Gout (Hyperuricemia): Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Uric acid kumakatawan sa end product ng purine breakdown sa atay at bituka. Humigit-kumulang na 700 mg ng uric acid ay nabuo bawat araw. Ang mga purine ay nilamon ng pagkain. Ang mga pagkaing mayaman sa purine ay ang mga may mataas na proporsyon ng mga cell at dahil dito ay materyal ng cell nucleus. Kasama rito ang karne at sausage, offal, isda, ang balat ng manok at mga legume. Ang mga prutas at gulay ay mababa sa purine, at mga mapagkukunan ng protina tulad ng gatas, keso at mga itlog walang purine. Pagkatapos ng paglunok ng pagkain na naglalaman ng purine, uric acid ang pagtaas ng paglilipat ay nagdaragdag ng 100-400-tiklop. 10% ng uric acid ang excreted at 90% ang ginagamit para sa de novo purine nucleotide synthesis. Ang 20-30% ng uric acid ay naipalabas sa pamamagitan ng bituka at 70-80% sa pamamagitan ng mga bato (excretion ng renal uric acid). Batay sa sanhi, ang mga sumusunod na anyo ng hyperuricemia ay nakikilala:

  • Pangunahing familial hyperuricemia (idiopathic o familial hyperuricemia):
    • Tumaas na pagbubuo ng uric acid sa pagkakaroon ng isang tinukoy na depekto ng enzyme (hal., isang kakulangan ng enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase; HGPRTase para sa maikli) <1%.
    • Karamdaman ng excretion ng renal uric acid - 99% ng mga kaso; ay lilitaw na namana polygenically at ito ay karaniwang (sakit ng kasaganaan).
  • Pangalawang hyperuricemia - nakuha bilang isang resulta:
    • Nabawasan ang pagbuga ng bato uric acid: hal, talamak pagkabigo ng bato.
    • Tumaas na pagbuo ng uric acid: hal, hemoblastoses (sama-sama na term para sa mga malignant na sakit ng hematopoietic system, hal, leukemias) o labis na pagdidiyeta ng purine na paggamit (karne, beans).

Ang pagdeposito ng urate ay nangyayari sa isang suwero walang halo ng> 6.4 mg / dl (sa 37 ° C at a dugo pH ng 7.4), na itinuturing na limitasyon ng solubility ng uric acid. Pangunahing nangyayari ito sa mga bradytrophic na tisyu (buto, kartilago, pinagsamang capsules, ligament, paningin). Gayunpaman, ang mga deposito ng urate ay nagaganap din sa bursae (bursitis), balat (gouty tophi) at kalamnan. Gout ay higit pa sa isang sakit na magkasanib na monoarticular (monarthritis / magkasanib na pamamaga ng metatarsophalangeal joint). Ang Precipitating uric acid crystals ay phagocytosed ("kinakain") at pinapagana ang multiprotein complex inflammasome sa selyula. Mga Caspase (pangkat ng cysteine mga protease na nagbawas sa target proteins sa isang peptide bond C-terminal ng aspartate) ay nabuo bilang tugon, at ang pro-interleukin-1 ay nagbubunga ng interleukin-1-beta (IL-1β; binibilang bilang isang proinflam inflammatory cytokine). Kaya, gota ay isang sakit na autoinflamlam (mga sakit na may mas mataas na aktibidad ng pamamaga). Para sa mga detalye sa “pagsipsip at metabolismo ”ng mga purine, tingnan sa ibaba Mga Pangunahing Batayan ng Nutritional Medicine/ Purines.

Etiology (Mga Sanhi)

Mga Sanhi ng Biographic

  • Genetic na pasanin
    • Mga depekto ng genetiko na humahantong sa isang pagtaas sa produksyon ng uric acid [dalas <1% ng mga kaso]:
      • Ang mga depekto sa, halimbawa, hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase (HGPRT).
      • Lesch-Nyhan syndrome (LNS; mga kasingkahulugan: hyperuricemia sindrom; hyperuricosis) - X-link recessive minana na metabolic disorder ng uri ng rayuma (karamdaman sa purine metabolismo).
      • Ang labis na pagiging aktibo ng Phosphoribosyl pyrophosphate synthetase (PRPP) - X-link na minsang karamdaman ng purine metabolismo na may mas mataas na pagbubuo ng purine nucleotides at uric acid.
      • Mga sakit sa pag-iimbak ng glycogen - pangkat ng mga karamdaman na may parehong autosomal dominant at autosomal recessive na mana kung saan ang glycogen na nakaimbak sa mga tisyu ng katawan ay hindi maaaring mapasama o mai-convert sa glucose, o maaring mapasama lamang nang hindi kumpleto
    • Tinutukoy ng genetiko na limitasyon ng pagganap ng aktibong proseso ng pagtatago sa tubule ng bato, mga depekto ng enzyme na humahantong sa kaguluhan ng pagdumi ng bato ng uric acid:
      • Ayon sa isang pag-aaral ng asosasyon sa buong genome (GWAS), ang konsentrasyon ng uric acid ay inaakalang 25% hanggang 60% na natutukoy ng mga kadahilanan ng genetiko
      • Gene iba-iba ng fructose transporter gene SLC2A9 (halos 5% ng mga kaso).
      • Variant ng Gene sa transporter ng ABCG2 (SNP: Rs2231142, kilala rin bilang Q141K):
        • Allele constellation: AA (sanhi ng hyperuricemia / gout; binabawasan ang uric acid transport ng 53% kumpara sa ligaw na uri (CC));
        • Allele konstelasyon: AC (tumataas hyperuricemia peligro ng 1.74-tiklop).

        10% ng lahat ng mga kaso ng gout ay sanhi ng A allele

    • Kung ang isang magulang ay apektado, ang sariling peligro ay tumataas sa 25%.
    • Mga sakit na genetika
      • Ang Bartter syndrome - napakabihirang genetic metabolic disorder na may autosomal nangingibabaw o autosomal recessive o X-link recessive na pamana; depekto ng pantubo na transportasyon proteins; hyperaldosteronism (mga estado ng sakit na nauugnay sa mas mataas na pagtatago ng aldosterone), hypokalemia (potasa kakulangan), at hypotension (mababa dugo presyon).
      • Polycystic klase sakit - sakit sa bato dahil sa maraming mga cyst (mga likido na puno ng likido) sa mga bato.
        • Bahagyang may nangingibabaw na autosomal pati na rin ang autosomal recessive na pamana (tingnan sa ibaba Sakit sa Bato sa Cystic).
  • Mga kadahilanan ng hormonal - menopos (menopos).

Mga sanhi ng pag-uugali

  • Pagkain
    • Tumaas na pagdidiyeta ng purine, halimbawa, dahil sa labis na pagkonsumo ng karne (lalo na sa offal)
    • Asukal mga kapalit sorbitol, xylitol at fructose sa mataas na dosis - Ang pagkonsumo ng mga softdrinks at nauugnay na mataas na paggamit ng fructose ay humahantong sa isang mas mataas na peligro ng hyperuricemia or gota.
    • Ang mga inuming naglalaman ng fructose (pinatamis na inuming malambot na fructose o kahit orange juice) ay humantong sa isang mas mataas na peligro ng hyperuricemia sa
      • Mga babaeng uminom ng isa fructose-sweet na inumin bawat araw: 1.74-tiklop na peligro; ≥ 2 salamin: Peligro na 2.39-tiklop
      • Ang mga kalalakihan na uminom ng isang inumin na naglalaman ng fructose bawat araw: 1.45-fold na panganib; ≥ 2 salamin: Peligro na 1.85-tiklop
    • Mataas na taba diyeta
    • Pag-inom ng: Patatas, manok, softdrinks at karne (baka, baboy o tupa).
    • Pag-aayuno → Nabawasan ang paglabas ng bato ng uric acid.
    • Bitamina A-rich diyeta o, kung kinakailangan, bitamina A labis na dosis sa pamamagitan ng supplement.
    • Kakulangan sa micronutrient (mahahalagang sangkap) - tingnan ang pag-iwas sa mga micronutrient.
  • Pagkonsumo ng stimulants
    • Alkohol (pang-aabuso), lalo na ang beer (hindi rin alkohol na beer); alak; alak (babae:> 40 g / araw; lalaki:> 60 g / araw).
  • Sobrang timbang (BMI ≥ 25; labis na katabaan).

Mga sanhi na nauugnay sa sakit (pangalawang hyperuricemia).

  • Nabawasan ang pagdumi ng bato ng uric acid
  • Tumaas na pagbuo ng uric acid dahil sa nadagdagan na paglabas ng purine sa pamamagitan ng pagtaas ng cell turnover o pagkabulok ng cell.
    • Hemoblastoses (sama-samang term para sa mga malignant na sakit ng hematopoietic system, hal. Leukemias, polycythaemia vera).
    • Mga sakit na hemolytic - mga sakit sa dugo na nauugnay sa hemolysis (paglusaw ng mga pulang selula ng dugo).
    • Mga sakit na Lymphoproliferative
    • Mga malignancies (cancer)
    • Myeloproliferative neoplasms (MPN) (dating: talamak na myeloproliferative disease (CMPE)): hal talamak myeloid lukemya) - mga malignant na sakit ng mga organo na bumubuo ng dugo.
    • Tumor lysis syndrome - nagbabanta sa buhay kalagayan na maaaring mangyari sa panahon ng mabilis na pagkabulok ng mga bukol (karaniwang nasa ilalim ng paggamot ng chemotherapeutic).
  • Tumaas na pagbuo ng uric acid dahil sa tumaas na synthesis ng purine.
    • Glycogenosis - glycogen storage disease - mga uri I, III, V at VII.
  • Mga karamdaman na nauugnay sa hyperuricemia:
    • Acromegaly - pagtaas ng hormonal sa laki ng pagtatapos ng mga limbs o acra ng katawan.
    • Apoplexy (stroke)
    • Arterial hypertension (mataas na presyon ng dugo)
    • Dyabetes insipidus - karamdaman sa Hydrogenation metabolismo na humahantong sa labis na mataas na ihi ng ihi (polyuria; 5-25 l / araw) dahil sa kapansanan walang halo kapasidad ng mga bato.
    • May kapansanan glukos pagpapaubaya sa dyabetis mellitus.
    • Kakulangan ng glucose-6-phosphatase
    • Hypercalcemia (labis na kaltsyum)
    • Hypercholesterolemia - Fredrickson type II
    • Hyperparathyroidism (hyperfunctional na parathyroid).
    • hypertriglyceridemia - nadagdagan triglycerides (taba ng dugo).
    • Metabolic syndrome - Pangalan ng klinikal para sa kumbinasyon ng sintomas labis na katabaan (sobra sa timbang), Alta-presyon (altapresyon), nakataas pag-aayuno glukos (pag-aayuno ng dugo asukal) At pag-aayuno ng insulin mga antas ng suwero (insulin resistance) at dyslipidemia (nakataas na VLDL triglycerides, ibinaba HDL kolesterol). Bukod dito, ang isang coagulation disorder (nadagdagan ang pagkahilig sa pamumuo), na may mas mataas na peligro ng thromboembolism ay madalas na napansin.
    • Myocardial infarction (atake sa puso)
    • Ang nakahahadlang na sleep apnea syndrome (OAS; nailalarawan sa pamamagitan ng sagabal (makitid) o kumpletong pagsara ng itaas na daanan ng hangin sa panahon ng pagtulog; pinakakaraniwang anyo ng sleep apnea (paghinto ng paghinga habang natutulog)) - 5.8 taon pagkatapos ng diagnosis ng OSA, 4.9 porsyento ng mga paksa ay nabuo sakit sa buto kaugnay na pamamaga ng urica / gout na magkasamang pamamaga (gota) kumpara sa 2.6 na porsyento sa pangkat na hindi OSA; ang asosasyon ay pinaka binibigkas sa mga paksang may normal index ng mass ng katawan (hazard ratio: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 taon pagkatapos ng diagnosis).
    • Polyglobulia - pagtaas sa bilang ng mga pulang selula ng dugo (RBCs) na mas mataas sa normal.
    • Psoriasis (soryasis)
    • Panghinga acidosis (respiratory hyperacidity).
    • Sarcoidosis (kasingkahulugan: Boeck's disease; Schaumann-Besnier's disease) - systemic disease ng uugnay tissue sa granuloma pormasyon (balat, baga at lymph mga node).
    • Trisomy 21 (Down Syndrome) - sakit sa genetiko na nangyayari nang paulit-ulit; kung saan ang buong ika-21 chromosome o mga bahagi nito ay naroroon sa triplicate (trisomy) (pangyayari halos sporadic). Bilang karagdagan sa mga pisikal na tampok na itinuturing na tipikal para sa sindrom na ito, ang mga kakayahang nagbibigay-malay ng apektadong tao ay karaniwang may kapansanan.

Paggamot

Radiotherapy

  • Radiation (radiotherapy) - ay madalas na sinamahan ng tumaas na nekrolysis (pagkasira ng tisyu).

Polusyon sa kapaligiran - pagkalasing (pagkalason).

  • beryllium
  • Pangunahan - lead nephropathy (sakit ng bato na sanhi ng pagkalason ng tingga).