Ang Cholerstinester storage disease ay isang lysosomal storage disease at inborn error ng metabolismo na may batayan sa genetiko. Ang sakit ay namamana at sanhi ng isang genetic mutation sa mga coding genes para sa lysosomal acid lipase. Ang nagpapakilala na paggamot ng mga pasyente ay konserbatibo na gamot o kapalit ng enzyme terapewtika hakbang.
Ano ang sakit na imbakan ng kolesterol?
Ang pangkat ng mga lysosomal na sakit na pag-iimbak ay nagsasama ng isang bilang ng mga katutubo na sakit na nagreresulta mula sa hindi sapat o sira na aktibidad ng tinaguriang lysosome. Ang lahat ng mga sakit sa pangkat ay mga sakit na metabolic. Isa sa mga sakit na iyon ay kolesterol ester sakit sa pag-iimbak, madalas na pinaikling bilang CESD. Tulad ng lahat ng mga lysosomal storage disease, ang CESD ay batay sa kakulangan ng aktibidad ng ilang mga lysosome. Ang kakulangan ng aktibidad sa sakit na ito ay nauugnay sa lysosomal acid lipase, na sa isang malusog na indibidwal ay sanhi ng pagkasira ng mga cholesteryl esters at triacylglyceride. Ang Cholerestinester storage disease ay isang napakabihirang metabolic disorder at nauugnay sa heritability. Sa kontekstong ito, ang mode ng pamana ay tumutugma sa autosomal recessive na mana. Ang sakit ay kabilang sa pangkat ng mga inborn error ng metabolismo. Gayunpaman, ang pagpapakita ng mga unang sintomas ay hindi kailangang maganap kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Ang pangunahing sanhi ng sakit ay isang pagbago ng genetiko. Ang isang sakit na may katulad na pagbago ng genetiko ay ang sakit ni Wolman. Sa kaibahan sa sakit na ito, kolesterol ester ang sakit sa pag-iimbak ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas banayad na kurso dahil sa natitirang aktibidad ng lysosomal acid lipase ay napanatili at maaaring makamit ang kolesterol ester pagkasira, hindi bababa sa labas ng atay.
Sanhi
Ang mga pasyente na may cholerestine ester storage disease ay may depekto sa enzyme sa lysosomal acid lipase. Ang depekto na ito ay nagreresulta sa pagbawas ng pagkasira ng cholerestine ester. Nagreresulta ito sa isang akumulasyon ng kolesterol ang mga estero at ang pantay na hindi maganda ang pagkasira triglycerides sa panahon ng kurso ng sakit. Ang coding gene para sa acid lipase ay matatagpuan sa DNA sa chromosome 10 sa gene locus q23.2 hanggang 23.3. Sampung exons gawin ang gene. Ang sanhi ng choleretin ester storage disease ay isang nonsense o missense mutation ng mga kasangkot na exon. Ang mga frameeshift o paglaktaw ng ilang mga exon ay maaari ding maging sanhi. Ang mutated gene Ipinapakita ng produkto ang nabawasan na aktibidad, kaya't halos hindi lipid ng lysosome ay maaaring tumagos sa cytoplasm. Kaya, ang control loop para sa regulasyon ng mga intracellular na konsentrasyon ng kolesterol ay nagambala. Isang intracellular mababang kolesterol walang halo bubuo at nagdudulot ng endogenous kolesterol synthesis at LDL aktibidad ng receptor sa isang pagsasaayos. Bilang kinahinatnan, ang lysosome ay tumatagal ng endositosis na kolesterol. Dahil sa endogenous synthesis ng kolesterol, ang mga cell ay sobrang karga at nabuo ang mga lipid vacuumoles. Ang mga vacuum mamuno sa pagkawala ng pag-andar ng mga indibidwal na cell, nagpapalitaw ng fibrosis, at kalagayan pagkamatay ng cell.
Mga sintomas, reklamo, at palatandaan
Ang Cholerestinester storage disease ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang natatanging kumplikadong mga klinikal na sintomas. Mga abnormalidad ng atay partikular na mga tipikal na abnormalidad. Bilang isang organ, ang atay ay makabuluhang kasangkot sa metabolismo ng cholsterol, na nagpapaliwanag ng nais na paunang pagpapakita ng sakit sa atay. Sa mga pasyente na may cholerestinester storage disease, ang simtomatolohiya ay nagpapakita ng karamihan sa mga kaso na mas huli kaysa sa mga pasyente na may sakit na Wolman. Sa huli, ang mga unang sintomas ay karaniwang nagpapakita ng higit pa o mas kaunti kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Sa kaibahan, ang mga pasyente na may cholerestinester storage disease ay maaaring manatiling asymptomatic sa loob ng mahabang panahon. Ang nangungunang sintomas ay hepatomegaly. Ang atay ay namamaga at bubuo sa a matabang atay habang umuusad ang imbakan. At saka, hypercholesterolemia nangyayari sa karamihan ng mga kaso. Ito hypercholesterolemia tumutugma sa isang lipid metabolismo karamdaman dahil sa mataas dugo mga antas ng kolesterol. Ang mga sintomas na ito ay karaniwang nauugnay Hyperlipidemia at nabawasan HDL walang halo. Bukod sa pamamaga ng atay at pagkawala ng paggana nito, ang karamihan sa mga sintomas ay maaari lamang masuri ng diagnostic ng laboratoryo.
Pagkilala
Ang diagnosis ng cholerestinester storage disease ay nangangailangan ng laboratoryo dugo pagtatasa, na maaaring makita ang binago na pattern ng lipid at ipakita ang mga foam cells na nagaganap. Bilang karagdagan, isang atay biopsy ang pagpapakita ng napakalaking naipong lysosmal ay maaaring isagawa bilang bahagi ng proseso ng diagnostic. Sa magkakaiba, ang sakit ay dapat na maiiba mula sa iba pang mga lysosomal na sakit sa pag-iimbak sa panahon ng proseso ng diagnostic. Karaniwan, ang pagkita ng kaibhan na ito ay ginagawa sa konteksto ng mga pagsusulit na aktibidad ng enzymatic. Ang pagsusuri sa genetika upang makilala ang pag-mutate ay medyo bihirang ginagamit para sa paglalahad.
Komplikasyon
Ang Cholesterol ester storage disease ay maaaring magresulta sa iba't ibang mga sintomas at komplikasyon, depende sa pangunahin sa kalubhaan ng sakit. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso, ang atay ay apektado. Sa maraming mga pasyente, ang mga unang palatandaan ng koleksyon ng ester ng kolesterol na ester ay lilitaw kaagad pagkatapos ng kapanganakan, upang, halimbawa, ang atay ay namamaga o kapag ito ay nabuo sa isang tinatawag na matabang atay sa karagdagang kurso ng sakit. Karamihan sa mga oras, ang mga pasyente ay nagdurusa din sakit at isang nakakaantig na pakiramdam dahil sa pamamaga. Diagnosis ay karaniwang medyo madali sa a dugo pagsubok, kaya't walang pagkaantala sa pagsusuri. Sa kasamaang palad, isang sanhi terapewtika at paggamot ng koleksyon ng ester ng kolesterol ay hindi posible, upang higit sa lahat ang mga sintomas ay dapat na limitado. Sa kasong ito, isang nabawasan pagsipsip ng kolesterol ay nakamit. Gayunpaman, ang pasyente ay nakasalalay sa pag-inom ng gamot sa natitirang bahagi ng kanyang buhay. Kung hindi man, ang sakit sa pag-iimbak ng ester ng kolesterol ay hindi nagdudulot ng anumang karagdagang mga sintomas o komplikasyon. Ang pag-asa sa buhay ay hindi rin nabawasan habang terapewtika. Ang pang-araw-araw na buhay ng pasyente ay bihirang pinaghihigpitan ng sakit. Gayunpaman, kapag nagpaplano na magkaroon ng mga anak, ang posibilidad ng pagsamba sa sakit ay dapat na imbestigahan.
Kailan dapat magpunta sa doktor?
Ang sakit na imbakan ng Cholesterol ester ay kadalasang napapansin kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Karaniwang mga palatandaan na nagpapahiwatig ng sakit at dapat linawin at gamutin ay a namamaga ang atay at, sa pag-unlad nito, mga palatandaan ng matabang atay. Kung ang bata ay nagreklamo ng pananaksak sakit sa lugar ng atay, dapat na kumunsulta kaagad sa pedyatrisyan. Totoo ito lalo na kung ang iba pang mga reklamo ay idinagdag na tumuturo sa sakit na koleksyon ng ester ng kolesterol. Sa kaso ng matinding komplikasyon, ang mga serbisyong medikal na pang-emergency ay dapat makipag-ugnay sa anumang kaso. Bagaman ang sakit ay bihirang sanhi ng mga sintomas na nagbabanta sa buhay, ang talamak na sakit sa atay ay maaaring magkaroon ng ilalim ng ilang mga pangyayari. Para sa kadahilanang ito, ang isang doktor ay dapat na kumunsulta sa mga unang palatandaan ng koleksyon ng sakit na ester ng kolesterol. Kung ang mga kaso ng sakit ay kilala na sa pamilya, inirekumenda ang isang agarang pagsusuri pagkatapos ng kapanganakan. Sa ilang mga pangyayari, ang sakit ay maaari ding makita ng prenatally. Tatalakayin ng manggagamot sa mga magulang kung ano pa mga panukala maaaring isaalang-alang bilang bahagi ng paggamot.
Paggamot at therapy
Ang Cholerestinester storage disease ay sanhi ng isang genetic defect. Samakatuwid, walang mga causative therapeutic na hakbang na magagamit upang gamutin ang mga pasyente hanggang ngayon. Ang causative therapy ay posible lamang sa konteksto ng mga pamamaraang gen therapy. Gayunpaman, ang gen therapy ay hindi pa nakakarating sa klinikal na yugto. Samakatuwid, ang sakit sa pag-iimbak ay itinuturing pa ring walang lunas at eksklusibong nagpapakilala ng sintomas. Ang sintomas na therapy ay nakatuon sa isang nabawasan pagsipsip ng kolesterol. Para sa hangaring ito, ang bituka kolesterol pagsipsip ng mga pasyente ay konserbatibong ipinagbabawal ng gamot. Gamot tulad ng colestyramine at ezetimibe ay angkop para sa pagsugpo. Bilang karagdagan, karaniwang tumatanggap ang mga pasyente statins, na nagreresulta sa pagsugpo ng HMG-CoA reductase. Sa nagdaang nakaraan, ang mga karagdagang bagong pagpipilian sa paggamot ay naitatag, lalo na ang mga therapies na kapalit ng enzyme. Para sa mga pasyente na may cholerestinester storage disease, ang enzyme sebelipase alfa gumaganap ng isang partikular na mahalagang papel. Ang mga therapies na kapalit ng enzim na may enzyme na ito ay kasalukuyang ginagamit sa mga klinikal na pagsubok at naaprubahan at positibong sinuri ng European Medicines Agency noong nakaraang taon.
Outlook at pagbabala
Ang sakit na imbakan ng Cholesterol ester ay may hindi kanais-nais na pagbabala. Ang sakit ay hindi itinuturing na nakagagamot at maaari mamuno sa mahirap na mga komplikasyon. Ang recessively namamana na sakit ay ginagamot nang nagpapakilala ng mga manggagamot, dahil para sa ligal na kadahilanan na interbensyon sa genetika ng mga tao ay kasalukuyang hindi pinapayagan. Ang pagpapakita ng sakit ay indibidwal at sa gayon ay magkakaiba para sa bawat pasyente. Alinsunod dito, wala ring pare-parehong plano sa paggamot. Sa sandaling maapektuhan ang atay, ang pag-asa ng pagpapabuti ay bumababa nang malaki. Ang pamamaga ng atay o mataba na atay ay maaari mamuno sa iba pang mga sakit. Kadalasan mayroong nadagdagan pamamaga or cirrhosis ng atay. Sa yugtong ito, ang pagpapagaan ng mga sintomas ay halos imposible. Banta ang nagdurusa atay ng kabiguan at sa gayon ay wala sa panahon na kamatayan. Ang mga pasyente na ang mga ugat ay hindi nasira ay mas mahusay kalusugan. Hangga't sinusunod nila ang mga alituntunin ng mga doktor at maiiwasan ang pag-inom ng mga produktong naglalaman ng kolesterol bilang karagdagan sa paggamot sa droga, nakakaranas sila ng magandang kalidad ng buhay sa kabila ng sakit na pag-iimbak. Gayunpaman, dahil ang paggamot ay isang pangmatagalang therapy, ang kalusugan kalagayan lumala sa loob ng maikling panahon sa oras na hindi na ipagpatuloy ang gamot. Ang isang hindi malusog na pamumuhay ay mayroon ding agarang negatibong epekto sa kagalingan ng pasyente.
Pagpigil
Ang Cholerestinester storage disease ay isang sakit na genetiko. Sapagkat walang panlabas na mga kadahilanan ang nalalaman na maging sanhi, ang sakit ay hanggang ngayon ay maiiwasan na pinakamahusay at eksklusibo pagpapayo ng genetic habang nasa yugto ng pagpaplano ng pamilya. Gayunpaman, ang mga bagong mutasyon ay hindi maaaring mapasyahan kahit na sa pamamaraang ito.
Pag-asikaso
Sa karamihan ng mga kaso, walang espesyal na pag-aalaga pagkatapos mga panukala ay magagamit sa apektadong tao para sa sakit na koleksyon ng ester ng kolesterol. Sa kasong ito, ang pasyente ay pangunahing nakasalalay sa isang mabilis na pagsusuri upang ang mga sintomas ay maaaring maibsan nang maayos, dahil hindi rin nito pinapayagan na maganap ang pagpapagaling sa sarili. Samakatuwid, ang apektadong tao ay dapat makipag-ugnay sa isang doktor sa sandaling lumitaw ang mga unang sintomas at reklamo, upang maiwasan ang karagdagang paglala ng mga sintomas. Dahil ito ay isang sakit na genetiko, ang pagsusuri sa genetiko at pagpapayo ay dapat palaging isagawa kung nais ng pasyente na magkaroon ng mga anak upang maiwasan ang pag-ulit ng kolesterol ester na sakit na pag-iimbak. Sa karamihan ng mga kaso, ang sakit ay ginagamot sa pamamagitan ng pag-inom ng gamot. Dapat tiyakin ng apektadong tao na ang gamot ay regular na kinukuha at tamang tamang dosis upang ang mga sintomas ay permanenteng maibsan. Kung mayroong anumang mga walang katiyakan o katanungan, dapat munang kumunsulta sa isang doktor. Maraming mga pasyente ang umaasa sa tulong at suporta ng mga kaibigan at pamilya dahil sa sakit na pag-iimbak ng ester ng kolesterol. Ang pakikipag-ugnay sa iba pang apektado ng sakit ay maaari ding maging kapaki-pakinabang.
Ito ang magagawa mo sa iyong sarili
Ang sakit na imbakan ng Cholesterol ester ay isang sakit sa genetiko. Samakatuwid, kasalukuyang walang maginoo, o mga kahaliling pamamaraan upang gamutin ang sakit na sanhi. Alinsunod dito, walang tulong sa sarili mga panukala magagamit upang labanan ang kalagayan sanhi Gayunpaman, ang mga pasyente ay maaari pa ring gumawa ng isang mahalagang kontribusyon sa pag-iwas sa pag-unlad ng sakit at malubhang kadahilanang pinsala, lalo na sa atay. Isang mababang-kolesterol diyeta ay may gitnang kahalagahan. Ang mga pasyente ay dapat makakuha ng komprehensibo at karampatang impormasyon tungkol sa mga espesyal na kinakailangan sa pagdidiyeta ng koleksyon ng ester ng kolesterol. Ang dumadating na manggagamot ay hindi palaging ang pinakamahusay na posibleng kontak sa bagay na ito, dahil ang mga isyu sa nutrisyon ay may maliit na papel sa pagsasanay ng mga manggagamot. Ang mga naapektuhan ay dapat na kumunsulta sa isang nutrisyonista o isang ecotrophologist. Sa pangkalahatan, ang kolesterol ay matatagpuan sa mga pagkain na nagmula sa hayop. Isang pagbabago sa isang vegan diyeta samakatuwid ipinapayo para sa mga apektado. Sa anumang kaso, ang mga pagkaing hayop na partikular na mayaman sa kolesterol ay dapat na iwasan sa lahat ng gastos. Kabilang dito ang partikular na mataba na karne, mga sausage, offal, mga itlog, mantikilya, cream at buong gatas. Mga itlog ay madalas na natupok sa isang nakatagong paraan. Ang mga pasyente ay madalas na walang kamalayan na maraming mga produkto ng pasta, lalo na ang pasta at mga pastry, pati na rin ang mga pagkaing madali at mayonesa ay naglalaman ng maraming mga itlog at tumutugma sa mataas na halaga ng kolesterol.
