Ang pagkalason ay nagsasangkot sa paggawa ng mga nakakalason na sangkap habang metabolismo sa organismo. Maaari itong maganap kapag ang mga banyagang sangkap (xenobiotics) ay nasisira sa katawan. Kailan mga prodrug ay ginagamit, isang banayad at sinasadyang anyo ng pagkalason ay nangyayari.
Ano ang pagkalason?
Ang lahat ng mga sangkap sa organismo ay sumasailalim ng biotransformation sa atay pagkatapos ng paglunok Ang layunin ng pagbabago ng sangkap na ito ay upang detoxify ang katawan. Detoxification o ang pagkalason ay nagpapakilala sa isang proseso sa organismo, na nagbabago ng hindi mabisa o mahina na nakakalason na mga banyagang sangkap sa mabisang biologically o kahit na labis na nakakalason na sangkap sa loob ng balangkas ng metabolismo. Karaniwan, ang mga banyagang sangkap na hinihigop mula sa labas, na alinman ay walang kahalagahan para sa katawan o maaaring maging sanhi ng mga mapanganib na epekto, ay binago sa atay sa hindi mabisa at kaagad tubig-soluble na mga compound upang maaari silang mapalabas sa pamamagitan ng mga bato, pawis o paghinga. Ito ay inilaan upang ma-detoxify ang katawan. Gayunpaman, ang enzymes kumilos nang hindi partikular. Kaya, maaaring mangyari na ang ilang mga hindi mabisang sangkap ay nagiging epektibo o kahit na nakakalason sa kabaligtaran. Sa ilang mga kaso, malinaw na ito ay inilaan. Halimbawa, ang ilan gamot bubuo lamang ang kanilang pagiging epektibo sa pamamagitan ng biotransformation sa katawan. Gayunpaman, ang mga labis na nakakalason na sangkap ay maaari ring magawa na nakakapinsala sa organismo. Ang bawat tao ay nilagyan ng indibidwal enzymes, upang ang pagkalason o pag-unlad ng pagiging epektibo ng gamot ay hindi naganap sa parehong lawak saanman. Ito ay isa sa mga dahilan para sa paglitaw ng iba't ibang mga epekto ng gamot.
Pag-andar at gawain
Ang pagkalason ng xenobiotics ay karaniwang may problema sa katawan. Gayunpaman, sa kaso ng gamot kilala bilang mga prodrug, sinadya ang pagbabagong ito. Ang mga sangkap na ito ay bumubuo ng mabisang mga metabolite lamang sa panahon detoxification nasa atay. Nalalapat ito, bukod sa iba pa, sa mga gamot codeine, clopidogrel, levodopa, metamizole, phenacetin or omeprazole. Halimbawa, codeine ay nai-convert sa morpina or phenacetin sa paracetamol. Levodopa ay itinuturing na isang pauna ng epinephrine, norepinephrine or dopamine para sa paggamot ng Karamdaman ni Parkinson. Kahit na ang gamot sa teroydeo carbimazole o ang natutulog na tableta chlordiazepoxide nagiging mabisang sangkap lamang sa pamamagitan ng biotransformation sa katawan. Hindi alintana ang kanilang istrakturang kemikal, ang lahat ng mga sangkap sa organismo ay sumasailalim ng biotransformation sa atay pagkatapos ng paglunok. Ang layunin ng pagbabago ng sangkap na ito ay upang ma-detoxify ang katawan. Ang mga sangkap ay ginawang a tubig-soluble form upang mabilis silang matanggal sa katawan. Sa unang yugto, nagaganap ang mga hindi tiyak na reaksyon na pantay na nalalapat sa lahat ng mga banyagang sangkap. Ang mga reaksyon ng oksihenasyon, pagbawas at hydrolysis ay nangyayari. Sa proseso, ang lahat ng mga compound ay nakakakuha ng tukoy na mga grupo ng pag-andar. Sa ilang mga kaso, ang umiiral na mga pangkat ng pag-andar ay binago. Ang mga reaksyong ito ay napalitan ng enzymes ng cytochrome P-450 system. Sa isang pangalawang yugto, nagaganap ang mga reaksyon ng pagsasama. Sa prosesong ito, ang mga metabolite ng mga banyagang sangkap ay naka-link sa endogenous tubig-soluble na sangkap sa pamamagitan ng mga functional group. Sa gayon ang mga reaksyon ng conjugation ay nangyayari sa mga residu ng glucuronic acid, acyl at acetyl, amino acids, mga pangkat ng methyl, glutathione o din sulfates. Sa form na ito, ang mga metabolite ay maaaring ilipat. Sa ikatlong yugto, dinadala na sila ngayon mula sa mga cell sa pamamagitan ng transportasyon molecule at pagkatapos ay dinala sa pamamagitan ng katawan sa mga bato sa pamamagitan ng sistema ng daluyan ng dugo at lymphatic. Ang pagbabago ng mga hindi mabisang sangkap na maging epektibo o kahit na nakakalason na mga compound ay maaaring mangyari sa kanilang unang daanan sa atay bilang bahagi ng tinaguriang first-pass na epekto. Sa isang first-pass na epekto, ang mga hindi mabisang sangkap ay naglalakbay sa atay sa pamamagitan ng sirkulasyon ng enterohepatic, kung saan ang mga ito ay ginawang biochemically sa isang mabisang sangkap.
Mga karamdaman at karamdaman
Gayunpaman, ang pagkalason o pagkalason ay madalas na nagreresulta sa pagbuo ng minsan labis na nakakalason na sangkap mula sa mga hindi mabisang compound. Halimbawa, Aldehydes at mga carboxylic acid ay nabuo sa panahon ng metabolization ng mga alkohol sa unang yugto. Bilang isang patakaran, hindi ito isang problema, dahil ang mga nagreresultang compound ay karaniwang hindi nakakalason. methanol pangunahin din na hindi nakakalason, ngunit ang metabolization nito ay gumagawa ng nakakalason pormaldehayd bilang isang aldehyde at nakaka-agos formic acid bilang isang carboxylic acid. Ang parehong mga sangkap ay higit na nakakalason kaysa sa methanol. methanol pagkonsumo maaari kaya mamuno sa kabulagan o kahit na kamatayan. Maaari ring maganap ang pagkakalason kung ang mga panimulang sangkap ay ginagamit sa masyadong mataas na dosis. Dahil sa nadagdagan na pag-activate ng enzyme, maraming mga activated metabolite ay nabuo sa unang yugto, na hindi mabilis na maaktibo dahil ang mga kapasidad para sa ikalawang yugto ay hindi sapat. Ang pinapagana na mga metabolite pagkatapos ay kumilos bilang mga libreng radical at pininsala ang cell pati na rin ang materyal na genetiko. Sa panahon ng pagkasira ng cell, ang mga lysosomal enzyme ay pinakawalan, na maaaring ganap na sirain ang mga cell. Lalo na ang atay at bato ay nasira. Ang isang halimbawa ng epektong ito ay pagkuha ng isang mataas dosis of paracetamol. Paracetamol lata ng pagkalason mamuno sa kamatayan sa pamamagitan ng agnas ng atay. Bahagyang, ang pagkalason ay maaari ring magsimula sa ikalawang yugto ng metabolization. Maaari itong mangyari sa kakulangan sa bato. Halimbawa, bagaman ang morpina ang metabolite morphine-6-glucuronide ay karaniwang nabura nang mabilis mula sa klase, napag-alaman na sa pagkasira ng bato, nangyayari ang karagdagang pag-convert, na ginagawang mas malakas pa ang metabolite kaysa sa gamot na magulang. Gayunpaman, ang pagkahilo sa phase 2 ay napakabihirang. Ang isa pang halimbawa ng pagkalason ay pagkalason sa ragwort. Ang mga compound ng magulang sa ragwort ay pyrrolizidine alkaloids (PAs), na hindi nakakalason sa kanilang sarili. Kung ang pakikipag-ugnay sa alkaloid ay hindi masyadong matindi, mahusay itong nasira sa katawan. Gayunpaman, kung ang katawan ay nahantad sa mataas na halaga, ang mga intermediate metabolite ay hindi maaaring masira nang mabilis. Inatake nila pagkatapos ang mga cell sa atay at materyal na henetiko.
