Sakit sa Celiac: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Celiac disease ay isang talamak na sakit na autoimmune ng mauhog ng maliit na bituka. Celiac disease ay batay sa isang genetikal na predisposisyon na may pagkakaroon ng mga ugali ng HLA na DQ2 at DQ8. Halos lahat ng celiac disease ang mga pasyente (99%) ay nagdadala ng mga katangian ng HLA HLA-DQ2, DQ8 o DQ7. Ang mga HLA lang ito molecule maaaring magpakita ng mga fragment ng gliadin antigen. Ang tumutukoy na pag-uudyok ng celiac ang sakit ay gluten, na binubuo ng 90% proteins (gliadins at glutenins), 8% lipid at 2% carbohydrates. Bukod dito, lubos na sensitibo at tiyak autoantibodies laban sa endogenous enzyme tissue transglutaminase (TG2) ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng celiac sakit Sa gluten-sensitibong mga indibidwal, ang cereal protein ay maaari lamang hindi sapat na natutunaw. Bilang isang resulta, ang mga produkto ng cleavage ay nabuo sa panahon ng panunaw, kung saan ang mga polypeptide na binubuo partikular sa proline at glutamine mananagot para sa pinsala sa mauhog ng maliit na bituka. Pinag-uusapan natin ang tungkol sa gliadin mula sa trigo at rye protein, secalin mula sa rye protein, hordein mula sa barley protein at avenin mula sa oat protein. Ang cereal proteins Ang gliadin, secalin, hordein at avenin ay indibidwal na mga praksyon ng gluten at pangunahin na sanhi ng mga nagpapaalab na proseso sa maliit na bituka upang ang normal na panunaw ay hindi na posible. Ang mauhog ng maliit na bituka at lalo na ang bituka villi ay malubhang napinsala (villous atrophy at crypt hyperplasia) bilang isang resulta ng villous atrophy (tissue atrophy) at ang kanilang pagpapaandar ay labis na pinaghihigpitan. Tatlong magkakaibang posibilidad ng maliit na pinsala sa bituka ng mga cereal protein na gliadin, secalin, hordein, at avenin ay kilala:

  • Ang cereal proteins ay may isang epekto na katulad ng mga lekt, na kung saan ang mga protina ay bumubuo ng mga bono na may mono- o oligosaccharides ng glycoproteins o glycolipids. Ang mga nasabing compound ay sinasabing mayroong mga katangian na nakakasira sa lamad.
  • Kakulangan ng isang tukoy na protina o peptide cleaving enzyme sa mucosa ng maliit na bituka, na may gawain na masira ang mga nakakalason na polypeptide na ginawa habang natutunaw ang nabanggit na mga protina ng cereal. Dahil sa kawalan ng enzyme, ang mga nakakapinsalang produkto ng cleavage na naipon sa mga mucosal cell ng maliit na bituka, nakakasira sa maliit na mucosa ng bituka pati na rin sa villi at sa gayon ay nag-uudyok ng sakit.
  • Ang enteropathy na sensitibo sa gluten ay isang sakit na immunological, kung saan ang immune system tungkol sa mga polypeptide (allergens) na ginawa habang natutunaw ng gluten bilang mga banyagang katawan. Bilang isang resulta, T lymphocytes reaksyon sa mga allergens. Ang reaksyon ng hypersensitivity ng T-cell ay ang sanhi ng pinsala sa dingding ng bituka.

Sa pamamagitan ng ilang mga natuklasan sa immunological at klinikal, higit sa lahat ang reaksyon ng hypersensitivity ng T-cell ay suportado para sa pagpapaunlad ng celiac sakit Kasalukuyang ito ay itinuturing na may pinakamahalagang kahalagahan sa pathom mekanism ng gluten-sensitive enteropathy. Ang isang bilang ng mga impeksyon sa viral (adenovirus, enterovirus, sakit sa atay C virus (HCV), at rotavirus) ay tinalakay bilang mga nag-uudyok. Ang Enterovirus ay maaaring magpalitaw ng celiac disease sa mga bata na may kombinasyon na mataas na peligro ng DQ2 / 8: ang mga sample ng dumi ay nagpakita ng mga enterovirus na halos 50% nang mas madalas sa mga apektadong indibidwal bago ang pagsisimula ng sakit kaysa sa mga bata na nanatiling malusog.

Etiology (Mga Sanhi)

Mga Sanhi ng Biographic

  • Genetic na pasanin mula sa mga magulang, lolo't lola, esp. Ang mga miyembro ng pamilya ng unang degree (mga indibidwal na may HLA-DQ1 o -DQ2 genotype (humigit-kumulang 8-30% ng kabuuang populasyon ay positibo) na nagkakaroon ng celiac disease sa humigit-kumulang na 35% ng mga kaso sa kanilang buhay)
    • Ang mga miyembro ng pamilya ng unang degree ng isang pasyente na celiac ay may 1-10% na peligro na magkaroon ng celiac disease.
    • Ang panganib sa genetika ay nakasalalay sa mga polymorphism ng gene:
      • Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
        • Mga Genes: HLA-DQA1
        • SNP: rs2187668 sa gene HLA-DQA1
          • Allele konstelasyon: AA (> 6.23-tiklop).
          • Allele konstelasyon: AG (6.23-tiklop)
          • Allele konstelasyon: GG (0.3-tiklop)

Mga sanhi ng pag-uugali

  • Pagkain
    • Pagkonsumo ng mga pagkaing naglalaman ng gluten (maaga at napakalaking pagkakalantad na gluten).

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

  • Mga impeksyon sa bituka - paulit-ulit Gastroenteritis (mga impeksyon sa gastrointestinal) sa unang taon ng buhay.
  • Dermatitis herpetiformis - talamak balat sakit na may mga nakapangkat na vesicle.
  • Diabetes mellitus uri 1

Mga grupo ng peligro sa sakit na Celiac *

  • Mga sakit na autoimmune ng atay at biliary tract
  • Dermatitis herpetiformis (Duhring's disease) - balat sakit mula sa pangkat ng pamumula ng autoimmune dermatoses na may subepidermal blistering.
  • Diabetes mellitus uri 1
  • Hashimoto's thyroiditis - sakit na autoimmune na humahantong sa talamak pamamaga ng thyroid gland.
  • IgA nephropathy (mesangial IgA glomerulonephritis) - nagkakalat na mesangioproliferative glomerulonephritis) ay nauugnay sa pagtitiwalag ng immunoglobulin A (Ig A) sa mesangium (intermediate tissue) ng glomeruli.
  • Talamak ng kabataan sakit sa buto - talamak na nagpapaalab na sakit ng joints (Artritis) ng uri ng rayuma sa pagkabata (kabataan).
  • Pumipili ng kakulangan sa IgA
  • Trisomy 21 (Down syndrome)
  • Ullrich-Turner syndrome - kung saan dahil sa isang chromosomal aberration (mga abnormalidad ng kasarian chromosomes) sa halip na dalawang sex chromosome XX isang pag-andar na X chromosome ay naroroon sa lahat o bahagi lamang ng lahat ng mga cell ng katawan.
  • Williams-Beuren syndrome (WBS; kasingkahulugan: Williams syndrome, Fanconi-Schlesinger syndrome, idiopathic hypercalcemia o Elfin-face syndrome) - sakit na genetiko na may pangunahing mana ng autosomal; na may mga sintomas tulad ng kapansanan sa nagbibigay-malay iba't ibang antas ng kalubhaan, paglago pagpapaatras (na intrauterine), hypercalcemia (kaltsyum labis) sa mga unang taon ng buhay, microencephaly (abnormal na maliit ulo), mga anomalya ng hugis ng mukha, atbp.

* Ang mga pasyenteng ito ay dapat na regular na ma-screen para sa celiac disease. Bukod dito, ang mga pasyente na may positibong pagta-type ng HLA alleles DQ2 at / o DQ8.