pagpapakilala
Ang Biotransformation ay isang endogenous na proseso ng pharmacokinetic na humahantong sa isang pagbabago sa istrakturang kemikal ng mga aktibong sangkap ng parmasyutiko. Ang pangkalahatang layunin ng organismo sa paggawa nito ay upang gawing mas hydrophilic ang mga banyagang sangkap at ididirekta sila sa pagdumi sa pamamagitan ng ihi o dumi ng tao. Kung hindi man, maaari silang ideposito sa katawan at makapagdulot ng nakakapinsalang epekto. Ang gamot, na pumapasok sa katawan, ay maaaring i-metabolize sa dose-dosenang mga sangkap sa panahon ng biotransformation. Nagbibigay ito ng bagong ilaw sa drug therapy at ang aming larawan ng mga aktibong sangkap. Kaya, ang gamot ay talagang isang potensyal na halo ng mga aktibong sangkap. Ang mga bagong compound ay maaaring magkakaiba sa kanilang mga katangian ng pharmacokinetic at pharmacodynamic mula sa parent compound. Minsan mayroon silang isang ganap na magkakaibang epekto sa pharmacological kaysa sa orihinal na aktibong sangkap. Ang biotransformation, siyempre, ay hindi partikular na pinagtibay ng katawan para sa mga sangkap ng gamot. Ang lahat ng mga exogenous na sangkap na walang pagpapaandar na pisyolohikal, ang tinaguriang xenobiotics, ay napapailalim dito. Ang gitnang organ para sa biotransformation ay ang atay. Bilang karagdagan, gayunpaman, maraming iba pang mga organo ang kasangkot, kabilang ang bituka o ang dugo.
Kahalagahan para sa drug therapy
tulay gamot ay bahagyang o kumpletong metabolismo, at isang minorya lamang ang mananatiling hindi nagbabago at excreted identically (hal., atovaquone). Ang metabolismo ay nauugnay sa drug therapy para sa mga sumusunod na kadahilanan: Ang tinatawag mga prodrug ay naisaaktibo lamang ng isang hakbang sa pagbabago ng metabolic. Kasama sa mga halimbawa ang Ang mga inhibitor ng ACE. Ang metabolite ay may isang mas mababang aktibidad na pharmacological kaysa sa sangkap ng magulang. Ang biotransformation ay mahalaga para sa pag-aalis ng mga aktibong sangkap. Ang mga metabolite ng mga aktibong sangkap ay maaari ding nakakalason, na sumasalungat sa aktwal na layunin ng biotransformation. Isang tipikal na halimbawa ay ang NAPQI, ang atay nakakalason na metabolite ng paracetamol. Sa mga therapeutic na dosis maaari itong mai-neutralize, ngunit ang labis na dosis ay labis na nagbabanta sa buhay dahil detoxification ay sobrang karga. Mga substrate ng metabolic enzymes madaling kapitan ng gamot na gamot mga pakikipag-ugnayan. Kapag ang isang enzyme ay pinigilan o hinimok ng isa pang gamot, ang walang halo ng mga substrates at aktibo o hindi aktibo na mga pagbabago sa metabolite. Maaari itong maimpluwensyahan ang epekto at dagdagan ang hindi kanais-nais na mga epekto. Ang aktibidad ng enzim ay magkakaiba-iba. Kung ang aktibidad ng metabolic ay napakataas sa isang pasyente, ang epekto ng gamot ay maaaring wala dahil ang dosis ay mabilis na napasama.
Pagganap (Phase I)
Ang pagpapaandar ay ang pagpapakilala o pagkakalantad ng mga gumaganang grupo sa drug Molekyul. Sa kemikal, pangunahing nagsasangkot ito ng mga oksihenasyon, pagbabawas, o hydrolyses. Ang pamilya ng enzyme ng cytochromes P450 (CYP) ay may gitnang kahalagahan para sa metabolismo ng gamot. Ang mga mahahalagang miyembro ay halimbawa ng CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 at CYP3A. Bilang karagdagan sa mga cytochromes, iba pa enzymes mayroon, tulad ng alkohol dehydrogenase (DHA) at monoamine oxidases (MAO). Halimbawa: oksihenasyon ng celecoxib hanggang 4'-hydroxycelecoxib.
Conjugation (phase II).
Ang konjugation ay nagsasangkot ng enzymatic at covalent linkage ng isang gamot o metabolite sa isang Molekyul. Ang pinakamahalagang reaksyon ng conjugation ay glucuronidation. Sa prosesong ito, ang isang aktibong sangkap o isang metabolite ng gamot ay naka-link sa glucuronic acid. Karaniwan nitong ginagawang higit ang sangkap tubig-soluble at maaari itong matanggal sa ihi. Ang enzymes na nagpapasara sa pagsasabay na ito ay ang UDP-glucuronosyltransferases (UGT). Ang iba pang mga reaksyon ng conjugation ay may kasamang methylation, sulfation, at acetylation. Ang lahat ng mga reaksyon ay napalitan ng mga transferases. Halimbawa: glucuronidation of morpina.
Phase I at phase II
Ang pagpapaandar ay maaaring mauna sa pagsasabay. Halimbawa, ang isang mabangong ay unang hydroxylated at pagkatapos ay conjugated sa isang glucuronic acid. Gayunpaman, ang pagkakasunud-sunod na ito ay hindi kinakailangan. Kung ang gamot ay nagdadala na ng kaukulang grupo ng pag-andar, posible din ang direktang pagsasabwat, at pagkatapos ng phase I, ang metabolite ay maaaring direktang maipalabas.
First-pass na metabolismo
Sa panahon ng peroral pangangasiwa, isang gamot ang pumapasok sa daluyan ng dugo mula sa bituka at pagkatapos ay dumadaan sa atay hanggang sa maabot ang lugar na ito ng aksyon mula sa daluyan ng dugo. Sa bituka at atay, isang makabuluhang proporsyon ng dami ng aktibong sahog ay maaaring ma-metabolize ang layo. Ang epektong ito ay tinukoy bilang unang-pass na metabolismo. Mataas unang-pass na metabolismo ginagawang madaling kapitan ng gamot na gamot ang gamot mga pakikipag-ugnayan, salungat na mga epekto, at intra- at interindividual na pagkakaiba sa pagiging epektibo. Sa ilang mga pangyayari, pasalita pangangasiwa maaaring hindi posible. Maaaring gamitin ang mga alternatibong form ng dosis upang maiwasan ang first-pass. Kasama rito, halimbawa, mga supositoryo, sublingual tablets, mga transdermal patch, spray ng ilong, at mga injection.
