Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)
Ang kulay ng asupre-Pagpapatuloy ng amino acid homocysteine ay nabuo sa organismo bilang isang intermediate na produkto sa methionine at cysteine metabolismo Nakasalalay sa methionine pangangailangan, homocysteine ay remethylated sa methionine o napasama sa cysteine sa pamamagitan ng transsulfuration (palitan ng kulay ng asupre sa pagitan ng L-homocysteine at L-cysteine). Samakatuwid, homocysteine gumaganap ng mahalagang papel sa metabolismo ng amino acid bilang isang link sa pagitan. Gayunpaman, ang reaktibo na amino acid ay may cyto-, vaso- pati na rin mga neurotoxic effects, kaya't ito ay mabilis na metabolismo (metabolized) sa methionine at cysteine o inilabas sa plasma. Ang mga indibidwal na may hyperhomocysteinemia ay may kapansanan sa metabolismo ng homocysteine, na maaaring ma-metabolismo o mabago sa dalawang paraan sa malusog na indibidwal:
- Pagbubuo ng methionine sa pamamagitan ng methylation (paglipat ng mga grupo ng methyl) ng homocysteine - narito ang enzymes ang methionine synthase pati na rin ang methylene tetrahydrofolate reductase ay nangangailangan ng dalawang mahahalagang cofactor folic acid at bitamina B12.
- Transsulfuration ng homocysteine sa cysteine - narito ang enzymes ang cystathionine-β-synthase pati na rin ang cystathionine-γ-synthase ay nangangailangan ng pyridoxal pospeyt (aktibong biologically form ng bitamina B6) bilang isang cofactor.
Ang mababang antas ng homocysteine ay nauugnay sa pisikal na aktibidad, katamtaman alkohol pagkonsumo at isang malusog diyeta. Lalo na ang huli ay humahantong sa isang mahusay na supply ng B bitamina, na kung saan ay mahalaga cofactors sa homocysteine metabolism. Dahil dito, ang mga antas ng homocysteine serum ay makabuluhang kinokontrol ng tatlong bitamina:
- Folic acid
- Bitamina B12
- Bitamina B6
Bukod dito, ang choline at betaine ay maaaring makatulong na mabawasan hyperhomocysteinemia. Ang Choline ay maaaring mai-oxidize sa betaine (zwitterionic trimethylglycine). Nagawang ilipat ni Betaine ang isang methyl group sa homocysteine, at walang ibang mga cofactor ang kinakailangan. Ang hakbang sa reaksyon ay napalitan ng betaine-homocysteine methyltransferase at methionine at dimethylglycerol ay nabuo bilang endpoint.
Etiology (Mga Sanhi)
Mga sanhi ng biographic
- Genetic na pasanin mula sa mga magulang, lolo't lola:
- Polymorphism ng methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR):
- Ang gawain ng MTHFR ay upang i-convert ang 5,10-methylene hydrofolate (hindi aktibo folic acid form) sa 5-methyl tetrahydrofolate (5-MTHF, aktibong form na folic acid).
- Sanhi ng genetiko: autosomal recessive mana; mutation ng point.
- Ang panganib sa genetika ay nakasalalay sa mga polymorphism ng gene:
- Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
- Mga Genes: MTHFR
- SNP: rs1801133 sa gene MTHFR
- Allele konstelasyon: CT (35% na paghihigpit ng folic acid metabolismo).
- Allele konstelasyon: TT (80-90% paghihigpit ng metabolismo ng folic acid).
- Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
- Pagkakaiba sa pagitan ng heterozygous at homozygous polymorphism:
- Heterozygous polymorphism (677CT).
- Ang mga antas ng homocysteine na karaniwang nasa loob ng matatagalan normal na saklaw.
- Ang mga halagang homocysteine na 11.9 ± 2.0 μmol / l
- Dalas: 45-47
- Homozygous polymorphism (677TT).
- Humantong sa banayad na hyperhomocysteinemia
- Mga antas ng homocysteine na 14.4 ± 2.9 μmol / l
- Dalas: 12-15
- Heterozygous polymorphism (677CT).
- Dalas ng "ligaw na uri" (677CC - normal, hindi mutated gene iba-iba): 40-50% sa mga populasyon na nagmula sa Europa.
- Ang pagbawas sa aktibidad ng MTHFR reductase ay hindi nauugnay sa pagkakaroon ng sapat na supply ng folic acid; ngunit sa pagkakaroon ng kakulangan ng folic acid, ang mga homozygous trait carrier ay maaaring makaranas ng pagtaas sa antas ng homocysteine ng 25% (2 hanggang 3 µmol / l)
- Inirerekumenda para sa mga homozygous trait carriers ay ang paggamit ng aktibong folic acid form 5-MTHF.
- Iba pang mga depekto ng genetic enzyme:
- Kapintasan sa cystathionine-β-synthase (CBS), cystathionine lyase (CL), homocysteine methyltransferase (HMT), o betaine homocysteine methyltransferase (BHMT).
- Pagkakaiba sa pagitan ng heterozygous at homozygous genetic defects.
- Heterozygous genetic defect
- Humantong sa katamtamang hyperhomocysteinemia
- Mga antas ng homocysteine ≥ 30 µmol / l
- Bihirang nangyayari
- Homozygous genetic defect
- Humantong sa matinding hyperhomocysteinemia
- Mga antas ng homocysteine ≥ 100 µmol / l
- Napaka bihirang mangyari (Alemanya: 1: 300,000)
- Sapilitan ang paggamot, kung hindi man ay hindi pa panahon ng kamatayan.
- Therapy: mataas na dosis na pangangasiwa ng bitamina B6
- Heterozygous genetic defect
- Polymorphism ng methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR):
- Edad - pagtaas ng edad
- Mga kadahilanan ng hormonal - kababaihan sa postmenopausal.
Mga sanhi ng pag-uugali
- Pagkain
- Kakulangan ng micronutrient (mahahalagang sangkap) - bitamina B6, B12 at folic acid - tingnan ang Pag-iwas sa mga micronutrient.
- Pagkalugod sa pagkonsumo ng pagkain
- Alkohol - (babae:> 20 g / araw; lalaki:> 30 g / araw).
- Tabako (paninigarilyo)
- Sitwasyong psycho-social
- Diin
Mga sanhi na may kaugnayan sa sakit
- Diabetes mellitus
- Impeksyon Helicobacter pylori - Ang mga matatandang may impeksyong H. pylori ay madalas na mayroon bitamina B12 kakulangan at sa gayon mataas ang antas ng homocysteine. Pagkatapos ng pagwasak (antibiotic terapewtika), ang mga antas ng homocysteine ay normalize.
- Hypothyroidism (hypothyroidism).
- Leukemia (cancer sa dugo)
- Metabolic syndrome - Pangalan ng klinikal para sa kombinasyon ng sintomas ng labis na katabaan (sobra sa timbang), Alta-presyon (altapresyon), nakataas pag-aayuno glukos (pag-aayuno ng dugo asukal; insulin paglaban) at dyslipidemia (nakataas na VLDL triglycerides, ibinaba HDL kolesterol).
- Kakulangan sa bato (klase kahinaan).
- Psoriasis (soryasis)
Gamot (na, bukod sa iba pang mga bagay, makagambala sa methionine-homocysteine metabolismo o magbuod ng labis na pangangailangan para sa folic acid, B6 at B12).
- Mga antagonist ng folic acid, bitamina B6, at B12 na metabolismo.
- Folic acid: methotrexate (analog ng folic acid (bitamina B9); mapagkumpitensya at nababaligtad nito na pinipigilan ang enzyme dihydrofolate reductase (DHFR) bilang isang folic acid antagonist), trimethoprim, mga gamot na antiepileptic.
- Bitamina B6: theophylline
- Bitamina B12: pagsugpo o panghihimasok ng pagsipsip by metformin at proton pump inhibitors, Ayon sa pagkakabanggit.
- isoniazid
- N-acetylcysteine - nakagagambala sa paglipat ng pangkat ng SH.
- Nitrous oxide (tumatawa gas)
- Mga ahente na nagpapababa ng lipid ng mag-fibrate uri - posibleng pagkasira ng bato pag-aalis (paglabas sa pamamagitan ng mga bato).