Hyperhomocysteinemia: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Ang kulay ng asupre-Pagpapatuloy ng amino acid homocysteine ay nabuo sa organismo bilang isang intermediate na produkto sa methionine at cysteine metabolismo Nakasalalay sa methionine pangangailangan, homocysteine ay remethylated sa methionine o napasama sa cysteine sa pamamagitan ng transsulfuration (palitan ng kulay ng asupre sa pagitan ng L-homocysteine ​​at L-cysteine). Samakatuwid, homocysteine gumaganap ng mahalagang papel sa metabolismo ng amino acid bilang isang link sa pagitan. Gayunpaman, ang reaktibo na amino acid ay may cyto-, vaso- pati na rin mga neurotoxic effects, kaya't ito ay mabilis na metabolismo (metabolized) sa methionine at cysteine o inilabas sa plasma. Ang mga indibidwal na may hyperhomocysteinemia ay may kapansanan sa metabolismo ng homocysteine, na maaaring ma-metabolismo o mabago sa dalawang paraan sa malusog na indibidwal:

  • Pagbubuo ng methionine sa pamamagitan ng methylation (paglipat ng mga grupo ng methyl) ng homocysteine ​​- narito ang enzymes ang methionine synthase pati na rin ang methylene tetrahydrofolate reductase ay nangangailangan ng dalawang mahahalagang cofactor folic acid at bitamina B12.
  • Transsulfuration ng homocysteine ​​sa cysteine ​​- narito ang enzymes ang cystathionine-β-synthase pati na rin ang cystathionine-γ-synthase ay nangangailangan ng pyridoxal pospeyt (aktibong biologically form ng bitamina B6) bilang isang cofactor.

Ang mababang antas ng homocysteine ​​ay nauugnay sa pisikal na aktibidad, katamtaman alkohol pagkonsumo at isang malusog diyeta. Lalo na ang huli ay humahantong sa isang mahusay na supply ng B bitamina, na kung saan ay mahalaga cofactors sa homocysteine ​​metabolism. Dahil dito, ang mga antas ng homocysteine ​​serum ay makabuluhang kinokontrol ng tatlong bitamina:

  • Folic acid
  • Bitamina B12
  • Bitamina B6

Bukod dito, ang choline at betaine ay maaaring makatulong na mabawasan hyperhomocysteinemia. Ang Choline ay maaaring mai-oxidize sa betaine (zwitterionic trimethylglycine). Nagawang ilipat ni Betaine ang isang methyl group sa homocysteine, at walang ibang mga cofactor ang kinakailangan. Ang hakbang sa reaksyon ay napalitan ng betaine-homocysteine ​​methyltransferase at methionine at dimethylglycerol ay nabuo bilang endpoint.

Etiology (Mga Sanhi)

Mga sanhi ng biographic

  • Genetic na pasanin mula sa mga magulang, lolo't lola:
    • Polymorphism ng methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR):
      • Ang gawain ng MTHFR ay upang i-convert ang 5,10-methylene hydrofolate (hindi aktibo folic acid form) sa 5-methyl tetrahydrofolate (5-MTHF, aktibong form na folic acid).
      • Sanhi ng genetiko: autosomal recessive mana; mutation ng point.
        • Kapalit ng nucleic base cytosine ng thymine sa MTHFR gene → amino acid alanine ay pinalitan ng valine → aktibidad ng enzyme kaya't nabawasan ng circa 70%.
      • Ang panganib sa genetika ay nakasalalay sa mga polymorphism ng gene:
        • Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
          • Mga Genes: MTHFR
          • SNP: rs1801133 sa gene MTHFR
            • Allele konstelasyon: CT (35% na paghihigpit ng folic acid metabolismo).
            • Allele konstelasyon: TT (80-90% paghihigpit ng metabolismo ng folic acid).
      • Pagkakaiba sa pagitan ng heterozygous at homozygous polymorphism:
        • Heterozygous polymorphism (677CT).
          • Ang mga antas ng homocysteine ​​na karaniwang nasa loob ng matatagalan normal na saklaw.
          • Ang mga halagang homocysteine ​​na 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Dalas: 45-47
        • Homozygous polymorphism (677TT).
          • Humantong sa banayad na hyperhomocysteinemia
          • Mga antas ng homocysteine ​​na 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Dalas: 12-15
      • Dalas ng "ligaw na uri" (677CC - normal, hindi mutated gene iba-iba): 40-50% sa mga populasyon na nagmula sa Europa.
      • Ang pagbawas sa aktibidad ng MTHFR reductase ay hindi nauugnay sa pagkakaroon ng sapat na supply ng folic acid; ngunit sa pagkakaroon ng kakulangan ng folic acid, ang mga homozygous trait carrier ay maaaring makaranas ng pagtaas sa antas ng homocysteine ​​ng 25% (2 hanggang 3 µmol / l)
      • Inirerekumenda para sa mga homozygous trait carriers ay ang paggamit ng aktibong folic acid form 5-MTHF.
    • Iba pang mga depekto ng genetic enzyme:
      • Kapintasan sa cystathionine-β-synthase (CBS), cystathionine lyase (CL), homocysteine ​​methyltransferase (HMT), o betaine homocysteine ​​methyltransferase (BHMT).
      • Pagkakaiba sa pagitan ng heterozygous at homozygous genetic defects.
        • Heterozygous genetic defect
          • Humantong sa katamtamang hyperhomocysteinemia
          • Mga antas ng homocysteine ​​≥ 30 µmol / l
          • Bihirang nangyayari
        • Homozygous genetic defect
          • Humantong sa matinding hyperhomocysteinemia
          • Mga antas ng homocysteine ​​≥ 100 µmol / l
          • Napaka bihirang mangyari (Alemanya: 1: 300,000)
          • Sapilitan ang paggamot, kung hindi man ay hindi pa panahon ng kamatayan.
          • Therapy: mataas na dosis na pangangasiwa ng bitamina B6
  • Edad - pagtaas ng edad
  • Mga kadahilanan ng hormonal - kababaihan sa postmenopausal.

Mga sanhi ng pag-uugali

  • Pagkain
    • Kakulangan ng micronutrient (mahahalagang sangkap) - bitamina B6, B12 at folic acid - tingnan ang Pag-iwas sa mga micronutrient.
  • Pagkalugod sa pagkonsumo ng pagkain
    • Alkohol - (babae:> 20 g / araw; lalaki:> 30 g / araw).
    • Tabako (paninigarilyo)
  • Sitwasyong psycho-social
    • Diin

Mga sanhi na may kaugnayan sa sakit

Gamot (na, bukod sa iba pang mga bagay, makagambala sa methionine-homocysteine ​​metabolismo o magbuod ng labis na pangangailangan para sa folic acid, B6 at B12).