Diabetes Mellitus Uri 1: Mga Sanhi

Pathogenesis (pag-unlad ng sakit)

Ang sanhi ng dyabetis ang mellitus type 1 ay isang ganap insulin kakulangan dahil sa pagkasira ng ß-cells (≥ 80%) sa pancreas (pancreas) ng isang autoimmunological disorder (uri 1a); halos 90% ng mga kaso). Bilang karagdagan, mayroong isang causative genetic na bahagi pati na rin ang impluwensya ng kapaligiran kadahilanan. Ang yugto ng pagkasira ng ß-cell ay nagsisimula pagkatapos ng pagsilang at tumatagal ng buwan hanggang taon (uri ng prediabetes 1). Kung higit sa 80% ng ß-cells ay nawasak, ang manifest dyabetis nangyayari ang mellitus type 1. Kaugnay sa pagpapakita na ito, isang nakakahawang sakit o pagbibinata ay madalas na nag-uudyok. Sa halos 10% ng mga kaso ay naroroon ang isang idiopathic disorder (uri 1b; hindi autoantibodies maaaring napansin).

Ang pangunahing mga kadahilanan na pathogenetic ng type 1 diabetes mellitus ay:

Immune genetic background (pagkakaroon ng ilang mga katangian ng HLA (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) at iba pang mga sakit na autoimmune).
Autoantibodies laban sa ß-cell antigens (mga resulta mula sa pagkasira ng autoimmune ng ß-cells).
Nag-trigger ng ahente (tinalakay ang mga sumusunod na kadahilanan na nagpapalitaw: Virus, mga sangkap sa pagdidiyeta (gluten, baka gatas proteins) at mga lason sa kapaligiran.

Sa maagang yugto ng manifest dyabetis, maliit lamang na halaga ng insulin (phase ng honeymoon) o walang insulin ay maaaring kailanganin.

Etiology (sanhi)

Ang etiology ng type 1 diabetes ay natutukoy ng isang disposisyon ng genetiko (predisposition) at ng mga exogenous (panlabas) na mga kadahilanan. Sa ganitong uri ng diabetes, ang isang clustering ng HLA-DR3 at / o -DR4 ay matatagpuan sa mga type 1 na diabetic. Gayunpaman, ang concordance (pagtutugma) sa monozygotic (magkapareho) na kambal ay 50% lamang, na nangangahulugang ang mga exogenous na kadahilanan ay dapat idagdag upang simulan ang autoimmune pagkawasak ng ß-cells. Ang progresibong pagkawasak na ito ng insulinAng paggawa ng ß-cells ay humahantong sa maliwanag na pagsisimula ng sakit sa loob ng ilang buwan hanggang taon. Ang mga ito kapaligiran kadahilanan ay hindi pa nakilala; mga impeksyon sa viral (tingnan sa ibaba), pinaghihinalaan ang mga lason at kemikal. Lamang kapag 80-90% ng mga ß-cells ay nawasak na ang uri ng diyabetes ay nagpapakita ng sarili nito. Mga sanhi ng Biyograpikal

Genetic na pasanin mula sa mga magulang, lolo't lola (heritability: mababa; genes: nauugnay sa HLA); monozygotic (magkapareho) kambal: 30-50%.
- Kung ang parehong mga magulang ay hindi diabetes ngunit napakataba (BMI:> 30 kg / m2): Ang mga halaga ng rate ng insidente (IRR) ay 1.31 (ama na napakataba), 1.35 (ina napakataba), at 1.33 (parehong napakataba).
- Ang panganib sa genetika ay nakasalalay sa mga polymorphism ng gene:
  - Genes / SNPs (solong nucleotide polymorphism; Ingles: solong nucleotide polymorphism):
    - Mga Genes: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
    - SNP: rs6679677 sa PHTF1 gene.
      - Allele konstelasyon: AC (1.8-tiklop).
      - Allele konstelasyon: AA (5.2-tiklop)
    - SNP: rs2542151 sa gene na PTPN2
      - Allele konstelasyon: GT (1.3-tiklop).
      - Allele konstelasyon: GG (2.0-tiklop)
    - SNP: rs17696736 sa gene NAA25
      - Allele konstelasyon: AG (1.34-tiklop).
      - Allele konstelasyon: GG (1.94-tiklop)
    - SNP: rs11171739 sa gene ERBB3
      - Allele konstelasyon: CT (1.34-tiklop).
      - Allele konstelasyon: CC (1.75-tiklop)
    - SNP: rs2104286 sa IL2RA gene.
      - Allele konstelasyon: AG (1.4-tiklop).
      - Allele konstelasyon: AA (1.7-tiklop)
    - SNP: rs17388568 sa gene ADA1
      - Allele konstelasyon: AG (1.3-tiklop).
      - Allele konstelasyon: AA (1.6-tiklop)
    - SNP: rs12708716 sa CLEC16A gene.
      - Allele konstelasyon: AG (1.2-tiklop).
      - Allele konstelasyon: AA (1.6-tiklop)
    - SNP: rs9272346 sa gene HLA-DQA1
      - Allele konstelasyon: AG (0.3-tiklop).
      - Allele konstelasyon: GG (0.08-tiklop)
- Mga sakit na genetika (mga syndrome na nauugnay sa diabetes).
  - Ang chorea ni Huntington (mga kasingkahulugan: Huntington's chorea o sakit ni Huntington; mas matandang pangalan: Sayaw ni St. Vitus) - genetic disorder na may autosomal nangingibing pamana na nailalarawan sa pamamagitan ng hindi sinasadya, hindi koordinadong paggalaw na sinamahan ng malambot na tono ng kalamnan.
  - Ang ataxia ni Friedreich - sakit sa genetiko na may autosomal recessive na pamana na humahantong sa isang degenerative disease ng gitnang nervous system.
  - Klinefelter syndrome - sakit na genetiko na may halos sporadic na pamana: bilang ng mga chromosomal aberration (aneuploidy) ng kasarian chromosomes (gonosomal anomaly) nagaganap lamang sa mga lalaki o Lalaki nangyayari; sa karamihan ng mga kaso na nailalarawan sa pamamagitan ng isang supernumerary X chromosome (47, XXY); klinikal na larawan: malaking tangkad at testicular hypoplasia (maliit na testis), sanhi ng hypogonadotropic hypogonadism (gonadal hypofunction); dito kadalasang kusang pagsisimula ng pagbibinata, ngunit hindi magandang pagsulong ng pubertal.
  - Laurence-Moon-Biedl-Bardet syndrome (LMBBS) - bihirang sakit sa genetiko na may autosomal recessive na pamana; ayon sa mga klinikal na sintomas ay naiiba sa:
    - Ang Laurence-Moon syndrome (walang polydactyly, ibig sabihin, walang hitsura ng mga daliri o daliri ng paa o kamay, at labis na timbang, ngunit may paraplegia (paraplegia) at kalamnan na hyponia / nabawasan ang tono ng kalamnan) at
    - Bardet-Biedl syndrome (na may polydactyly, labis na katabaan at mga kakaibang katangian ng mga bato).
  - Cystic fibrosis (ZF) - sakit na genetiko na may autosomal recessive na pamana na nailalarawan sa pamamagitan ng paggawa ng mga pagtatago sa iba't ibang mga organo upang maamo.
  - Myotonic dystrophy uri 1 (DM1; mga kasingkahulugan: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - sakit na genetiko na may autosomal nangingibabaw na mana; anyo ng sakit na myotonic na kalamnan na may kahinaan ng kalamnan, katarata (cataract) at hypogonadism (hypogonadism).
  - Prader-Willi-Labhart syndrome (Prader-Willi syndrome) - sakit na genetiko na may autosomal nangingibabaw na mana, na humahantong sa iba't ibang mga malformation tulad ng acromicry (masyadong maliit na mga kamay at paa) at hyperphagia (labis na nadagdagan ang paggamit ng pagkain).
  - Porphyria o talamak na paulit-ulit na porphyria (AIP); sakit sa genetiko na may autosomal nangingibabaw na mana; ang mga pasyente na may sakit na ito ay may 50 porsyento na pagbawas sa aktibidad ng enzyme porphobilinogen deaminase (PBG-D), na sapat para sa porphyrin synthesis. Nagpapalit ng a porphyria pag-atake, na maaaring tumagal ng ilang araw ngunit din buwan, ay impeksyon, gamot or alkohol. Ang klinikal na larawan ng mga pag-atake na ito ay nagpapakita bilang matinding tiyan o mga kakulangan sa neurological, na maaaring tumagal ng isang nakamamatay na kurso. Ang nangungunang mga sintomas ng talamak porphyria ay paulit-ulit na mga kaguluhan ng neurologic at psychiatric. Ang autonomic neuropathy ay madalas na nasa harapan, na nagiging sanhi ng colic ng tiyan (matinding tiyan), alibadbad (pagduwal), pagsusuka or pagkadumi (paninigas ng dumi), pati na rin tachycardia (masyadong mabilis ang tibok ng puso:> 100 beats bawat minuto) at labile Alta-presyon (altapresyon).
  - Trisomy 21 (Down Syndrome) - sakit sa genetiko na karaniwang nangyayari nang paulit-ulit; kung saan ang buong 21st chromosome o mga bahagi nito ay naroroon sa triplicate (trisomy) (pangyayari kadalasang sporadic). Bilang karagdagan sa mga pisikal na tampok na itinuturing na tipikal para sa sindrom na ito, ang mga kakayahang nagbibigay-malay ng apektadong tao ay karaniwang may kapansanan; saka, mayroong isang mas mataas na peligro ng lukemya.
  - Turner syndrome (kasingkahulugan: Ullrich-Turner syndrome, UTS) - sakit sa genetiko na kadalasang nangyayari nang paulit-ulit; ang mga batang babae / kababaihan na may kakaibang ito ay mayroon lamang isang functional X chromosome sa halip na ang karaniwang dalawa (monosomy X); inter alia. Kabilang sa iba pang mga bagay, na may isang anomalya ng aortic valve (33% ng mga pasyenteng ito ay mayroong an aneurysm/ may sakit na nakaumbok ng an malaking ugat); ito ang nag-iisang mabubuhay na monosomy sa mga tao at nangyayari humigit-kumulang isang beses sa 2,500 mga babaeng bagong silang.
  - Wolfram syndrome (WFS) - bihirang sakit sa genetiko na may autosomal recessive na pamana; sakit na neurodegenerative na may uri 1 diabetes mellitus, diabetes insipidus, pagkasayang ng optic, at mga sintomas ng neurologic.

Mga sanhi ng pag-uugali

Pagkain
- Maagang pagkonsumo ng gatas ng baka
- Nitrosamines Pinagaling na pagkain at pagkain na mataas sa nitrates at nitritesNitrate ay isang potensyal na nakakalason na compound: Ang nitrate ay nabawasan sa nitrite sa katawan ng bakterya (laway/tiyan). Ang Nitrite ay isang reaktibo na oxidant na mas mabuti ang reaksyon sa dugo Pinta pula ng dugo, nagko-convert ito sa methemoglobin. Bukod dito, ang mga nitrite (naglalaman din sa mga cured na sausage at mga produktong karne at hinog na keso) ay bumubuo ng mga nitrosamines na may pangalawa amines (nilalaman sa mga produktong karne at sausage, keso at isda), na mayroong mga genotoxic at mutagenic effects. Itinaguyod nila ang pagbuo ng kanser ng lalamunan, tiyan, pancreas at atay. Ang pang-araw-araw na paggamit ng nitrate ay karaniwang tungkol sa 70% mula sa pagkonsumo ng mga gulay (litsugas ng kordero, litsugas, berde, puti at Intsik repolyo, kohlrabi, spinach, labanos, labanos, beet), 20% mula sa pag-inom tubig (nitroheno pataba) at 10% mula sa mga produktong karne at karne at isda.
- Kakulangan sa micronutrient (mahahalagang sangkap) - tingnan ang pag-iwas sa mga micronutrient.
Ang pagtaas ng timbang mula sa kapanganakan hanggang sa labindalawang buwan ang edad: Mga bata na sa paglaon ay nakabuo ng uri 1 diabetes mellitus tinimbang ang isang mean ng 240 g (Study of Mother and Child Cohort ng Noruwega, MoBa) o 270 g (Danish National Birth Cohort, DNBC) higit pa sa labindalawang buwan kaysa sa mga batang walang diabetes.
Pagkabata labis na katabaan: Pag-aaral ng pag-randomize ng Mendelian: ang mga alleles na labis na katabaan ay mas karaniwan sa mga indibidwal na may type 1 na diabetes pagkabata kaysa sa control group (ang panganib ng uri ng diyabetes na tumaas ng 1-tiklop at ng halos isang-katlo bawat pamantayan sa paglihis ng BMI mula sa normal na timbang)

Mga sanhi na nauugnay sa karamdaman

Pangunahing impeksyon sa viral ang mga enterovirus (coxsackie at polioviruses) o rubella virus; din ang mga impeksyon sa viral respiratory sa mga unang buwan ng buhay.
Mga sakit sa pancreatic
- Cystic fibrosis (cystic fibrosis)
- Pancreatitis (pamamaga ng pancreas)
- Pancreatic tumor (tumor ng pancreas)
- Post-pancreatic resection (dahil sa isang pagbawas sa beta cell masa).
- Idiopathic hemochromatosis (bakal sakit sa pag-iimbak).
- Fibrocalcifying pancreatitis

Paggamot

Antibiotics? - ang inaasahang internasyonal na pag-aaral ng TEDDY ay walang nahanap na ugnayan sa pagitan ng uri 1 diabetes mellitus at bago ang antibiotic terapewtika (cephalosporins, mga penicillin, O macrolides ay ginamit sa humigit-kumulang 70% ng mga kaso) sa mga bata na may mataas na panganib sa genetiko para sa type 1 diabetes, nangangahulugang ang antibiotic therapy ay walang epekto sa pagbuo ng autantibody.

Mga Operasyon

Ang mga bata na naihatid ng caesarean section (sectio caesarea) ay may higit sa dalawang beses ang peligro ng type 1 diabetes kaysa sa mga bata na kusang naihatid, ayon sa pag-aaral ng BABYDIAB.

Pagkakalantad sa kapaligiran - pagkalasing (pagkalason).

Ang mataas na antas ng particulate matter at nitrogen dioxide ay humantong sa naunang pagpapakita ng type 1 diabetes sa mga maliliit na bata
Nitrosamines (mga carcinogens).