Kanser sa Atay (Hepatocellular Carcinoma): Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Ang Heptocellular carcinoma (HCC; hepatocellular carcinoma) ay bubuo - karaniwang sa base ng atay cirrhosis - mula sa mga degenerated na hepatocytes (mga cell ng atay) o kanilang mga hudyat. Atay pangunahing sanhi ng cirrhosis sakit sa atay B o C impeksyon. Gayunpaman, talamak alkohol pang-aabuso (pag-abuso sa alkohol) o matabang atay Ang (steatosis hepatis) ay maaari ding maging hudyat para sa sakit na ito. Sa hepatocellular carcinoma, nakikilala ang iba't ibang uri ng paglago: diffuse infiltrative (diffuse pamamahagi ng bukol sa buong atay), multifocal (kumalat ang tumor sa maraming mga pugad ng tumor), at unifocal (solong tumor).

Etiology (sanhi)

Mga sanhi ng biographic

  • Genetic na pasanin - mga depekto sa genetiko (bihira).
    • Mga sakit na genetika
      • Kakulangan ng Alpha-1-antitrypsin (AATD; kakulangan ng α1-antitrypsin; kasingkahulugan: kakulangan ng Laurell-Eriksson, kakulangan ng protease inhibitor, kakulangan ng AAT) - medyo pangkaraniwang sakit sa genetiko na may autosomal recessive na pamana kung saan masyadong maliit ang alpha-1-antitrypsin na ginawa dahil sa isang polymorphism (paglitaw ng maraming gene iba-iba). Ang isang kakulangan ng mga protease inhibitor ay ipinakita ng isang kakulangan ng pagbabawal ng elastase, na sanhi ng elastin ng baga alveoli upang mapahamak. Bilang isang resulta, talamak na nakahahadlang brongkitis may empisema (COPD, progresibong sagabal sa daanan ng hangin na hindi ganap na maibabalik) nangyayari. Sa atay, ang kakulangan ng mga protease inhibitor ay humahantong sa talamak sakit sa atay (pamamaga sa atay) na may paglipat sa cirrhosis sa atay (hindi naibabalik na pinsala sa atay na may binibigkas na remodeling ng tisyu sa atay). Ang pagkalat (dalas ng sakit) ng homozygous alpha-1 antitrypsin deficit ay tinatayang sa 0.01-0.02 porsyento sa populasyon ng Europa.
      • Citrullinemia - autosomal recessive na minana ng metabolic disease ng tinaguriang yurya ikot, na nagsisilbi sa pagbubuo ng urea; depekto ng enzyme arginine succinate synthetase sa siklo ng urea.
      • Mga sakit sa pag-iimbak ng glycogen - pangkat ng mga sakit na may parehong autosomal dominant at autosomal recessive na mana kung saan ang glycogen na nakaimbak sa mga tisyu ng katawan ay hindi maaaring mapasama o mabago sa glukos, o maaari lamang mapasama nang hindi kumpleto.
      • Hemochromatosis (bakal sakit sa pag-iimbak) - sakit na genetiko na may autosomal recessive na pamana na may mas mataas na pagtitiwalag ng bakal bilang isang resulta ng tumaas na bakal walang halo nasa dugo may pinsala sa tisyu.
      • Namana ng tyrosinemia - katutubo, autosomal recessive minana depekto sa tyrosine metabolismo, na kung saan napinsala pinsala sa atay, bato at paligid nervous system.
      • Sakit ni Wilson (tanso sakit sa pag-iimbak) - autosomal recessive na minana na sakit kung saan ang metabolismo ng tanso sa atay ay nabalisa ng isa o higit pa gene mutasyon.
      • Porphyria cutanea tarda (PCT) - congenital (autosomal-dominant inherit) o ​​nakuha na metabolic disorder (enzymopathy); nauugnay sa atay at nagbabago ang balat.
  • Mga kadahilanang Socioeconomic - mababang katayuan sa socioeconomic.

Mga sanhi ng pag-uugali

  • Pagkain
    • Masyadong maliit ang pagkonsumo ng isda; kabaligtaran ugnayan sa pagitan ng pagkonsumo ng isda at panganib ng sakit.
    • Mga diet na mataas sa nitrates at nitrites, tulad ng mga pinagaling o pinausukang pagkain: Ang nitrate ay isang potensyal na nakakalason na compound: Ang nitrate ay nabawasan sa nitrite sa katawan ng bakterya (laway/tiyan). Ang Nitrite ay isang reaktibo na oxidant na mas mabuti ang reaksyon sa dugo Pinta pula ng dugo, nagko-convert ito sa methemoglobin. Bukod dito, ang mga nitrite (naglalaman din sa mga cured na sausage at mga produktong karne at hinog na keso) ay bumubuo ng mga nitrosamines na may pangalawa amines (nilalaman sa mga produktong karne at sausage, keso at isda), na may genotoxic at mutagenic effects. Itinaguyod nila, bukod sa iba pang mga bagay, ang pag-unlad ng atay kanser (hepatocellular carcinoma). Ang pang-araw-araw na paggamit ng nitrate ay karaniwang tungkol sa 70% mula sa pagkonsumo ng mga gulay (litsugas at letsugas ng kordero, berde, puti at Intsik repolyo, kohlrabi, spinach, labanos, labanos, beet), 20% mula sa pag-inom tubig (nitroheno pataba) at 10% mula sa mga produktong karne at karne at isda.
    • Ang pagkonsumo ng pagkain na nahawahan ng aflatoxin.
  • Pagkonsumo ng stimulants
    • Alkohol - (babae:> 40 g / araw; lalaki:> 60 g / araw) (7.3-tiklop).
    • Tabako (paghitid) (1.4-tiklop)
    • Pinagsamang softdrinks, ibig sabihin, naglalaman ng asukal at mga pangpatamis,> 6 na baso bawat linggo; positibong naiugnay ang may panganib para sa HCC
  • Pagkuha ng mga anabolic steroid
  • Sobrang timbang (BMI ≥ 25; labis na katabaan) (+ 80%); taasan + 24%; metabolic disorders (2.8-fold).

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

  • Virus 2 na nauugnay sa Adeno - posibleng nagpapalitaw ng isang pagkakaiba-iba ng hepatocellular carcinoma na nangyayari nang walang paunang cirrhosis.
  • Talamak na pag-asa sa alkohol
  • Talamak sakit sa atay B o C (60-fold) - pamamaga sa atay sanhi ng hepatitis B o C virus.
  • Dyabetes mellitus; metabolic disorder (2.8-tiklop).
  • Ang cirrhosis sa atay (pag-urong sa atay) ng anumang genesis [80-90% ng mga kaso!]
  • Metabolic syndrome - Pangalan ng klinikal para sa kumbinasyon ng sintomas labis na katabaan (sobra sa timbang), Alta-presyon (altapresyon), nakataas pag-aayuno glukos (pag-aayuno ng dugo asukal) At pag-aayuno ng insulin mga antas ng suwero (insulin resistance) at dyslipidemia (nakataas na VLDL triglycerides, ibinaba HDL kolesterol). Bukod dito, ang isang coagulation disorder (nadagdagan ang pagkahilig sa pamumuo), na may isang mas mataas na peligro ng thromboembolism ay madalas ding napansin
  • Non-alkohol steatosis hepatis (NASH; di-alkohol matabang atay; mataba atay) Tandaan: Atay kanser ngayon arises mas mababa at mas madalas mula sa hepatitis B o C, ngunit mas madalas mula sa NASH.
  • Pangunahing biliary cholangitis (PBC, kasingkahulugan: hindi purulent mapanirang cholangitis; dati pangunahing biliary cirrhosis) - medyo bihirang sakit na autoimmune ng atay (nakakaapekto sa mga kababaihan sa halos 90% ng mga kaso); nagsisimula pangunahing biliary, ibig sabihin, sa intra- at extrahepatic ("sa loob at labas ng atay") apdo mga duct, na nawasak ng pamamaga (= talamak na hindi purulent na mapanirang cholangitis). Sa mas mahabang kurso, ang pamamaga ay kumakalat sa buong tisyu ng atay at kalaunan ay humahantong sa pagkakapilat at kahit cirrhosis; pagtuklas ng antimitochondrial antibodies (AMA); Ang PBC ay madalas na nauugnay sa mga sakit na autoimmune (autoimmune teroydeo, polymyositis, sistematiko lupus erythematosus (SLE), progresibong systemic sclerosis, rheumatoid sakit sa buto); Na nauugnay sa ulcerative kolaitis (nagpapaalab na sakit sa bituka) sa 80% ng mga kaso; pangmatagalang peligro ng cholangiocellular carcinoma (apdo duct carcinoma, daluyan ng apdo kanser) ay 7-15%; nadagdagan hanggang sa 31-tiklop para sa hepatobiliary carcinoma.

Gamot

  • Aristolochic acid, isang pangkat ng mala-istrakturang tulad ng mabangong nitro compound mula sa Aristolochia species (natural na sangkap na bumubuo sa maraming mga halaman ng genus na Aristolochia ("mga bulaklak ng tubo"), ang genus na ito ay may kasamang mga 400-500 species); maaaring naroroon sa mga gamot na gamot ng Tsino; maaaring isang pangkaraniwang sanhi ng hepatocellular carcinoma sa Taiwan at iba pang mga bansa sa Silangang Asya.

Polusyon sa kapaligiran - pagkalasing (pagkalason).

  • Pag-ingest ng nitrosamines
  • Aflatoxin B (produkto ng amag) pati na rin iba pang mga mycotoxins - nakakalason na sangkap na nabuo ng fungi.
  • X-ray ahente ng kaibahan Ang Thoratrast - ay hindi na ginagamit ngayon.
  • Ang mga carcinogens tulad ng: arsenic (panahon ng latency 15-20 taon); Mga compound ng Chromium (VI).

Tandaan: Ang Fibrolamellar carcinoma ay hindi maiugnay sa mga sanhi sa itaas.