Hepatic Kakulangan: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Ang kabiguan sa atay (kakulangan sa atay) ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na form:

• Talamak na pagkabigo sa atay (ALV; ALF), sanhi ng:
  • Talamak na viral sakit sa atay (HBV) o iba pang hepatotropic virus (EBV, CMV, HSV).
  • Nakalason na ALV (dahil sa daliri ng paa.g. etil nakakalason atay cirrhosis ie dahil sa pang-aabuso sa alkohol).
  • Cryptogenic ALV (30-50% ng sanhi ng talamak atay hindi malinaw ang kabiguan; isang malaking proporsyon ay magiging autoimmunological).
• Subacute atay kabiguan (SALV; SALF).
• Talamak na pagkabigo sa atay (CLV; CLF)

Ang pagkasira ng cellular sa mga hepatocytes (mga cell sa atay) ay nangyayari, na humahantong sa napakalaking pagkamatay ng cell. Ito naman ay humahantong sa paghihigpit ng pagpapaandar ng atay.

Etiology (sanhi)

Mga sanhi ng biographic

• Genetic na pasanin
  • Mga sakit na genetika
    • Kakulangan ng Alpha-1-antitrypsin (AATD; kakulangan ng α1-antitrypsin; kasingkahulugan: kakulangan ng Laurell-Eriksson, kakulangan ng protease inhibitor, kakulangan ng AAT) - medyo pangkaraniwang sakit sa genetiko na may autosomal recessive na pamana kung saan masyadong maliit ang alpha-1-antitrypsin na ginawa dahil sa isang polymorphism (paglitaw ng maraming gene iba-iba). Ang isang kakulangan ng mga protease inhibitor ay ipinakita ng isang kakulangan ng pagbabawal ng elastase, na sanhi ng elastin ng baga alveoli upang mapahamak. Bilang isang resulta, talamak na nakahahadlang brongkitis may empisema (COPD, progresibong sagabal sa daanan ng hangin na hindi ganap na maibabalik) nangyayari. Sa atay, ang kakulangan ng mga protease inhibitor ay humahantong sa talamak sakit sa atay (pamamaga sa atay) na may paglipat sa cirrhosis sa atay (hindi naibabalik na pinsala sa atay na may binibigkas na remodeling ng tisyu sa atay). Ang pagkalat (dalas ng sakit) ng homozygous alpha-1 antitrypsin deficit ay tinatayang sa 0.01-0.02 porsyento sa populasyon ng Europa.
    • Hemochromatosis (bakal sakit sa pag-iimbak) - sakit na genetiko na may autosomal recessive na pamana na may mas mataas na pagtitiwalag ng bakal bilang isang resulta ng tumaas na bakal walang halo nasa dugo may pinsala sa tisyu.
    • Sakit ni Wilson (tanso sakit sa pag-iimbak) - autosomal recessive na minana na sakit kung saan ang metabolismo ng tanso sa atay ay nabalisa ng isa o higit pa gene mutasyon.
    • Mga sakit sa pag-iimbak

Mga sanhi ng pag-uugali

• Pagkonsumo ng stimulants
  • Alkohol
• Paggamit ng droga
  • Lubos na kaligayahan (din XTC, Molly, atbp.) - methylenedioxymethylamphetamine (MDMA); dosis sa average na 80 mg (1-700 mg); istrukturang kabilang sa pangkat ng amphetamines.
  • Kokaina

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

Cardiovascular system (I00-I99)

• Budd-Chiari syndrome - thrombotic occlusion ng mga ugat ng hepatic.
• Ischemia (nabawasan o natapos na ang daloy ng dugo sa isang tisyu dahil sa kakulangan ng arterial supply ng dugo) ng atay / pagkabigla
• Veno-occlusive na sakit (occlusion ng mga ugat ng hepatic).

Nakakahawa at mga sakit na parasitiko (A00-B99).

• Talamak na viral sakit sa atay (HBV; matinding pamamaga sa atay sanhi ng hepatitis B virus) o iba pang hepatotropic virus (EBV, CMV, HSV).
• Mga impeksyon sa bakterya - nagpapalitaw para sa talamak na on-talamak atay ng kabiguan (ACLF).

Atay, gallbladder at apdo mga duct - Pancreas (pancreas) (K70-K77; K80-K87).

• Hepatitis (pamamaga ng atay), hindi natukoy [hepatitis A, B, C, D, E].
• Atay cirrhosis - uugnay tissue remodeling ng atay na nauugnay sa pagkasira sa pagganap.
• Pangunahing sclerosing cholangitis (PSC) - talamak na pamamaga ng extra- at intrahepatic (matatagpuan sa labas at loob ng atay) apdo mga duct; na nauugnay sa ulcerative kolaitis sa 80% ng mga kaso; pangmatagalang peligro ng cholangiocellular carcinoma (malignant na tumor ng apdo mga duct ng atay) ay 7-15%.
• Fatty atay sa pagbubuntis

Pagbubuntis, panganganak at puerperium (O00-O99)

• HELLP syndrome (H = hemolysis / paglusaw ng mga erythrocytes (pula dugo cells) sa dugo), EL = nakataas na atay enzymes, LP = mababa platelets).

Mga pinsala, pagkalason, at iba pang sumunod na pangyayari sa panlabas (S00-T98).

• Sakit ng graft-versus-host (reaksyon ng graft-host).
• Shock atay

Gamot (hepatotoxic) → pinsala sa atay na sapilitan ng gamot.

• allopurinol
• Mga analgesic (kasama. Mga NSAID)
  • Acetylsalicylic acid (BILANG ISANG), diclofenac, ibuprofen, indomethacin, metamizole, acetaminophen * (paracetamol), sulindac * Nonal alkohol matabang atay (NAFLD) / nonalcoholic steatohepatitis (NASH) ay maaaring makapalakas sa mga hepatotoxic na epekto ng ilang gamot, hal, acetaminophen. Gayunpaman, para sa maraming potensyal na hepatotoxic gamot, walang matatag na data na kasalukuyang umiiral sa epekto sa NAFL / NASH na maglilimita sa kanilang paggamit. (malakas na pinagkasunduan)
  • Flupirtine (nonopioid analgesic) [Inirekomenda ng Komite sa Pagtatasa ng Panganib sa Pasyaracovigilance (PRAC) ang pag-atras ng pahintulot sa marketing, 2018]
• Mga gamot na antiarrhythmic - amiodarone
• Antibiotics
  • Aminoglycoside antibiotics (gentamycin).
  • Aminopenicillins (amoxicillin) - lalo na karaniwang kombinasyon: amoxicillin at clavulanic acid.
  • Clavulanic acid
  • Mga inhibitor ng gyrase - quinolones: ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacin.
  • Isoxazolylpenicillins (tinaguriang staphylococcal mga penicillin) - oxacillin.
  • Ketolides
  • Ang mga antibiotic na Lincolnosamide (lincosamides) - clindamycin
  • Macrolide antibiotics (macrolides) - azithromycin, clarithromycin, erythromycin.
  • Nitroimidazoles (metronidazole).
  • Nitrofurantoin
  • Mga Penicillin (flucloxacillin)
  • Sulfonamides (sulfasalazine, kasingkahulugan: salazosulfapyridine).
  • Mga Tetracycline (doxycycline, minocycline).
  • Trimethoprim / sulfamethoxazole)
• Antidepressants
  • Dual-serotonergic antidepressants (DSAs) - nefazodone
  • Melatonin mga receptor agonist (MT1 / MT) at serotonin 5-HT2C receptor antagonists - agomelatine; kontraindikado sa mga pasyente na 75 taong gulang pataas.
  • Noradrenergic at tiyak na serotonergic antidepressants (NaSSA) - mirtazapine.
  • Pumipili serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) - fluoxetine, paroxetine, Sertraline, trazodone.
  • Pumipili dopamine at norepinephrine (bahagyang din serotonin) reuptake inhibitors (NDRI) - bupropion.
  • Tricyclic antidepressants (TCAs) - amitriptyline
• Mga gamot na antiepileptic - karbamazepine, valproate.
• Antihistamines - cyproheptadine
• Mga Antihypertensive - alphamethyldopa, nifedipine, diltiazem, lisinopril, fosinopril, captopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
• Anticoagulants
  • Phenprocoumon (mga pangalan ng produkto: Marcumar, Falithrom), clopidogrel.
  • Mga bagong anticoagulant sa bibig (NOAK, NOAC; direktang oral anticoagulants, DOAK).
    • Direktor ng direktang kadahilanan Xa (apixaban, o isang bagay, rivaroxaban).
    • Direkta at pumipili na factor na Xa inhibitor (apixaban).
    • Pinipiling inhibitor ng thrombin (dabigatran).
• Anticonvulsants - valproic acid/ valproate, karbamazepine, gabapentin, phenopbarbital, phenytoin.
• Mga Antifungal
  • Allylamines (terbinafine)
  • Ketoconazole (Ketoconazole)
  • Polyene macrolactone (amphotericin, liposomal amphotericin B).
• Antipsychotics (neuroleptics) - karbamazepine, chlorpromazine, phenobarbital, phenothiazines, phenytoin, risperidone, valproic acid.
• Antituberculostatics - isoniazid, pyrazinamide, rifampicin, rifabutin.
• Α-Methyldopa
• Chloral hydrate
• disulfiram ako (INN), din tetraethylthiuram disulfide (TETD).
• Gamot
  • Lubos na kaligayahan (sama na pangalan para sa iba't ibang mga phenylethylamines).
  • Kokaina
• Inhibitor ng EGFR tyrosine kinase - lapatinib
• Mga antagonista ng receptor ng endothelin (mga antagonist ng receptor ng endothelin) - abrisent, bosentan.
• Mga inhibitor ng HMG-CoA reductase (statins), hindi natukoy.
• Hormones
  • Mga anabolic steroid (anabolic steroid)
  • Mga antiestrogen (tamoxifen)
  • Estrogens (ethinyl estradiol, estradiol)
  • Mga oral na anticonceptive, hindi natukoy.
  • Progesterone modulator ulipristal (ulipristal acetate).
  • Testosterone
• Mga Immunosuppressant
  • Azathioprine, cyclosporin (cyclosporin A), daclizumab, fingolimod, mercaptopurine, natalizumab, teriflunomide.
  • Mga inhibitor ng immune checkpoint laban sa PD-1, PD-L1, at CTLA-4.
  • Pirfenidone drug-sapilitan pinsala sa atay (DILI) kabilang ang mga kaso na may nakamamatay na kinalabasan.
• Intestinal na gamot na anti-namumula (sulfasalcin).
• Motilin agonist
• Anestesya (halothane)
• Norepinephrine reuptake inhibitor (atomoxetine).
• Mga ahente ng oral na antidiabetic - acarbose
• Orlistat
• Petadolex (butterbur) [bihira].
• Mga Phytopharmaceutical - hal kava kava, Usnea barbata, halaman ng selandine.
• Mga psychotropic na sangkap tulad ng modafinil [alkaline phosphatase ↑, gamma-GT ↑).
• Pyrrolizidine alkaloids (phytochemical).
• Thyrostatic gamot (thiamazole, carbimazole).
• Tyrosine mga inhibitor ng kinase (TKi) - bosutinib, nintedanib.
• Uricostats (febuxostat)
• Bitamina
  • Bitamina B3 (niacin)> 500 mg / d (NRV: 16 mg; ligtas araw-araw na maximum para sa nikotinic acid ay 10 mg).
• Mga antivirus
  • Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI) - nevirapine
  • Mga analogue ng Nucleoside (abacavir, fialuridine).
  • Protease inhibitors (PI; protease inhibitors) - amprenavir, ritonavir.
• Mga gamot na Cytostatic - mga antracycline, cytarabine, dacarbazine, flutamine, isoniazid, methotrexate (MTX), temozolomide (hanggang sa pagkabigo ng organ).
• Iba pa - hypertonic saline, bitamina A pagkalasing, Thorotrast.

Ang mga mananaliksik sa University of Iceland sa Reykjavik ay sinuri ang lahat ng mga kaso ng pinsala sa atay na sapilitan sa droga sa loob ng dalawang taon sa kanilang pag-aaral. Nalaman nila na, sa average, 19 sa bawat 100,000 residente ay nagdurusa ng pinsala sa atay mula sa mga gamot bawat taon. Ang mga gamot na madalas na nakakaapekto sa atay ay kasama paracetamol at mga nonsteroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs), pati na rin antibiotics. Halimbawa, ang kombinasyon ng amoxicillin at clavulanic acid ay responsable para sa 22% ng pinsala

Mga pagkakalantad sa kapaligiran - pagkalasing

• Pagkalasing ng fungus ng tuber leaf (amanitins).
• Carbon tetrachloride