Ang awtoridad sa kaligtasan ng pagkain sa Europa (EFSA) huling sinuri bitamina at mineral para sa kaligtasan noong 2006 at magtakda ng tinatawag na Tolerable Upper Intake Level (UL) para sa bawat micronutrient, kung mayroong sapat na data. Sinasalamin ng UL na ito ang pinakamataas na ligtas na antas ng isang micronutrient na hindi magiging sanhi salungat na mga epekto kapag kinuha araw-araw mula sa lahat ng mapagkukunan sa buong buhay.
| Ang maximum na ligtas na pang-araw-araw na paggamit para sa gawa ng tao folic acid ay 1,000 µg (katumbas ng 1,670 hanggang 2,000 µg folate na katumbas). Ang maximum na ligtas na pang-araw-araw na paggamit para sa gawa ng tao folic acid ay katumbas sa matematika sa 5 beses na inirekomenda ng EU araw-araw na paggamit (Nutrient Reference Value, NRV). |
Nalalapat ang ligtas na pang-araw-araw na limitasyon sa pag-inom sa mga may sapat na gulang na 19 taong gulang pataas, pati na rin ang mga buntis at nagpapasuso na kababaihan, at isinasaalang-alang lamang ang gawa ng tao. folic acid mula sa pagdidiyeta supplement at pinatibay na pagkain. Inaprubahan lamang ng batas ang gawa ng tao na folic acid sa anyo ng pteroylglutamic acid (PGA) at kaltsyum L-methylfolate para magamit sa mga pandiyeta na pagkain, pandiyeta supplement, at pinatibay na pagkain. Ang gawa ng tao na form ng folic acid ay pinili para sa mga kadahilanan ng katatagan at mas mahusay pagsipsip at ginagamit sa lahat ng mga paghahanda na magagamit sa merkado. Ang sintetikong folic acid ay halos ganap na hinihigop sa bituka, habang ang mga dietary folates ay nasisipsip lamang ng halos 50%. Alinsunod dito, ang rekomendasyon sa pag-inom ng DGE ay nagpapahiwatig ng tinatawag na katumbas na folate (FÄ), kung saan ang 1 µg FÄ = 1 µg dietary folate = 0.5 hanggang 0.6 µg synthetic folic acid. Iyon ay, isang ligtas na maximum na pang-araw-araw na paggamit ng 1,000 µg ng synthetic folic acid ay katumbas ng 1,670 hanggang 2,000 µg ng dietary folate. Ang data ng NVS II (National Nutrisyon Survey II, 2008) sa pang-araw-araw na paggamit ng folic acid mula sa pagdidiyeta supplement ipahiwatig na ang isang hindi sinasadyang paglampas ng isang halaga ng 1,000 XNUMXg ng synthetic folic acid ay malamang na hindi. Ang tinaguriang LOAEL (Pinakamababang Naobserbahang Antas ng Masamang Epekto) - ang pinakamababa dosis ng isang sangkap kung saan salungat na mga epekto ay naobserbahan lamang - ay 5 mg (= 5,000 µg) ng synthetic folic acid bawat araw. Alinsunod dito, ang pinakamababa dosis Kung saan salungat na mga epekto ay naobserbahan lamang ay 25 beses na mas malaki kaysa sa halaga ng NRV at 5 beses na mas malaki kaysa sa ligtas na pang-araw-araw na antas ng pag-inom (Tolerable Upper Intake Level; UL). Para sa folic acid mula sa natural na mapagkukunan (pandiyeta folate), walang masamang epekto ng labis na paggamit na napansin hanggang ngayon. Dahil sa mataas na undersupply ng folic acid sa populasyon ng Aleman, isang labis na paggamit ng bitamina sa pamamagitan ng maginoo diyeta hindi inaasahan pa rin. Masamang epekto ng labis na paggamit ng folic acid
Sa paggamit ng labis na mataas na halaga ng synthetic folic acid sa paligid ng 15 mg (katumbas ng 25 hanggang 30 mg folate katumbas), hindi pagkakatulog (mga abala sa pagtulog), pagkabalisa, hyperactivity, alibadbad (pagduwal), meteorism (pagkamagulo), may kapansanan lasa sensasyon at mga reaksiyong alerdyi tulad ng pruritus (pangangati), erythema (malawak na pamumula ng balat) At pantal (mga pantal) ay na-obserbahan. Ang paggamit ng 5 mg ng synthetic folic acid bawat araw o higit pa ay maaaring maskara bitamina B12 kakulangan, ibig sabihin, hematological sintomas magkapareho sa bitamina B12 at kakulangan ng folic acid, tulad ng megaloblastic anemya (anemia sanhi ng bitamina B12 kakulangan o, hindi gaanong karaniwan, kakulangan ng folic acid), napabuti dahil sa paggamit ng folic acid, samantalang ang mga sintomas ng neurological ng kakulangan ng bitamina B12 ay hindi maiiwasan. Ang diagnosis ng nervous system disfungsi dahil sa bitamina B12 kakulangan samakatuwid ay maaaring maging sagabal kung ang paggamit ng folic acid ay labis sa parehong oras. Sa mga epileptiko, ang isang halaga ng synthetic folic acid na higit sa 1,000 µg ay maaaring magkaroon ng isang epekto na nakakaengganyo ng seizure. Bilang karagdagan, ang synthetic folic acid sa mga halagang ito ay nagpapabilis sa pagkasira ng mga gamot na antiepileptic nasa atay at maaaring sa gayon humina ang antiepileptic effect. Sa kabilang banda, ang mga ito gamot bawasan ang pagsipsip ng folates at folic acid sa bituka. At saka, mga pakikipag-ugnayan (mga pakikipag-ugnayan) ng folic acid at pandiyeta folates at ang gamot methotrexate (isang folic acid antagonist / counteractant sa folic acid) ay tinalakay sa rayuma at kanser mga pasyente Gayunpaman, ang isang pang-araw-araw na paggamit ng 1,000 µg ng synthetic folic acid (katumbas ng 1,670 hanggang 2,000 µg ng mga katumbas na folate) ay hindi lilitaw na nakakaapekto sa bisa ng methotrexate. Mayroong kahit na katibayan na ang mas mataas na dosis ng folic acid ay maaaring mabawasan ang mga epekto ng rayuma or kanser terapewtika (chemotherapy). Isang pag-aaral ni Figueiredo et al. nagpapahiwatig ng isang positibong ugnayan sa pagitan ng folic acid at prosteyt carcinoma (prosteyt kanser). Ang isang paggamit ng 1 mg ng synthetic folic acid araw-araw bilang karagdagan sa pagdiyeta ng paggamit ng natural folates ay triple ang panganib ng prosteyt kanser sa loob ng 10-taong panahon (9.7% kumpara sa 3.3%). Nagpakita rin ang mga pag-aaral ng hayop ng isang link sa pagitan ng folic acid at pag-unlad ng tutuldok adenomas (paglago ng glandular ng colon; 70-80% ng lahat ng colorectal polyps ay adenomas, na bilang neoplasms (mga bagong pormasyon) ay nagdadala ng isang nakakapinsalang potency, ie maaari silang lumala malignantly). Dito, ang mga megadoses sa mga daga ay nagresulta sa pag-unlad ng mga premalignant lesyon (40 mg hanggang 5 g ng synthetic folic acid bawat kg ng diyeta). tutuldok Ang adenomas ay maaaring lumabas mula sa mga sugat at, sa ilalim ng ilang mga kundisyon, kumakatawan sa isang potensyal na pauna sa carcinoma (precancerous lesion). Gayunpaman, dapat pansinin na sa mga pag-aaral ng tao, ang mataas na dosis ng synthetic folic acid sa itaas ng Tolerable Upper Intake Level (UL) ay nagresulta sa isang makabuluhang pagbawas sa pag-ulit ng malayong adenomas. Maraming mas maliit na mga pag-aaral ng interbensyon ang sumusuporta sa proteksiyon (proteksiyon) na epekto ng katamtamang pagtaas ng halaga ng synthetic folic acid. Ang epekto ng folic acid sa pagbuo ng tutuldok Ang carcinoma (colorectal cancer) ay nakasalalay sa dami. Parehong napakataas na halaga ng synthetic folic acid at isang kakulangan ng folic acid ay nauugnay sa isang mas mataas na peligro ng colon carcinoma sa mga pag-aaral ng hayop. Batay sa maraming mga pag-aaral ng tao, ang katamtamang pagtaas ng halaga ng synthetic folic acid ay isinasaalang-alang din bilang proteksiyon sa kontekstong ito. Sa isang pag-aaral ng 88,756 kababaihan, ang pag-inom ng higit sa 400 µg ng synthetic folic acid bawat araw, sa loob ng 15-taong panahon, ay nauugnay sa isang 75% na mas mababang peligro ng kanser sa bituka kumpara sa mga kababaihan na hindi kumuha ng synthetic folic acid sa anyo ng mga suplemento. Ang mga negatibong epekto na inilarawan sa itaas ay posible lamang kung ang ligtas na maximum na pang-araw-araw na paggamit ng synthetic folic acid mula sa mga suplemento ay sadyang lumampas. Tulad ng nabanggit sa umpisa, ang nadagdagang paggamit ng folic acid mula sa natural na mapagkukunan (pandiyeta folate) ay hindi nagdudulot ng peligro ng mga hindi kanais-nais na epekto.
