Folic acid o folate (kasingkahulugan: bitamina B9, bitamina B11, bitamina M) ay ang panlahat kataga para sa isang hydrophilic (tubig-soluble) bitamina. Ang pang-agham na interes sa bitamina na ito ay nagsimula noong 1930, nang ang isang salik ay natuklasan ni Lucy Wills sa atay, lebadura, at spinach na mayroong paglulunsad ng paglago at antianemya (pinipigilan anemya) epekto. Noong 1938, ipinakita ni Day sa mga eksperimento sa mga unggoy na isang naaangkop na kakulangan diyeta nagpapalitaw ng mga sintomas ng anemya (anemia) at maaaring matanggal ang mga ito sa pamamagitan ng pagbibigay ng lebadura at atay paghahanda. Ang nakapagpapagaling na kadahilanan na nilalaman ng lebadura at atay sa una ay tinawag na bitamina M (unggoy). Ang paghihiwalay ng kadahilanang ito mula sa mga dahon ng spinach ay nakamit noong 1941 ni Snell et al. Nagmula sa salitang Latin na folium (= dahon), ang sangkap na ito ay binigyan ng pangalang “folic acid". Gayunpaman, sa modernong panahon ito ay kilala na ang paglago-stimulate at antianemya (pumipigil anemya) factor na orihinal na tinawag folic acid ay hindi nangyayari sa likas na katangian sa form na ginagawa nito at ang paghihiwalay nito ay isang artipisyal na produkto. Ang Folic acid ay may isang istraktura ng heterocyclic na binubuo ng a nitroheno-naglalaman ng singsing ng pteridine na naka-link sa pangkat ng amino ng para-aminobenzoic acid ring sa pamamagitan ng methyl group nito sa C6 atom - pteroic acid. Ang isang glutamic acid Molekyul ay nakakabit sa dulo ng carboxyl ng p-aminobenzoic acid sa pamamagitan ng isang peptide bond (bono sa pagitan ng isang carboxyl at amino group). Ang pangalan ng kemikal ng folic acid samakatuwid ay pteroylmonoglutamic acid o pteroylmonoglutamate (PteGlu). Ang folic acid, na hindi nangyayari sa likas na katangian, ay maaaring malinaw na makilala mula sa folates [5-8, 11, 17]. Ang folates ay bahagi ng biological system at sa gayon ay natural na nangyayari sa mga pagkain. Kung ikukumpara sa folic acid, ang folates ay binubuo din ng isang pteridine at p-aminobenzoate Molekyul - pteroic acid - at isang glutamate nalalabi Gayunpaman, ang huli ay maaaring conjugated sa kanyang gamma-carboxyl group na may karagdagang glutamate molecule, na nagreresulta sa pteroylmonoglutamate (PteGlu) o pteroylpolyglutamate (PteGlu2-7), depende sa bilang ng mga residu ng glutamyl. Ang singsing na pteridine ay naroroon sa oxidized, dihydrogenated (karagdagan ng 2 Hydrogenation atoms) o tetrahydrogenated (karagdagan ng 4 na hydrogen atoms) form, ayon sa pagkakabanggit. Sa wakas, ang folates ay naiiba sa kanilang sarili sa pamamagitan ng haba ng kadena ng glutamyl, ang antas ng hydrogenation (bilang ng Hydrogenation atoms) ng pteridine Molekyul, at ang pagpapalit (palitan) ng iba't ibang mga unit ng C1 (1-karbon mga yunit), tulad ng methyl, pormaldehayd, at bumubuo ng mga labi, sa mga atom ng N5 at N10 [1-3, 9, 10, 15, 18, 21]. Ang aktibong biologically form ng bitamina B9 ay 5,6,7,8-tetrahydrofolate (THF) at mga derivatives nito (derivatives). Ang THF ay ang pangunahing form ng coenzyme at gumagana bilang isang acceptor (tatanggap) at transmiter ng C1 moieties, tulad ng mga methyl group, hydroxymethyl group (naaktibo pormaldehayd), at mga pangkat ng formyl (naaktibo formic acid), lalo na sa protina at metabolismo ng nucleic acid [1-3, 9, 15, 18]. Ang mga residu ng C1 na nagmula sa iba`t ibang mga reaksyon ng metabolic ay nakasalalay sa THF - THF-C1 compound - at sa tulong nito ay inilipat sa mga naaangkop na tatanggap (receivers). Ang iba't ibang mga THF-C1 na compound, na naiiba sa kanilang estado ng oksihenasyon, ay napapalitan sa bawat isa. Ang mga sumusunod na THF-C1 compound ay nangyayari sa organismo ng tao.
- THF na may form na nalalabi na C1 (formic acid).
- 10-formyl THF
- 5-formyl-THF
- 5,10-Methenyl-THF
- 5-formimino-THF
- THF na may natitirang C1 pormaldehayd (methanal).
- 5,10-methylene THF
- Ang THF ay may nalalabing C1 methanol
- 5-methyl THF
Ang Folic acid ay may pinakamataas na katatagan at estado ng oksihenasyon kumpara sa natural na folate compound at halos dami (ganap) na hinihigop bilang isang purong sangkap. Para sa kadahilanang ito, pagkatapos ng paggawa ng sintetiko, ginagamit ito sa paghahanda ng bitamina, mga gamot at pagpapatibay ng pagkain. Samantala, posible ring gumawa ng natural folates na synthetically, tulad ng monoglutamate 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF, kaltsyum L-methylfolate). Ayon sa mga resulta ng pag-aaral sa bioavailability at pagbaba ng homocysteine mga antas (natural na nagaganap na amino acid, na kung saan nadagdagan walang halo maaaring makapinsala dugo sasakyang-dagat), ang biological na aktibong form na 5-MTHF ay katumbas ng folic acid - 1 µg 5-MTHF ay katumbas (katumbas) sa 1 syntg synthetic folic acid. Mga pangmatagalang pag-aaral na sinisiyasat ang impluwensya ng pangangasiwa ng folic acid o 5-MTHF sa folate walang halo in mga erythrocytes (pula dugo ang mga cell) kahit na nagpakita ng isang makabuluhang kataasan ng natural na 5-MTHF. Dahil ayon sa pang-agham na panel ng European Food Safety Authority (engl.: European Food Safety Authority, EFSA 2004), walang mga alalahanin sa kaligtasan laban sa paggamit ng 5-MTHF bilang isang mapagkukunan ng folate sa mga pagkain, at ang synthesizable natural form ay naaprubahan para magamit sa mga pandiyeta na pagkain at supplement mula noong Pebrero 2006, maaaring magamit ang 5-MTHF sa halip na folic acid.
Pagsipsip
Ang mga folate ay matatagpuan sa parehong mga pagkaing hayop at halaman, kung saan naroroon sila bilang pteroylmonoglutamates, ngunit pangunahin bilang pteroylpolyglutamates (60-80%). Ang mga ito ay dapat na enzymatically cleaved sa duodenum at proximal jejunum dati pagsipsip. Hydrolysis (cleavage ayon sa reaksyon ng tubig) ay nangyayari sa pamamagitan ng isang gamma-glutamyl carboxypeptidase (conjugase) sa brush border lamad ng enterosit (mga cell ng bituka epithelium), na nagpapalit ng polyglutamylfolate sa monoglutamylfolate. Ang huli ay kinuha hanggang sa bituka mauhog cells (mucosal cells ng bituka) ng isang aktibo glukos- at sosa-depektibong mekanismo ng carrier kasunod sa mga saturation kinetics. 20-30% ng monoglutamylfolates ay hinihigop (kinuha) sa pamamagitan ng isang passive transport na mekanismo na walang independiyenteng folate dosis [1-3, 10, 18, 20, 21]. Habang ang pteroylmonoglutamates, tulad ng synthetic folic acid, ay halos ganap na hinihigop (> 90%), ang mga polyglutamate compound ay mayroong pagsipsip rate ng halos 20% lamang dahil sa hindi kumpleto na cleavage ng enzymatic na nagreresulta mula sa limitadong aktibidad na conjugase [2, 5-8, 10-12, 16, 18]. Dahil ang nilalaman ng folate at ang ratio ng mono- to polyglutamates sa mga indibidwal na pagkain ay magkakaiba-iba at ang pagkalugi ng bitamina sa panahon ng paghahanda ng pagkain ay mahirap kalkulahin, hindi posible na magbigay ng tumpak na impormasyon sa tunay na folate pagsipsip. Ayon sa kasalukuyang mga halaga ng sanggunian, a bioavailability ng halos 50% ay maaaring ipalagay para sa mga folate compound na nilalaman ng pagkain. Ang iba't ibang rate ng pagsipsip ng mono- at polyglutamic acid compound ay nagbibigay ng salitang katumbas na folate (FE). Ang katumbas na term ay tinukoy bilang mga sumusunod.
- 1 Äg FÄ = 1 µg dietary folate.
- 1 µg dietary folate = 0.5 µg synthetic folic acid
- 1 µg synthetic folic acid = 2 µg dietary folate (o 2 µg FÄ).
Ang pagsipsip ng bitamina B9 ay isang proseso na umaasa sa pH na may maximum na pagsipsip sa pH 6.0. Bilang karagdagan sa PH, ang paglabas ng folates mula sa istraktura ng cell, ang uri ng food matrix (texture ng pagkain), at pagkakaroon ng iba pang mga sangkap sa pagdidiyeta, tulad ng organikong acid, nagbubuklod ng folate proteins, pagbabawas ng mga sangkap, at mga kadahilanan na pumipigil sa conjugase, nakakaimpluwensya rin sa bioavailability ng bitamina B9. Kaya, ang folates mula sa mga pagkaing hayop ay mas mahusay na hinihigop kaysa sa mga pagkain na nagmula sa halaman dahil sa kanilang pagbubuklod proteins. Ang nasisipsip na monoglutamylfolate ay na-convert sa enterosit (mga cell ng bituka epithelium) sa pamamagitan ng dalawang mga hakbang sa pagbawas sa pamamagitan ng 7,8-dihydrofolate (DHF) sa aktibong metabolikong 5,6,7,8-THF, na umaabot sa atay sa pamamagitan ng portal ugat bahagyang sa methylated (5-MTHF) at formylated (10-formyl-THF) form, ngunit higit sa lahat nang walang C1 substituent bilang libreng THF.
Transport at pamamahagi sa katawan
Sa atay, nangyayari ang methylation ng tetrahydrofolate. Nangyayari rin ang mga menor de edad na reaksyon ng formylation, upang ang bitamina B9 ay umikot sa dugo nakararami bilang 5-MTHF (> 80%) at sa isang mas kaunting lawak bilang 10-formyl-THF at libreng THF. Habang ang 10-formyl-THF walang halo sa suwero ay pare-pareho sa malusog na mga may sapat na gulang, ito ay nakataas sa mabilis na lumalagong mga tisyu. Sa serum ng dugo, 50-60% ng mga folate compound na may mababang pagkakaugnay (nagbigkis lakas) ay hindi partikular na nakagapos sa album, alpha-macroglobulin at transferrinBilang karagdagan, umiiral ang isang tukoy na protein ng nagbubuklod na folate na nagbubuklod sa mga serum folates na may mataas na pagkakaugnay ngunit sa napakaliit na halaga (saklaw ng picogram (pg)). Ang pangunahing pag-andar ng umiiral na protina na ito ay upang magdala ng mga oxidized folates sa atay, kung saan nangyayari ang pagbawas sa aktibong biologically THF. Ang pagmamasid na kinukuha ng mga kababaihan kontraseptibo sa bibig (birth control pills) at habang pagbubuntis may mas mataas na antas ng pagbubuklod ng folate proteins kaysa sa mga kalalakihan at bata ay nagmumungkahi ng isang impluwensyang hormonal. Ang mga antas ng Serum folate ay mula sa 7-17 ng / ml sa ilalim ng mga kundisyon ng basal at natutukoy sa oras ng huling pag-inom ng pagkain (tagal ng pag-iwas sa pagkain), antas ng paggamit ng folate, at indibidwal na supply ng folate . Ang pag-ikot ng monoglutamyl folates sa dugo, pangunahin ang 5-MTHF, ay dinadala mga erythrocytes (pulang mga selula ng dugo) at mga peripheral cell ayon sa mga batas ng saturation kinetics, na may isang espesyal na carrier protein na naisalokal sa lamad ng cell namamagitan sa transportasyon. Ang nabawasan na folates ay may isang makabuluhang mas mataas na pagkakaugnay para sa transmembrane transport protein na ito kaysa sa oxidized folates. Ang pagpasa ng mga monoglutamate compound ng bitamina B9 sa pamamagitan ng barrier ng dugo-utak (pisiolohikal na hadlang na nasa utak sa pagitan ng dugo sirkulasyon at gitnang nervous system) marahil ay nangyayari rin ayon sa mga saturation kinetics. Ang cerebrospinal fluid (CSF, cerebrospinal fluid) ay may folate level na dalawa hanggang tatlong beses na mas mataas kaysa sa serum ng dugo. Intracellularly, ang pteroylmonoglutamates ay pinalitan sa form na polyglutamate (PteGlu2-7), pangunahin sa penta- o hexaglutamates, dahil maaari lamang silang mapanatili o maimbak sa form na ito. Para sa hangaring ito, ang 5-MTHF ay dapat munang ma-demethylated (enzymatic cleavage ng methyl group) - isang proseso na bitamina B12-depende - upang maaari itong mai-convert ng polyglutamate synthetase (enzyme na lumilipat glutamate mga pangkat). Sa mga erythrocytes (pulang mga selula ng dugo), polyglutamyl-THF, na may mataas na pagkakaugnay sa deoxyhemoglobin (oksiheno-kulang na anyo ng pula ng dugo), binubuo ng halos 4-7 glutamic acid molecule. Ang konsentrasyon ng folate ng mga erythrocytes ay lumampas sa nilalaman ng folate sa suwero tungkol sa 40-fold (200-500 ng / ml). Sa mga mature erythrocytes, ang bitamina B9 ay walang metabolic function, ngunit ang mga function ng imbakan lamang. Hindi katulad retikulosit ("Juvenile" erythrocytes), na isinasama (sumisipsip) ng malaking halaga ng folate, ang mga mature erythrocytes (pulang selula ng dugo) ay higit na hindi masisira (hindi maipapasok) sa folate. Para sa kadahilanang ito, ang antas ng erythrocyte folate ay sumasalamin sa katayuan ng bitamina B9 na mas mapagkakatiwalaan kaysa sa mataas na pabagu-bago (pabagu-bago) na antas ng serum folate. Ang Vitamin B9 ay matatagpuan sa lahat ng mga tisyu, at ang pamamahagi ang pattern ay nagpapakita ng isang pagpapakandili sa mitotic rate (cell division rate) ng mga tisyu - ang mga cell system na may mataas na rate ng paghahati, tulad ng hematopoietic at epithelial cells, ay may mataas na konsentrasyon ng folate. Ang kabuuang nilalaman ng katawan ng folate sa mga tao ay 5-10 mg, kalahati nito ay naisalokal sa atay, pangunahin sa anyo ng 5-MTHF at bahagyang bilang 10-formyl-THF. Ang atay ang pangunahing organ ng pag-iimbak at kinokontrol ang supply sa iba pang mga organo. Ang biological half-life (oras kung saan ang konsentrasyon ng isang sangkap ay nabawasan ng kalahati dahil sa biological na proseso) ng bitamina B9 ay halos 100 araw. Dahil sa mababang mga reserbang katawan, ang mga antas ng bitamina B9 ng suwero ay maaaring mapanatili sa loob lamang ng 3-4 na linggo sa isang walang folate diyeta. Kung magpapatuloy ang pag-agaw ng dietary folate, pagkatapos ng pagbagsak ng konsentrasyon ng serum folate, pangangasiwa ("tamang paglilipat") ng neutrophil granulocytes (puting mga selula ng dugo na bahagi ng likas na immune defense) ay nangyayari sa loob ng 10-12 linggo, pagkatapos ng 18 linggo, isang pagbaba sa antas ng folry ng erythrocyte, at pagkatapos ng 4-5 buwan, ang pagpapakita ng megaloblastic anemia (anemia na may mas malaki kaysa sa average na erythrocyte precursor cells na naglalaman ng nuclei at pula ng dugo nasa utak ng buto), na nagpapakita sa bilang ng dugo bilang hyperchromic, macrocytic anemia (kasingkahulugan: megaloblastic anemia; anemia (anemia) dahil sa bitamina B12, thiamine, o kakulangan ng folic acid, na nagreresulta sa kapansanan sa erythropoiesis (paggawa ng pulang selula ng dugo)).
Eksklusibo
Ang halagang 10-90 µg monoglutamylfolate / araw na naipalabas sa apdo ay napapailalim sa sirkulasyon ng enterohepatic (atay-mahusay sirkulasyon) at halos dami na namang reabsorbed. Mga karamdaman ng maliit na bituka o pag-iral (pag-aalis ng kirurhiko) ng ilang mga bahagi ng bituka na nagpapahina sa enteral reabsorption. Ang mabilis na magagamit, medyo malaking biliary (nakakaapekto sa apdo) folate monoglutamate pool - ang konsentrasyon ng folate sa apdo ay lumampas na sa plasma ng dugo sa pamamagitan ng isang salik na 10 - kasama ang maliit na intracellular folate pool (pag-iimbak sa atay at extrahepatic na mga tisyu) na kumokontrol sa mga panandaliang pagbabago-bago sa supply ng bitamina B9 - folate homeostasis (pagpapanatili ng isang pare-pareho na antas ng folate serum). Sa pamamagitan ng pisyolohikal (normal para sa metabolismo) na paggamit ng folate, 1-12 µg lamang (mga 10-20% ng hinihigop na halaga ng folate monoglutamate) ay natatanggal araw-araw ng klase sa anyo ng folic acid, 5-MTHF, 10-formyl-THF, at hindi aktibong mga produkto ng pagkasira, tulad ng pteridine at acetamide benzoylglutamate na hinalaw; karamihan sa bitamina ay tubularly reabsorbed (reabsorption ng mga tubules ng bato). Ang isang undersupply ng bitamina B9 ay sanhi ng bato (nakakaapekto sa klase) pagpapalabas upang mabawasan sa pamamagitan ng stimulate tubular reabsorption. Ang dami ng mga compound ng folate na nakapagpalabas sa mga dumi (dumi ng tao) ay mahirap masuri dahil ang microbally synthesized folates (bitamina B9 na nabuo ng bakterya sa distal (mas mababang) mga bahagi ng bituka) ay palaging fecally excreted bilang karagdagan sa hindi nasisiyahan na bitamina B9. Ang mga dumi ay naisip na naglalaman ng 5- hanggang 10-tiklop na mas mataas na halaga ng folate kaysa sa na-ingest diyeta.
