Ang term na progresibong familial intrahepatic cholestasis ay ginagamit upang ilarawan ang tatlong cholestases na halos magkatulad ang hitsura at maaaring makilala mula sa bawat isa sa pamamagitan ng iba't ibang mga depekto ng genetiko. Ang mga sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan at mamuno sa isang pagdidiin ng apdo mga likido sa katawan dahil sa depektibong pag-encode ng lamad na transportasyon proteins sa apdo maliliit na ugat lamad. Kailangan ng pagaling sa sakit atay paglipat; kung hindi man, ang pagbabala para sa lahat ng tatlong anyo ng sakit ay hindi kanais-nais.
Ano ang progresibong familial intrahepatic cholestasis?
Ang bihirang progresibong intrahepatic cholestasis (PFIC) ay isang autosomal recessive na minana na sakit ng atay. Tatlong magkakaibang anyo ng sakit, ang PFIC type1 hanggang type 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), ay kilala na may kaunting pagkakaiba sa klinikal. Ang kanilang pangunahing tampok na nakikilala ay iba't ibang mga depekto ng genetiko, na ang bawat isa ay may depektibong pag-encode ng isang tukoy na protina ng lamad ng lamad atay mga cell Ito ay humahantong sa kapansanan sa pagpapalabas ng apdo acid at sanhi ng isang nakakalason na pagbuo ng mga acid ng apdo sa mga cell ng atay (hepatocytes) at isang build-up ng apdo sa katawan (cholestasis). Ang PFIC type 1 ay kilala rin bilang Byler's disease o Byler's syndrome dahil ang causative genetic defect ay unang nakilala sa isang pamilyang Byler. Ang lahat ng tatlong anyo ng sakit mamuno sa pag-unlad ng cirrhosis sa atay sa murang edad, na maaari lamang maantala ng gamot at diyeta, ngunit hindi napigilan. Ang magaling lang pag-transplant sa atay habang ang pasyente ay bata pa.
Sanhi
Ang progresibong familial intrahepatic cholestasis ay sanhi ng eksklusibo ng ilang mga depekto ng genetiko na minana sa isang autosomal recessive na paraan. Nangangahulugan ito na ang sakit ay hindi partikular sa kasarian at nagbunga lamang kapag ang parehong magulang ay may parehong depekto sa genetiko. Ang PFIC1 ay sanhi ng mutated ATP8B1 gene ATP sa chromosome 18. Ang gene ang mutation ay sanhi ng pagkagambala ng phosphoglyceride phosphatidylserine, na kung saan ay mahalaga para sa pagpapaandar ng isang tukoy na transporter ng aminophospholipid. Nagreresulta ito sa intrahepatic cholestasis. Dahil ang parehong uri ng cell ay naroroon din sa pancreas, ang mga katulad na sintomas ay nangyayari din doon. Ipinapaliwanag nito ang mga sintomas ng extrahepatic na sinusunod din sa PFIC1. Ang variant ng sakit na PFICB2 ay maaaring masubaybayan pabalik sa a gene pagbago ng gene ng ABCB11 sa chromosome 2. Ang may sira na gene ay kasangkot sa paggana ng a apdo acid transporter at humantong din sa cholestasis. Ang isang pagbago ng gene sa gene ng ABCB4 sa chromosome 7 ay humahantong sa pagbawas ng pagtatago ng lecithin, na nagreresulta sa pagbawas ng proteksyon ng mga hepatocytes. Ang mga epekto ng depekto ng gen na sanhi ng pananagutan para sa pagpapaunlad ng PFICB3 na manifest bilang talamak na cholangitis, na kung saan ay ang panghuli na pag-unlad para sa pag-unlad ng atay cirrhosis.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang simtomatolohiya sa lahat ng tatlong anyo ng PFIC ay maliit na nag-iiba at sa maraming mga kaso ay nangyayari sa bagong panganak. Ang lahat ng tatlong mga manifestations ay sinamahan ng malubhang pruritus, na kung saan ay mahina lamang sa PFIC3. Ang Byler syndrome ay nailalarawan kaagad pagkatapos ng pagsilang sa pamamagitan ng talamak jaundice, pagdudumi, pancreatitis, at paglaki pagpapaatras at pagkawala ng pandinig. Ang hitsura ng mga tumor sa atay at ang pagbuo ng mga gallstones kasing aga ng una o pangalawang taon ng buhay ay mga tipikal na palatandaan ng PFIC2. Bagaman ang kurso ng sakit sa PFIC3 ay lilitaw na mas mabagal at huminahon kumpara sa iba pang dalawang anyo, cirrhosis ng atay bubuo mamaya.
Diagnosis at paglala ng sakit
Ang mga neonates na mayroong mga sintomas ng cholestasis nang walang sagabal sa biliary ay nagpapahiwatig ng minanang sakit na PFIC. Ang pagsusuri sa laboratoryo ng kimika ay nagbibigay ng impormasyon tungkol sa mga antas ng atay ng enzyme at apdo ng apdo sa dugo. Ang mga karagdagang pagpipilian sa diagnostic ay may kasamang isang atay biopsy sinundan ng pagsusuri sa histolohikal at pagsubok para sa pagkakaroon ng may sira na transportasyon proteins. Sa prinsipyo, kapaki-pakinabang ang pagsusuri ng molekular na genetiko, lalo na sa pag-iba-iba ng tatlong anyo ng PFIC mula sa bawat isa. Gayunpaman, ang mga resulta ng naturang pagsusuri ay hindi palaging maaasahan. Ang karagdagang pagtatalaga ng progresibo ay nagpapahiwatig na ang sakit ay tumatagal ng isang progresibong kurso kung hindi ginagamot. Ang pagbabala ng kaligtasan ng buhay ay hindi kanais-nais para sa lahat ng tatlong pagpapakita ng sakit. Ang average na pag-asa sa buhay ay mas mababa sa sampung taon kung hindi ginagamot.
Komplikasyon
Sa sakit na ito, ang pagkamatay ay nangyayari sa karamihan ng mga kaso kung ang paggagamot ay hindi nangyari. Sa kasong ito, ang mga apektadong indibidwal ay karaniwang umaasa pag-transplant sa atay para mabuhay. Ang paggaling sa sarili ay hindi nangyari. Ang mga sintomas ay nangyayari sa pagkabata at makakaya mamuno sa matinding pangangati ng balat. Paninilaw nangyayari rin at binawasan ang kalidad ng buhay ng pasyente. Ang mga apektadong tao ay nagdurusa rin pagkawala ng pandinig at mga kaguluhan sa paglaki at pag-unlad. Bukod dito, ang sakit ay humantong din sa nakakagambala pagdudumi or pagkamagulo. Ang mga magulang at kamag-anak ng mga pasyente ay madalas din magdusa depresyon o iba pang mga sikolohikal na pagkagulo dahil sa sakit. Kung walang paggamot, ang sakit na ito ay karaniwang humahantong sa cirrhosis ng atay, na kalaunan ay hahantong sa pagkamatay ng apektadong tao. Ang paggamot sa sakit na ito ay ginagawa sa tulong ng mga gamot. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso, umaasa ang mga pasyente pag-transplant sa atay upang madagdagan ang pag-asa sa buhay.
Kailan ka dapat makakita ng doktor?
Ang mga unang palatandaan ng iregularidad ay lilitaw ilang sandali lamang matapos maipanganak ang nagdurusa. Pangangati, pagbabago at abnormalidad sa hitsura ng balat, pati na rin ang pagkawalan ng kulay ng balat, dapat suriin at gamutin. Sa maraming mga kaso, ang mga abnormalidad ay napansin kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng mga miyembro ng pangkat ng pag-aalaga at pagtulong. Ang mga komadrona at manggagamot ay nagsasagawa ng paunang pagsusuri sa mga bagong silang na sanggol. Kung ang mga iregularidad ay naroroon sa oras na ito, sila ay dokumentado at sinusundan. Sa mga kasong ito, dapat panatilihin ng mga magulang at kamag-anak ang malapit na pakikipag-ugnay sa dumadating na manggagamot. Kung ang mga kaguluhan sa paglaki ay maging maliwanag sa panahon ng karagdagang proseso ng pag-unlad, ipinapayong paglilinaw ng mga obserbasyon. Kung ang isang direktang paghahambing sa mga kapantay ay nagpapakita ng a maikling tangkad, isang doktor ay dapat na kumunsulta. Ang mga karamdaman sa pandinig, nabawasan ang lakas ng pandinig, at iregularidad sa pagsasalita ay dapat ding siyasatin at gamutin. Mga Pimples, ulser at paglaki sa balat ipahiwatig ang pagkasira ng atay. Pinayuhan ang isang pagbisita sa doktor upang maganap ang paglilinaw ng mga sintomas. Hindi pagkatunaw ng pagkain, pagdudumi at sakit sa tiyan ay dapat iharap sa isang doktor. Isang nadagdagang temperatura ng katawan, panloob na pagkaligalig pati na rin alibadbad at pagsusuka dapat suriin ng doktor. Kung mayroong isang pakiramdam ng kahinaan at pagiging listless, kailangan ng isang manggagamot upang matukoy ang sanhi.
Paggamot at therapy
Ang PFIC ay hindi magagamot dahil sa sanhi ng genetiko, kaya nakatuon ang mga therapies sa paggamot ng mga sintomas upang maantala ang progresibong kurso ng sakit. Mahalaga na magbigay ng isang mataas na kalidad diyeta na may mataas na calory na mga elemento upang mabayaran ang nabawasan na bituka pagsipsip kapasidad sanhi ng pagtatae. Tungkol sa nutrisyon, sapat na paggamit ng fat-soluble bitamina at pagpapatibay na may medium-chain fats (MCT diyeta) dapat ding tiyakin. Karaniwang ginagamot ang pangangati antihistamines, ngunit hindi lahat ng mga pasyente ay tumutugon sa mga ito. Ang mga posibleng epekto ng mga banayad na gamot na nakakaakit na ito ay dapat isaalang-alang. Ang ilang mga pasyente ay tumutugon ursodeoxycholic acid, na maaaring tumigil o kahit papaano mabagal ang fibrotic remodeling ng atay. Partikular sa PFIC1 at 2, ang bahagyang panlabas na pag-iiba ng biliary ay maaaring mapahinto ang paglala ng sakit. Ang isang stoma, isang artipisyal na outlet para sa gallbladder, ay nilikha gamit ang isang maliit na loop ng bituka, na lumilikha ng isang bypass sa labas para sa mga 30 hanggang 50 porsyento ng apdo. Bilang kahalili, maaaring magamit ang isang bypass upang i-bypass ang tungkol sa 15 hanggang 20 porsyento ng maliit na bituka, binabawasan ang reabsorption ng apdo mga asin. Ang kalamangan ay walang artipisyal na labasan na kailangang lumikha. Bilang huling paraan, ang natitirang pagpipilian lamang upang pagalingin ang sakit ay ang paglipat ng atay.
Pagpigil
Dahil sa genetic na sanhi ng PFIC, walang preventive mga panukala umiiral na magkakaroon ng epekto sa pag-iwas sa sakit. Inirerekomenda ang pananaliksik sa loob ng sariling pamilya upang matukoy kung mayroong mga kilalang kaso ng na-diagnose na PFIC.
Pag-asikaso
Ang follow-up para sa progresibong familial intrahepatic cholestasis ay naka-iskedyul lamang kung ang pasyente ay nagkaroon ng isang bagong transplant sa atay. Pagkatapos ng operasyon, naka-iskedyul ang mga regular na pagbisita sa follow-up sa unang ilang buwan. Sinusuri ng manggagamot kung ang bagong organ ay tinanggap ng mabuti ng katawan at kung ang pasyente ay dugo ang mga halaga ay napabuti. Dahil ang mga pasyente ay halos nasa murang edad, ang operasyon ay maaaring maging sanhi ng mga komplikasyon. Dahil sa mga immunosuppressant pinangangasiwaan, may panganib na mga pathogens paghawak sa katawan ng pasyente. Isang simple malamig maaaring kumalat sa isang malubhang trangkaso. Iyon ang dahilan kung bakit ang mga pasyente ay binibigyan din ng malawak na spectrum antibiotics. Ang panganib ng pagtanggi sa organ ay medyo mababa. Gayunpaman, sinusuri ng manggagamot kung ang bagong organ ay mabisa o kung ang mga reaksyon ng pagtanggi ay maliwanag. Sa isang malaking proporsyon ng mga kaso, sapat na upang ayusin ang dosis ng gamot hanggang sa masanay ang katawan ng pasyente sa bagong atay. Gayunpaman, kung ang pagganap ng atay ay lumala nang labis, ang pagtanggi sa atay ay hindi na mapigilan. Sa mga ganitong kaso, ang pag-iingat ay maingat upang maibsan ang pagdurusa ng pasyente at panatilihin siya bilang sakit-free hangga't maaari. Wala nang gamot para sa progresibong familial intrahepatic cholestasis o isang paulit-ulit na paglipat.
Narito kung ano ang maaari mong gawin sa iyong sarili
Ang sakit ay naiugnay sa maraming iba't ibang mga malubhang limitasyon sa pamumuhay. Samakatuwid, sa konteksto ng pagtulong sa sarili, dapat bigyan ng pansin ang isang pinakamainam na samahan ng pang-araw-araw na buhay. Ang kagalingan gayun din ang kasiyahan sa buhay ay dapat itaguyod upang ang mga kahirapan at pangyayari sa sakit ay maaaring mapamahalaan nang maayos. Ang pasyente ay dapat na buong kaalaman ng mga doktor at kamag-anak tungkol sa kurso ng sakit pati na rin ang mga karagdagang hakbang sa pag-unlad. Bilang karagdagan, ang pagsasaliksik sa sarili ay maaaring maging kapaki-pakinabang upang masagot ang mga bukas na katanungan. Ang impormasyon tungkol sa sakit ay ipinagpapalit sa mga pangkat ng tulong sa sarili. Ang komunikasyon sa iba pang mga apektadong tao ay maaaring mapansin bilang sumusuporta sa damdamin. Ayon sa kasalukuyang kaalamang pang-agham, ang tanging paraan lamang upang pagalingin o pagbutihin ang sitwasyon ay ang paglipat ng atay. Upang makaligtas nang maayos sa pamamaraang ito, dapat sundin ang isang malusog na pamumuhay. Ang immune system maaaring patatagin sa isang balanseng diyeta na mayaman bitamina. Bilang karagdagan, ang pagkonsumo ng mga nakakapinsalang sangkap tulad ng nikotina at lalo na alkohol dapat na iwasan ng tuluyan. Mga diskarte sa pag-iisip o pagpapahinga maaaring magamit ang mga pamamaraan upang patatagin ang pag-iisip. Nagsisilbi ito sa pagbawas ng mga mayroon nang stress at pinalakas ang panloob balanse. Ang isang malusog na kumpiyansa sa sarili ay kinakailangan upang mapagtagumpayan ang posibleng pang-aasar ng mga karamdaman sa paglago nang maayos sa pang-araw-araw na buhay.
