilirubin-poproseso ng UDP-glucuronyl transferase enzyme ay malubhang pinahina dahil sa isang pag-mutate. Pangunahin itong nagpapakita ng mga pathological na epekto sa atay. Ang pagkalat ng sakit na ito ay iniulat na isa sa isang milyon. Ang sakit ay pinangalanan pagkatapos ng mga manggagamot na sina John Fielding Crigler at Victor Assad Najjar. Una nilang inilarawan ang sindrom noong ika-20 siglo. Ayon sa modernong kaalamang medikal, ang dalawang anyo ng Crigler-Najjar syndrome ay maaaring makilala, na tinukoy bilang CN type I at CN type II.
Sanhi
Ang sanhi ng Crigler-Najjar syndrome ay isang depekto sa genetiko. Ayon sa kasalukuyang pananaliksik, kapwa ang una at pangalawang uri ng karamdaman ay sanhi ng isang depekto sa UGT1 gene, na kung saan ay matatagpuan sa chromosome dalawa. Partikular, ang unang uri ay isang pagbago ng mga exon dalawa hanggang limang ng kaukulang gene. Ang ganitong uri ng sakit ay minana nang paulit-ulit na autosomal. Nangangahulugan ito na ang dalawang mga carrier ng hindi apektado gene Ang depekto ay may parehong pagkakataon na magkaroon ng isang malusog na bata tulad ng pagkakaroon nila ng batang may sakit. Upang maipasa ang pag-mutate, ang parehong mga magulang ay dapat na tagapagdala kahit papaano may depekto na alelyo. Ang uri ng dalawa sa Crigler-Najjar syndrome, sa kabilang banda, ay ipinapasa sa autosomal dominant mode ng mana. Sa mode na ito ng pamana, ang isang may sira na gene ay sapat para sa mana.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang parehong anyo ng Crigler-Najjar syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng a kalagayan tinatawag jaundice. Ang mga pasyente balat, mauhog lamad, at lamang loob nagiging dilaw dahil sa walang pagkasira bilirubin. Bilang karagdagan sa pagproseso ng bilirubin, iyon ng gamot at steroid hormones nabalisa din. Lahat ng iba pa atay ang mga halaga ng mga pasyente ay nasa normal na saklaw. Sa unang uri ng sindrom, ang aktibidad ng enzyme ay zero o malubhang nabawasan. Ang Icterus sa form na ito ay nangyayari kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Ang Bilirubin ay halos hindi na-metabolize at excreted sa dumi ng tao lamang sa maliit na halaga. Kahit pangangasiwa ng UDP-glucuronyl transferase enzyme ay nabigo upang mabawasan ang pagtaas ng plasma bilirubin. Ang uri II ng sindrom ay mas mahinahon. Ang natitirang aktibidad ng enzyme ay halos sampung porsyento at ang induction ng UDP-glucuronyl transferase enzyme ay maaaring mabawasan ang pagtaas ng bilirubin sa plasma.
Diagnosis at kurso
Karaniwang nasusuring mga doktor ang Crigler-Najjar syndrome sa panahon ng koleksyon ng mga pagsusuri sa atay at dugo trabaho Ang kurso ng sakit ay naiiba sa uri. Sa uri I, ang gamot ay karaniwang nagpapalagay ng isang hindi kanais-nais na kurso. Sa ganitong anyo ng sakit, ang pag-iimbak ng labis na bilirubin ay nakakaapekto sa gitnang nervous system. Ito ay humahantong sa bilirubin encephalopathy. Sa mga terminong medikal, ito ang pagtagos ng bilirubin sa mga nerve fibers at ang utak. Ang mga malubhang kakulangan sa neurological ay nabubuo bilang bahagi ng hindi pangkaraniwang bagay na ito. Karamihan sa mga uri ng isang pasyente samakatuwid ay namamatay habang pagkabata. Sa mga pasyente ng type II, mas kanais-nais ang pagbabala. Sa karamihan ng mga kaso, ang pag-atake lamang ng icterus ang balat sa kanilang kaso. Maaari nitong mabawasan ang kalidad ng buhay dahil sa patuloy na pangangati. Gayunpaman, hindi inaasahan ang maagang pagkamatay.
Komplikasyon
Ang mga komplikasyon ng neurologic ay hindi bihira sa isang minana na sakit na nakakaapekto sa atay tulad ng Crigler-Najjar syndrome type 1. Sa malubhang anyo ng sakit sa atay, postnatal jaundice pangalawang sa hyperbilirubinemia ay ang pinaka-seryosong komplikasyon. Sa mas milder na uri ng sakit, na kilala bilang Arias syndrome, ang mga seryosong komplikasyon ay hindi pangkaraniwan. Ang Icterus ay maaaring magpakita mismo sa kasong ito. Gayunpaman, ito ay mas banayad dahil sa mga residu ng enzyme na aktibo pa rin. Bilang isang resulta, maaari itong mas mahusay na gamutin. Gayunpaman, ang kalidad ng buhay ay laging nalilimitahan ng Crigler-Najjar syndrome. Sa pinakapangit na kaso ng Crigler-Najjar syndrome type 1, ang pasyente na bagong panganak ay dapat na gamutin agad. Ang paggamot sa mga komplikasyon sa postnatal ay maaaring mangailangan ng maaga pag-transplant sa atay sa mga naapektuhan ng Crigler-Najjar syndrome ng ganitong uri. Gayunpaman, bago ito kinakailangan, ang pagsubok sa mga manggagamot ay nagsisikap na maiwasan ang karagdagang pagkasunod-sunod ng Crigler-Najjar syndrome na may mga konserbatibong pamamaraang paggamot. Ang mga posibleng neurological sequelae ay dapat na pigilan o hindi maantala. Kung hindi ito matagumpay, pag-transplant sa atay ay hindi maiiwasan. Ang operasyon na ito ay nagdadala ng mataas na peligro sa mga bagong silang na sanggol. Ang lawak saan allogeneic paglipat ng mga cell sa atay ay nagpatunay na kapaki-pakinabang at nakakatipid ng buhay sa Crigler-Najjar syndrome type 1 ay hindi pa napag-aralan ng sapat. Ibinigay iyon araw-araw phenobarbital ay pinangangasiwaan sa Crigler-Najjar type 2 syndrome, maiiwasan ang mga komplikasyon na nauugnay sa sakit.
Kailan ka dapat makakita ng doktor?
Ang isang manggagamot ay dapat na kumunsulta kung ang mga sintomas ng jaundice o kapansin-pansin na matinding pangangati ang nangyayari. Ang kapansin-pansin na pagkawalan ng kulay ng balat nagpapahiwatig ng isang sakit na dapat linilinin sa anumang kaso at gamutin kung kinakailangan. Maaaring matukoy ng manggagamot kung ito ay Crigler-Najjar syndrome batay sa a medikal na kasaysayan at atay at dugo halaga Sa pinakahuli, kung maliwanag ang mga komplikasyon, ipinahiwatig ang isang agarang pagbisita sa doktor. Sa mga bata na nagpapakita ng mga abnormalidad sa neurological, pinakamahusay na direktang pumunta sa pedyatrisyan. Sa kaso ng mga reklamo sa puso at palatandaan ng pagkabigo tulad ng pagguho ng sirkulasyon o pagkawala ng malay, ang emergency na manggagamot ay dapat na alertuhan kaagad. Ang Crigler-Najjar syndrome ay karaniwang maliwanag sa maaga pagkabata. Ang mga magulang na sila mismo ay nagdurusa mula sa isang namamana na sakit o may mga kaso ng sindrom sa kanilang malapit na pamilya o kamag-anak ay dapat na kumunsulta kaagad sa isang doktor kung nakaranas sila ng mga nabanggit na sintomas. Bilang karagdagan sa pangkalahatang nagsasanay, ang mga espesyalista para sa mga namamana na sakit, neurologist o internist ay karagdagang contact. Kung ang bata ay apektado, ang sikolohikal na suporta ay dapat hanapin sa isang maagang yugto.
Paggamot at therapy
Mga Panukala para terapewtika ng Crigler-Najjar syndrome ay naiiba ayon sa uri. Sa mga pasyente ng type II, karaniwang nagpapayo ang manggagamot pangangasiwa ng himatay gamot phenobarbital. ito pangangasiwa nagaganap isang beses sa isang araw habang buhay. Ang gamot ay dapat pasiglahin ang aktibidad ng enzyme at sa gayon ay babaan ang bilirubin walang halo sa plasma sa isang hindi nakakapinsala na paraan. Para sa mga pasyente ng isang uri, ang terapewtika karaniwang binubuo ng tatlong magkakaibang haligi. Karaniwan, nakikilahok sila sa tinatawag asul na ilaw na therapy isang beses sa isang araw. Ang hakbang sa paggamot na ito ay gumagawa ng bilirubin tubig-soluble. Ang gamot na Tinprotoporphyrin ay ibinibigay upang makapagpahina ng pagtaas sa ngayon tubig-soluble bilirubin. Ang gamot ay isang inhibitor ng heme oxygenase. Ang heme oxygenase na ito ay isang enzyme para sa pagkasira ng heme sa bakal. Ang dalawang therapeutic na ito mga panukala ay karaniwang bilugan ng pangangasiwa ng kaltsyum carbonate at calcium pospeyt. Ito ay upang palabasin ang bilirubin mula sa organismo hanggang sa bituka. Ang paglabas ng labis na sangkap ay kaya stimulated. Ang three-part na ito terapewtika pinahahaba ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente. Ang inaasahang mga komplikasyon sa larangan ng neurological ay maaaring maantala kahit papaano sa mga therapeutic na ito mga panukala. Nasa ilalim ng kahirapan, pag-transplant sa atay maaari ding maging kapaki-pakinabang para sa mga pasyente ng unang uri. Ito paglipat dapat na perpektong maisagawa nang perpektong. Ang mga pamamaraang therapeutic ng stem cell ay sinusubukan pa rin sa kontekstong ito. Wala pang causative na paggamot at sa gayon walang pag-asam ng isang lunas para sa Crigler-Najjar syndrome. Gayunpaman, ang mga pagsulong sa gen therapy ay maaaring baguhin iyon sa malapit na hinaharap.
Prospect at pagbabala
Ang karagdagang kurso ng Crigler-Najjar syndrome ay nakasalalay sa eksaktong ekspresyon nito, kaya't hindi posible ang isang pangkalahatang hula hinggil dito. Sa maraming mga kaso, ang epileptic seizure ay limitado sa tulong ng gamot. Bukod dito, maraming mga apektadong tao ang umaasa phototherapy upang limitahan ang mga sintomas. Ang paggamot sa sindrom ay makabuluhang nagdaragdag ng pag-asa sa buhay ng pasyente, kahit na ang isang kumpletong lunas ay hindi makakamit. Sa matinding kaso, ang mga nagdurusa ay umaasa sa isang transplant sa atay upang magpatuloy na mabuhay. Sa maraming mga kaso, dapat itong isagawa sa isang batang edad. Kung ang Crigler-Najjar syndrome ay hindi ginagamot, kadalasang humahantong ito sa pagkamatay ng apektadong tao o sa isang makabuluhang nabawasan ang pag-asa sa buhay. Ang isang sanhi ng paggamot ng sindrom ay hindi posible, upang ang mga sintomas lamang ang maaaring limitahan. Dapat sumailalim ang mga magulang pagpapayo ng genetic kung nais nilang magkaroon ng isa pang anak, upang maiwasan ang pag-ulit ng sindrom sa isang bata. Dahil ang marami sa mga pamamaraang pag-opera ay dapat maganap kaagad pagkatapos ng kapanganakan, nauugnay ang mga ito sa mataas na peligro.
Pagpigil
Ang Crigler-Najjar syndrome ay isang pagbago ng gene. Samakatuwid, ang kalagayan hindi maiiwasan. Gayunpaman, bilang bahagi ng pagsusuri sa pagkakasunud-sunod ng DNA, ang mga mag-asawa sa pagpaplano ng pamilya ay maaaring magkaroon ng posibilidad na magkaroon ng isang anak na may tinatayang sakit.
Pag-asikaso
Sa Crigler-Najjar syndrome, karaniwang may ilang mga hakbang sa pag-aalaga pagkatapos na magagamit sa apektadong tao. Sa sakit na ito, ang apektadong tao ay pangunahing nakasalalay sa isang mabilis at, higit sa lahat, maagang pagsusuri upang walang karagdagang komplikasyon na maganap at ang mga sintomas ng sakit ay hindi magpapatuloy na lumala. Dahil ang Crigler-Najjar syndrome ay isang namamana na sakit, hindi ito maaaring ganap na gumaling, upang ang pasyente ay nakasalalay sa buong buhay na therapy. Kung nais ng pasyente na magkaroon ng mga anak, pagpapayo ng genetic lubos na inirerekomenda upang maiwasan ang pag-ulit ng sakit na ito sa mga inapo. Ang paggamot sa sarili ay hindi maaaring mangyari sa sindrom na ito. Dahil ang paggamot ay madalas na isinasagawa sa tulong ng mga gamot, dapat laging bigyang-pansin ng pasyente ang isang regular na paggamit na may tamang dosis. Napakahalaga rin ng regular na pagsusuri ng doktor upang masubaybayan nang permanente ang mga sintomas. Sa matinding kaso ng sakit, gayunpaman, ang paglipat ng atay ay maaari ding kailanganin, upang ang pag-asa sa buhay ay hindi rin madalas na mabawasan ng Crigler-Najjar syndrome. Ang mapagmahal na pangangalaga at suporta mula sa isang pamilya ay napakahalagang maiwasan depresyon o iba pang mga sikolohikal na pagkagambala.
Narito kung ano ang maaari mong gawin sa iyong sarili
Ang mga pasyente na may Crigler-Najjar syndrome ay malubhang pinahina sa kanilang pang-araw-araw na buhay. Habang ang mga naghihirap sa uri ng CN II ay karaniwang kailangan lamang magbayad ng pansin sa pagsunod sa gamot, phototherapy ay ang pangunahing kadahilanan na tumutukoy sa pang-araw-araw na buhay para sa mga pasyente ng CN I. Natutulog na walang damit para sa maximum na pagkakalantad sa ilaw sa panahon ng malamig nangangahulugan ang panahon na ang mga nagdurusa ay madalas na nagyeyelo sa gabi. Sa tag-araw, ang radiation radiation ng asul na ilaw na aparato ay maaaring makaistorbo sa pagtulog. Ang mga modernong aparato na may LED na ilaw at makabuluhang nabawasan ang pagbuo ng init ay nagbibigay ng isang lunas. Sa pangkalahatan, dapat mag-ingat upang matiyak na may kakayahang umangkop ang aircon sa lugar ng pagtulog at dapat suriin ang pagkasya ng mga salaming de kolor. tubig at pagkalugi ng asin dahil sa pagtaas ng pagsingaw bilang isang resulta ng ilaw na enerhiya ay dapat na mabayaran. Dahil sa maraming oras ng phototherapy, ang iba pang mga aktibidad ay malubhang limitado. Dahil sa laki at kakulangan ng transportability ng mga yunit ng therapy, mahirap ding mapagtanto ang mga paglalakbay sa bakasyon. Gayunpaman, magagamit na ang mga portable unit. Sa mga indibidwal na kaso, ang mga apektadong pasyente ay maaari ring gamutin gamit ang hibla-optic light mat. Para sa mga apektadong bata at kabataan, ang panlabas na hitsura ng Crigler-Najjar syndrome ay madalas na humantong sa mga problema sa pakikipag-ugnay sa iba pang mga bata. Ang mga magulang at kamag-anak ay nagdurusa kasabay hindi lamang sa panunukso, atbp. Mas lalo rin silang nabibigatan ng pangangailangan ng regular pagmamanman sa panahon ng night phototherapy.
