Bronchial Asthma: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Hika pangunahin ay isang sakit ng bronchi - ang mga daanan ng hangin na kumokonekta sa trachea sa baga. Ang bronchi ay napapaligiran ng makinis na tisyu ng kalamnan. Bukod dito, ang mga pader ng brongkilyo ay naglalaman ng mga glandula na gumagawa ng uhog at mga cell ng immune system tulad ng mast cells, lymphocytes at eosinophilic granulosit. Kapag ang mga ito ay naaktibo, gumagawa sila ng mga nagpapaalab na tagapamagitan - mga "tagapagpadaloy" ng kemikal - tulad ng histamine at leukotrienes, na nagbubuklod sa mga receptor sa loob ng bronchi. Sa panahon ng isang hika atake, isang pagkakasunud-sunod ng mga kaganapan nangyayari na nagreresulta sa paggawa ng histamine at mga leukotrienes. Ang leukotrienes ay ginawa mula sa arachidonic acid. Ang mga nagpapaalab na tagapamagitan na ito ay nagdudulot ng mga pagbabago sa mga tisyu ng bronchial: isang dramatikong pagtaas sa produksyon ng uhog at isang sabay na pagsikip ng mga daanan ng hangin (mga resulta ng bronchoobstruction / bronchial obstruction). Sa mga sumusunod na oras, ang mga "nagpapaalab na selula" tulad ng mga mast cell at eosinophilic granulosit ay lumipat sa apektadong lugar, maliit dugo sasakyang-dagat naging permeable sa fluid, at ang tisyu ay direktang nasira. Pinapanatili nito ang proseso ng pamamaga at mucosal edema (pamamaga ng mauhog dahil sa pagpapanatili ng likido). Ang mga sumusunod na pagbabago sa respiratory system ay nagaganap sa bronchial hika:

  • Pangunahin ang pamamaga na pinapanatili ng mga mast cell, eosinophilic granulosit; humahantong ito sa a
    • Bronchoconstriction (brongkokonstriksiyon).
    • Paglawak ng vaskular (vasodilatation)
    • Mucosal edema
    • Ang may kapansanan sa mucociliary clearance (ang ciliated epithelium ay hindi na gumagalaw ng sapat na uhog patungo sa bibig at lalamunan)
  • Hypertrophic mucous glands (→ uhog).

Ang lahat ng mga pagbabagong ito mamuno sa talamak na pamamaga ng daanan ng hangin na nauugnay sa hyperresponsiveness (labis na pagtugon sa daanan ng daanan sa isang exogenous stimulus (hal. malamig hangin, paglanghap mga lason)) at tulad ng pag-agaw na tulad ng bronchial obstruction ("paghihigpit ng daanan ng hangin"). Ang wheezes at ubo ng pasyente. Ang hangin ay "nakulong" sa maliit na alveoli o ang mas maliit na mga sanga ng brongkal. Pinapayagan nito ang mas kaunti oksiheno mapagpalit at posibleng maging sanhi dugo mga antas ng karbon dioxide (pCO2) upang tumaas at antas ng oksiheno (pO2) mahulog. Oksiheno tumataas din ang pagkonsumo dahil sa dumaraming gawain sa kalamnan na kinakailangan upang mapanatili ang sapat na palitan ng hangin. Ang sanhi ng bronchial hyperreactivity (isang labis na kahandaan ng mga daanan ng hangin upang tumugon sa isang labis na stimulus (hal. malamig hangin, paglanghap mga lason), na humahantong sa isang pathological na makitid ng mga daanan ng hangin (bronchoobstruction)) sa mga asthmatics ay hindi pa ganap na nililinaw ng siyensya. Gayunpaman, ang tinaguriang T cells ng immune system parang gampanan ang isang sentral na papel. Karagdagan sa genetika at epigenetics, ang bituka microbiome (mahusay flora) tiyak na may pangunahing papel sa pagpapaunlad ng bronchial hika. Ang dalawang pangunahing phenotypes ay alerdyi (extrinsic) at hindi alerdyi (intrinsic) bronchial hika. Ito ay naipakita na alerdye hika ay napalitaw ng hyperfunction ng isang protina - interleukin-33 (IL-33). Kapag ang mga alerdyen tulad ng mites, polen o hulma ay pumapasok sa mga daanan ng hangin, naglalabas sila ng mga protease (enzymes na maaaring hydrolytically masira (digest) iba pang mga enzyme, proteins at polypeptides). Sa pakikipag-ugnay sa mga protease, ang IL 33 ay nasisira sa sobrang hindi aktibo na mga fragment na nagpapalitaw ng mga reaksyon ng kadena, na siya namang responsable para sa mga sintomas na alerdyi. Ang iba pang mga form na phenotyping ay tumutukoy sa nangingibabaw na reklamo ng pasyente: hal. Trabaho na hika, analgesic, hika na sapilitan ng ehersisyo, panggabi, ubo-nagpahiwatig hika, malamig-nagpahiwatig hika, hika ng huli na pagsisimula, kati-nagpahiwatig ng hika. Allthic hika kumpara sa hindi allergy na hika.

Hika sa Allergic (extrinsic hika) Non-allth hika (intrinsic hika)
Pagsisimula ng sakit Pagkabata: maximum na 8-12 taong gulang. Gitnang edad (> 40 taon)
dalas 50-70% 30-50%
Trigger Allergens

  • Panlabas at panloob na mga inhalant na alerdyi (tingnan sa ibaba ang mga pagkakalantad sa kapaligiran / mga inhalant na alerdyi).
  • Mga alerdyi sa pagkain
  • Mga alerdyi sa trabaho (tingnan sa ibaba ang polusyon sa kapaligiran).
 Hindi tiyak na mga pag-trigger (mga kadahilanan ng pag-trigger).

  • Tract ng respiratory impeksyon (nakakahawang hika).
  • Gastroesophageal kati sakit (reflux hika; hika na sapilitan na reflux).
  • Pisikal na pagsusumikap (labis na hika).
  • Mga sitwasyon sa stress ng isip
  • Malamig na hangin (malamig na sapilitan na hika)
  • Paglanghap mga lason (hal., usok, kasama na tabako usok; pinahiran ng klorin tubig (mga singaw), osono).
  • Gamot (analgesic hika)
Pathogenesis Sensitization → IgE-mediated na mga nagpapaalab na tugon. Walang sensitization; Malaya ang IgE, ibig sabihin, hindi tiyak na mga nagpapaalab na tugon

Tandaan: Ang pagkakaiba sa pagitan ng allthic at nonallergic (intrinsic) hika ay may therapeutic na kahalagahan dahil ang mga tukoy na therapeutic na pagpipilian ay maaaring lumitaw sa allthic na hika, tulad ng tukoy na immunotherapy (SIT), paghihigpit sa alerdyen, o paggamot na may biologics.

Etiology (sanhi)

Mga sanhi ng biographic

  • Genetic na pasanin - Sa allergy bronchial hika, mayroong isang genetically determinadong hilig upang makabuo ng IgE antibodies sa mga karaniwang mga allergens sa kapaligiran; mayroong walang alinlangan na familial clustering. Ang isang magulang na may alerdyik na hika bronchiale ay nagpapahiwatig ng isang panganib na halos 40% para sa supling. Kung ang parehong magulang ay may sakit, ang panganib para sa mga bata ay halos 60-80%. Ang panganib ay nadagdagan din kung ang allergy rhinitis (hay lagnat) o allergy sa exanthema (balat ng balat) ay naganap na sa pamilya.
    • Ang panganib sa genetika ay nakasalalay sa mga polymorphism ng gene:
      • Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
        • Mga Genes: GSDMB, GSTP1
        • SNP: rs7216389 sa gene GSDMB
          • Allele konstelasyon: TT (1.5-tiklop).
        • SNP: rs1695 sa gene GSTP1
          • Allele constellation: AG (mas mataas na peligro ng allthic hika).
          • Allele konstelasyon: GG (lubos na nadagdagan ang panganib ng allthic hika; 3.5-tiklop na nadagdagan ang panganib na magkaroon ng isang form na alerdye kumpara sa nonallergic form)
      • Ang mga mutasyon sa chromosome 17q21 - sa mga bata sa mga naturang kaso, ang panganib na magkaroon ng hika sa loob ng unang apat na taon ng buhay ay makabuluhang nadagdagan; ang peligro ng sakit ay mas malaki pa kung ang mga nasabing bata lumaki nasa isang sambahayan na may mga naninigarilyo.
  • Ina: mas mataas na paggamit ng ina ng mga libreng asukal sa panahon pagbubuntis maaaring dagdagan ang panganib ng atopy at atopic hika sa mga supling.
  • Paghahatid sa pamamagitan ng seksyon ng caesarean (cesarean section; 23% pagtaas ng peligro).
  • Mababang timbang ng kapanganakan (<2,500 g).
  • Mga kadahilanan ng hormonal - maagang menarche (unang hitsura ng sapanahon).
  • Mga trabaho - trabaho na may mataas na pagkakalantad sa alikabok, usok o solvents, pati na rin ang thermal diin (hika sa trabaho) [ay dapat isaalang-alang, hangga't maaari, nasa pagpili na ng trabaho].
    • Bakery, confectionery (dust dust).
    • Gardener (polen)
    • Paggawa ng kahoy: mga karpintero, sumali (dust ng kahoy).
    • Pag-alaga sa pukyutan, paghabi (alikabok ng insekto)
    • Agrikultura (buhok ng hayop)
    • Pagpipinta, varnishing
    • Industriya ng parmasyutiko (dust ng gamot)
    • Mainit na pagproseso ng mga plastik (isocyonates).
    • Industriya ng detergent (mga enzyme)
    • U vm
  • Mga kadahilanang Socioeconomic - mababang kita sa sambahayan at kawalan ng edukasyon.

Mga sanhi ng pag-uugali

  • Pagkain
    • Mataas na paggamit ng taba, asukal, at asin; mataas na pagkalat (saklaw ng sakit) ng matinding hika sa brongkial
    • Kakulangan sa micronutrient (mahahalagang sangkap) - tingnan ang pag-iwas sa mga micronutrient.
  • Pagkonsumo ng stimulants
    • Tabako (paninigarilyo)
      • Isang link sa pagitan ng paghitid at ang hika ay maaaring ipakita sa higit sa 70 porsyento ng mga pasyente ng hika! Ang mga anak ng mga magulang na naninigarilyo ay mayroon ding mas mataas na peligro ng hika.
      • Ina paghitid (hindi bababa sa 5 mga sigarilyo bawat araw) sa kabuuan pagbubuntis ay nauugnay sa isang mas mataas na peligro ng maaga at paulit-ulit na paghinga (OR 1.24) at bronchial hika (O 1.65) para sa bata.
  • Pisikal na Aktibidad
    • Pisikal na pagsusumikap - Kung ang isang atake sa hika ay nangyayari humigit-kumulang limang minuto pagkatapos ng pagkumpleto ng pisikal na pagsusumikap o sa panahon ng ehersisyo, ang kalagayan ay tinukoy bilang hika na sapilitan ng ehersisyo ("EIA"; DD bigay-sapilitan brongkokonstriksiyon).
  • Sitwasyong psycho-social
    • Diin - Hindi napagtatalunan na ang mga kadahilanan ng emosyonal ay makabuluhang nakakaimpluwensya sa kurso ng sakit.
  • Sobrang timbang (BMI ≥ 25; labis na katabaan).
    • Sobrang timbang ang mga indibidwal ay may tatlong beses na mas mataas na peligro na magkaroon ng bronchial hika. Labis na katabaan maaaring buhayin ang a gene sa baga na maaaring makontrol ang pamamaga sa baga.
    • Ang mga batang may palaging mataas na BMI hanggang sa edad ng pag-aaral ay madalas na masuri na may bronchial hika:
      • Ang ratio ng odds at naayos na edad at kasarian (aOR): 2.9.
      • Allergic hika aOR: 4.7
    • Labis na katabaan nadagdagan ang peligro ng hika ng 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Ang mga batang napakataba ay nagkaroon ng bronchial hika na nakumpirma ng spirometry (ment pagsubok sa pagpapaandar) sa 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

  • Mga impeksyon sa paghinga na nauugnay sa impeksyon sa bronchial hika (nakakahawang hika) na unang nangyayari pagkatapos ng impeksyon sa bronchopulmonary. Parehong viral (hal., Rhinoviruses) at impeksyon sa bakterya sa paghinga ay itinuturing na posibleng pag-trigger.
  • Ang mga seizure ng bata sa mga bata
  • Gastroesophageal kati sakit (kasingkahulugan: GERD, gastroesophageal reflux disease; gastroesophageal reflux disease (GERD); gastroesophageal reflux disease (reflux disease); gastroesophageal reflux; reflux esophagitis; sakit sa kati; Reflux esophagitis; peptic esophagitis) - nagpapaalab na sakit ng lalamunan (esophagitis) sanhi ng pathological reflux (reflux) ng acid gastric juice at iba pang gastric na nilalaman.

Paggamot

  • Antidepressants - ang paggamit ng mas matandang antidepressants sa pagbubuntis ay nauugnay sa isang mas mataas na peligro ng hika
  • Ang hika ay maaari ring ma-trigger ng paggamit ng analgesics (mga painkiller) - analgesic-sapilitan bronchial hika (analgesic hika). Kasama rito, halimbawa. Acetylsalicylic acid (BILANG ISANG; aspirin-nagpalayo ng hika ("aspirin-exacerbated airway disease: AERD"); pagkalat (dalas ng sakit): 5.5-12.4% ng mga pasyente ng hika) at di-steroidal na anti-namumula gamot (NSAID; Ang NSAID-exacerbated respiratory disease (NERD)), na makagambala sa metabolismo ng prostaglandin. Ito ay isang genetically determinadong pseudoallergic reaksyon.
  • Paracetamol
    • Tungkol sa pagkakalantad sa paracetamol, ipinakita ng Pag-aaral ng Norohang Ina at Bata na sa:
      • Paracetamol paggamit dati pagbubuntis, walang kaugnayan sa peligro ng hika sa bata.
      • Ang pagkakalantad sa prenatal, ang nababagay na rate ng hika ay 13% na mas mataas sa mga batang tatlong taong gulang at 27% na mas mataas sa pitong taong gulang kaysa sa mga hindi nakalantad na bata.
      • Ang eksklusibong pagkakalantad sa unang anim na buwan ng buhay, ang nababagay na rate ng hika ay 29% mas mataas sa mga tatlong taong gulang at 24% na mas mataas sa pitong taong gulang.
    • Isinasaalang-alang ng isang pangkat ng pagsasaliksik ng British-Sweden ang pagkakaugnay sa pagitan ng paggamit ng ilang mga analgesics habang nagbubuntis at isang predisposisyon ng bata sa hika na napatunayan, ngunit hindi sanhi. Ayon sa mga may-akdang ito, ang asosasyon ay maaaring maiugnay sa mga impluwensyang pang-ina tulad ng pagkabalisa, diin or Malalang sakit.
    • Paracetamol (acetaminophen): Ang mga bata na nakatanggap ng paracetamol sa mga unang taon ng buhay ay mas malamang na magkaroon ng bronchial hika at allergic rhinitis sa paglaon.
    • Ang AVICA (Acetaminophen kumpara sa Ibuprofen sa Children with Asthma) pinag-aralan ang pag-aaral ng mga epekto ng terapewtika sa mga batang may edad 1 hanggang 5 taon na may banayad na paulit-ulit na hika sa mga tuntunin ng bilang ng mga exacerbations ng hika (minarkahang lumalala ang klinikal na larawan). Mga Resulta: ang pangkat ng acetaminophen ay nag-average ng 0.81 at ibuprofen pangkat 0.87 exacerbations (walang makabuluhang pagkakaiba).
    • Isang pagbabago sa GSTP1 gene ay nauugnay ngayon sa isang mas mataas na peligro ng sakit na hika (odds ratio 1.77; 1.09-2.85) at mga sintomas na tulad ng hika (odds ratio 1.74; 1.14-2.64). Ang gene naglalaman ng impormasyon para sa enzyme glutathione S-transferase (GST), na bumubuo sa antioxidant glutathione sa atay. Ang Glutathione ay natupok sa panahon ng pagkasira ng paracetamol.Kaya, ang kakulangan ng paracetamol ay humahantong sa nadagdagan na pagkalason.
  • Ang mga beta blocker ay maaari ring magpalitaw ng mga atake sa hika!
  • Mga antagonista ng receptor ng H2/proton pump inhibitors (proton pump inhibitors, PPI; acid blockers) - kinuha habang nagbubuntis para sa heartburn tataas ang panganib ng mga bata ng 40% (Mga antagonista ng receptor ng H2) o 30% (proton pump inhibitors) ng pagbuo ng bronchial hika sa mga unang taon ng buhay. Tandaan: Pantoprazole at rabeprazole ay kontraindikado sa pagbubuntis, at omeprazole dapat gamitin lamang pagkatapos ng maingat na pagsasaalang-alang sa panganib-pakinabang, alinsunod sa mga alituntunin.

Pagkakalantad sa kapaligiran - pagkalasing (pagkalason).

  • Mga alerdyi sa allthic na bronchial hika (allthic hika). Kabilang dito ang:
    • Mga inhalant na alerhiya:
      • Alikabok ng halaman (polen)
      • Mga alerdyi ng hayop (mga dumi ng dust ng bahay, buhok ng hayop, balahibo): pinakakaraniwang mga sanhi ng pangmatagalan ("buong taon") na hika na alerdyi ay ang alikabok na dust sa bahay at allergy sa buhok ng hayop
      • Mga spores ng amag
    • Mga Allergens sa Pagkain
    • Mga alerdyi sa trabaho (tingnan sa ibaba)
  • Ang pagkakalantad sa trabaho (mga trabaho na alerdyi): sa ilang mga grupo ng trabaho, ang hika ay madalas na nangyayari sanhi ng madalas na pakikipag-ugnay sa mga alerdyik, nanggagalit o nakakalason (nakakalason) na sangkap. Ito ay hal. Metal mga asin - platinum, chromium, magtubog sa nikel -, alikabok ng kahoy at halaman, mga kemikal sa industriya. Kilala rin ang tinatawag na hika ng panadero, halamang fungal at pati na rin ang mga taong nagtatrabaho sa isocyanates ay madalas na dumaranas ng hika.
  • Mga pollutant sa hangin: pananatili sa isang himpapawid at maruming kapaligiran (maubos na usok, maliit na butil na bagay, mga nitrous gas, usok, osono, tabako usok).
    • Bahagi ng hazard na 1.05 (1.03 hanggang 1.07) para sa bawat 5 µg / m3 na pagtaas ng particulate matter (PM2.5) walang halo at ng 1.04 (1.03 hanggang 1.04) para sa isang kaukulang pagtaas sa konsentrasyon ng PM10
  • Mamasa-masa na pader (hulma; sa unang taon ng buhay).
  • Thunderstorm hika (pagkulog ng bagyo ng Melbourne) - pakikipag-ugnay ng mga kondisyon ng meteorolohiko at genetiko at mataas na konsentrasyon ng mga alerdyen sa hangin na hininga natin; pinaka-karaniwang huli sa tagsibol at tag-araw kapag ang mataas na konsentrasyon ng airborne pollen ay nangyayari
  • Phthalates (pangunahin bilang mga plasticizer para sa malambot na PVC) - maaari mamuno sa permanenteng mga pagbabago sa epigenetic sa genome ng bata, na paglaon ay nagtataguyod ng pag-unlad ng hika ng alerdyi. Tandaan: Ang phthalates ay kabilang sa mga endocrine disruptor (kasingkahulugan: xenohormones), na kahit sa pinakamaliit na halaga ay maaaring makapinsala kalusugan sa pamamagitan ng pagbabago ng hormonal system.
  • Malamig na hangin at hamog
  • Paulit-ulit na pagkakalantad sa mga nag-uudyok na alerdyen (hal., Na-chlorine tubig in langoy pool) - hal, sanggol langoy Chlorinado tubig sa mga swimming pool ay nagdaragdag ng panganib ng allergy rhinitis (hay lagnat) at, kung predisposed, maaaring dagdagan ang dalas ng mga pag-atake ng bronchial hika. Ang dahilan para dito ay marahil na murang luntian pinipinsala ng mga compound ang hadlang ng ment epithelium, ginagawang mas madali para sa mga allergens na tumagos. Mula noong 1980, ang tubig sa langoy ang mga pool ay maaaring maglaman ng maximum na 0.3 hanggang 0.6 mg / l libre at pagsasama ng 0.2 mg / l murang luntian sa isang ph sa pagitan ng 6.5 at 7.6 ayon sa mga pamantayan ng DIN.
  • Mga spray ng sambahayan - malinaw na ugnayan ng pagtugon sa dosis: sa mga indibidwal na gumamit ng mga spray ng sambahayan kahit isang beses sa isang linggo, ang peligro ng hika ay kalahati kaysa sa mga kalahok na pinigilan ang paggawa nito; apat na beses sa isang linggo na paggamit ng mga spray ng sambahayan na humantong sa isang pagdoble ng panganib ng hika!
  • Ang paglilinis ng mga produkto sa mga unang taon ng buhay, lalo na kung naglalaman ito ng mga halimuyak: mas madalas na tulad ng mga sintomas sa paghinga ("paghinga") at mas madalas na masuri na may sakit na hika (kumpara sa mga kabahayan na may matipid na paggamit).